Острый эозинофильный дерматит с отеком собак (Wells-Like синдром)

Vet Clin Small Anim 49 (2019)

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Ключевые моменты

• ·        Острый эозинофильный дерматит с отеком собак (CAEDE) является редким  синдромным заболеванием у собак с уникальной клинической картиной.
• ·        Большинство собак с CAEDE имеют в анамнезе  желудочно  – кишечное расстройство, предшествующее или  сопровождающее заболевание кожи.
• ·         Собаки с CAEDE имеют макулярную или генерализованную эритему, которая наиболее очевидна на безволосой коже живота.
• ·        Диагноз CAEDE  основывается на клинических и гистологических особенностях, но некоторые случаи трудно отличить от стерильного нейтрофильного дерматоза собак (Sweet- синдрома собак)
• ·        Этиология CAEDE неизвестна,  но нежелательные реакции на  лекарственные препараты или системная гиперчувствительность I типа могут играть роль в патогенезе.

Введение

Острый эозинофильный дерматит с отеком собак (CAEDE) является редким  синдромным заболеванием у собак с уникальной клинической картиной. Большинство собак, но не все, имеют в анамнезе умеренное или тяжелое желудочно  – кишечное расстройство.  Поражения кожи возникают  в течение или после лечения желудочно – кишечного заболевания. У больных собак развивается яркие красные макулы или генерализованная эритема, которая наиболее очевидна на неоволосенной  коже живота (Фото 1). Диагноз  основывается как на клинических проявлениях, так и на гистологических особенностях.

Хотя этиология его этого заболевания неизвестна, нежелательная реакция на лекарственные препараты или неизвестная системная гиперчувствительность могут  играть роль. Некоторые случаи может быть трудным отличить от стерильного нейтрофильного  дерматоза  собак (также известного как Sweet- синдром[CSS]), вследствие частичного совпадения  клинических критериев и эозинофильной дегрануляции в тканях.

Клинические особенности

В 1999 г  Holm с коллегами опубликовал серию случаев  из 9 собак, которые  имели остро возникшие эритематозные дугообразные и змеевидные макулы  и бляшки с отеком. Биопсия кожи выявляла   выраженный  эозинофильный воспалительный   инфильтрат с  отеком. Этот синдром был похож на эозинофильный целлюлит (Wells синдром) у людей. Первой собакой, описанной в серии случаев, был лабрадор ретривер, у которого  развивались поражения кожи во время лечения от лямблиоза.. Holm с коллегами предположили, что поражения кожи запускались реакцией гиперчувствительности (например, на лекарственные препараты или  укусы членистоногих), но окончательная причина не была установлена.

Важно дифференцировать этот синдром с атопическим дерматитом собак (CAD). Хотя собаки с CAD могли  иметь острые ухудшения, которые  могли проявляться  генерализованной эритемой, внезапное появление макулопапулярных поражений, вместе с гистологическими особенностями, делало случаи, описанные Holm с коллегами, уникальными. Больные собаки не имели flexural fold или поражения дистальных частей конечностей (напр. эритема, гиперпигментация и лихенификация), которые характерны для CAD,3  и зуд, как правило, не наблюдался.¹

И, хотя CAD является IgE- обусловленным  заболеванием, гистологически, эозинофилы являются только  дополнительным компонентом воспалительного инфильтрата..^3,4 Острый  дерматит, сообщенный Holm с коллегами, был выраженно эозинофильным и в некоторых случаях имелись «фигуры пламени» коллагена. «Фигуры пламени» коллагена (т.е. фокусы плотных отложений эозинофильного белка на коллагене кожи) были найдены при  интенсивных эозинофильных дерматозах, таких как комплекс эозинофильной гранулемы кошек.

Проведенное в 2006 году ретроспективное исследование документировало ассоциацию CAEDE синдрома, описанного Holm с коллегами, сжелудочно –кишечным заболеванием.В этом исследовании 22 из 29 собак лечились по поводу рвоты и/или диареи. Из них у 17 собак развились поражения кожи до начала желудочно – кишечного заболевания и у 5 собак развивались поражения кожи одновременно. Выраженная диарея и рвота часто ассоциировались с кровавой рвотой и/или  гематохезией и  это требовало госпитализации.

У большинства собак имелась гипоальбуминемия. Подобно случаям, описанным Holm с коллегами, клинические поражения представляли ярко красные, иногда мишеневидные (т.е. с центральным просветлением) макулы   и папулы или бляшки с или без генерализованной эритемы  и отека. Кожа вентральной части живота была постоянно  и наиболее сильно поражена.

Метод оценки  реакций кожи на лекарственный препарат был использован для того, чтобы определить вероятность побочной реакции  на лекарственный препарат как этиологический механизм. Хотя большинство собак  получали несколько препаратов (напр. противорвотные, антигистаминные,  антагонисты Н2 рецепторов и антибиотики) для лечения желудочно – кишечного заболевания, только 6 собак с желудочно –кишечным заболеванием имели положительную  оценку реакции кожи на лекарственный препарат. Метронидазол принимали большинство собак,  но причина и влияние не были доказаны.

Из 7 собак без желудочно – кишечного  заболевания одна собака (басенджи) имела положительную оценку реакции кожи на лекарственный препарат. Поражения, типичные  для CAEDE,  возникали в период приема пароксетина, препарата для лечения поведенческих нарушений.⁵ В последующем исследовании в 2017г  Cain с коллегами ⁶ исследовали CAEDE с желудочно –кишечным заболеванием. Как и в первом исследовании   у большинства собак развивались поражения кожи после или в период лечения желудочно   --- кишечного расстройства, но у 2 собак развивались поражения кожи за 1-2 дня до возникновения желудочно – кишечного расстройства.

Из 18 собак причина желудочно – кишечного заболевания была идентифицирована как панкреатит у 3 собак и нежелательные реакции на пищу у 3 собак, и у 5 собак было диагностировано воспалительное заболевание кишечника. Причина желудочно –кишечного заболевания  не была найдена у оставшихся 8 собак. У 8 собак была оценка реакции кожи на лекарственный препарат, согласующаяся с возможной побочной реакцией на лекарственный препарат.

Гистологически, исследование  Cain и коллег ⁶, показало, что воспаление кожи варьировало по тяжести от очень слабого до тяжелого.

Гистологические поражения можно разделить на 3 патттерна:

1)    Очень слабое эозинофильное  воспаление с или без нейтрофильного воспаления в поверхностных слоях дермы с эктазией сосудов

2)    Более обширное эозинофильное воспаление, которое распостранялось в более глубокие слои дермы со слабовыраженными «фигурами  пламени» коллагена.

3)    Наиболее тяжелое и диффузное воспаление ⁶

Для патологов  важно распознавать широкий диапазон воспаления, который может встречаться при CAEDE. Гистологические поражения, вероятно,  отражают прогрессирование поражений кожи, но они не дают информацию об исходе для пациента или пусковом факторе.⁶

Этиология

Хотя  патогенез CAEDE остается неясным, исследования Mauldin  и Cain, в общем, отвергают схожесть  CAEDE с  Wells -синдромом у людей, при котором  поражения более фокально расположены на конечностях.^5,6 Факторы, наиболее часто встречающиеся в случаях болезни собак включают следующие:  выраженная рвота и диарея, которые могут требовать госпитализации; гипопротеинемия; лечение несколькими лекарственными  препаратами; и острое появление эритродермии и отека в вентрально ориентированном распределении. Пусковые механизмы, такие как побочные лекарственные реакции, могут  играть роль, но не являются окончательной причиной для всех случаев. Этот синдром, вероятно, является проявлением  реакции системной гиперчувствительности I типа.

Клинические дифференциальные диагнозы

Клинически,  у пациентов  с CAEDE  развиваются дискретные мишеневидные «бычий глаз») поражения, которые схожи с поражениями при мультиформной эритеме и васкулите.  У некоторых собак может развиваться  отек с изьязвлением или отек морды, что схоже с крапивницей.  Хотя поражение сосудов гистологически  очевидно во многих случаях (напр.диапедез эритроцитов и аккумуляция периваскулярного фибрина), явного васкулита ( напр. фибриноидного некроза  или лейкоцитоклазии) обычно не наблюдается. Кроме того, кожа не демонстрирует симптомов  сосудистых нарушений (некроз кожи или ишемия)^1,5,6 Как правило, биопсия хорошего качества позволяет различить эти состояния.

Лечение острого эозинофильного  дерматита с отеком  собак

В каждом  из трех исследований по CAEDE лекарственные препараты, назначенные до появления поражений кожи, были отменены. ^1,4,6 Часто назначаемые лекарственные препараты включали противорвотные препараты, антагонисты H1 и H2 рецепторов, гастропротекторы, антигельминтные препараты и различые антибиотики, включая метронидазол. Препараты для лечения кожи включали кортикостероиды (напр. преднизолон) и антигистаминные препараты (напр. дифенгидрамин, цетиризин  и гидроксизин).

Желудочно –кишечное заболевание обычно разрешалось до появления поражений кожи. В исследовании Cain с  коллегами ⁶  желудочно –кишечные симптомы исчезали  в течение недели, в то время как для  исчезновения поражений  кожи требовалось 3 недели. Поражения кожи типично не рецидивировали. Cain с  коллегами 6  сообщал об одном случае рецидивирующих поражений кожи, но они протекали без желудочно –кишечных симптомов.⁶

Стерильный нейтрофильный дерматоз  собак (SWEET синдром)

Стерильный нейтрофильный дерматоз (CSS) является редким заболеванием с особенностями, похожими на CAEDE. Это состояние приравнивается к острому фебрильному нейтрофильному дерматозу (также известному как SWEET синдром) у людей. Собаки и люди с SWEET синдромом  могут демонстрировать симптомы системного заболевания (напр. лихорадку, нейтрофилию, артрит или пневмонию). ^7–11 У собак поражения кожи схожи, но, вероятно, более пустулезные, чем при  CAEDE и также могут быть очевидным на неоволосенной коже. Гистологически, дерма содержит выраженный нейтрофильный  инфильтрат с или без эозинофилов.  Некоторые  случаи, предположительно, ассоциированы с побочными реакциями на лекарственные препараты. ^10,11

Случаи схожих  проявлений острого эозинофильного  дерматита  с отеком собак и SWEET синдрома  собак

Клинические  и гистологические  проявления могут быть схожими в случаях CAEDE и  CSS. Имеются три основные причины, вследствие которых поставить диагноз может быть трудно:

1)    Эозинофилы в тканях могут подвергаться дегрануляции, что делает трудным их различение от нейтрофилов

2)     Эозинофилы, как сообщается, являются компонентом воспалительного инфильтрата при CSS

3)    Некоторые случаи в более старой литературе с диагнозом CSS могут быть сейчас классифицированы как CAEDE. Действительно, стерильная пустулезная эритродермия миниатюрных шнауцеров является состоянием, чьи гистологические особенности могут быть идентичны как CAEDE,так  и  CSS ,в зависимости  от того, преобладают ли эозинофилы   или нейтрофилы в  воспалительном инфильтрате кожи.¹²

Миниатюрные шнауцеры были представлены при  CAEDE в исследованиях, проведенных  Mauldin  и  Cain с коллегами.^5,6 Возможно, что эти заболевания являются несвязанными  и представляют собой широкий спектр системной гиперчувствительности с кожными проявлениями. Для патологов, испытывающих затруднения в дифференцировании  гранулоцитов в гистологических образцах, может быть использовано Luna  -гистохимическое окрашивание для оценки гранул в эозинофилах.¹³

Фото 1. Выраженная  эритродермия  живота  у собак с CAEDE.

Фото 2 (a). Латеральный обзор туловища,  демонстрирующий мультифокальную и тяжелую эритематозную  макулопапулярную экзантему у собаки  с CAEDE.

Фото 2 ((b). Конфигурация поражений зоны вентральной части шеи  округлая или  кольцевидная.

Фото 3.  Вентральная часть живота  у собаки с фото 2 с  разбросанными геморрагическими макулами на диффузно эритематозной коже.

Фото 4.Латеральный обзор туловища собаки с фото 2  через неделю после начала лечения преднизолоном (частичное исчезновение поражений кожи)

Использованная литература:

1. Holm KS, Morris DO, Gomez SM, et al. Eosinophilic dermatitis with edema in nine
dogs, compared with eosinophilic cellulitis in humans. J Am Vet Med Assoc 1999;
215(5):649–53.
2. Wells G, Smith NP. Eosinophilic cellulitis. Br J Dermatol 1979;100:101–9.
3. Olivry T, Hill PB. The ACVD task force on canine atopic dermatitis(XVIII): histopathology of skin lesions. Vet Immunol Immunopathol 2001;81:305–9.
4. Bizikova P, Santaro D, Marsella R, et al. Review: clinical and histological manifestations of canine atopic dermatitis. Vet Dermatol 2015;26:79-e24.
5. Mauldin EA, Palmeiro BS, Goldschmidt MH, et al. Comparison of clinical history
and dermatologic findings in 29 dogs with severe eosinophilic dermatitis: a retrospective analysis. Vet Dermatol 2006;17(5):338–47.
6. Cain CL, Bradley CW 2nd, Mauldin EA. Clinical and histologic features of acuteonset erythroderma in dogs with gastrointestinal disease: 18 cases (2005-2015).
J Am Vet Med Assoc 2017;251(12):1439–49.
7. Gains MJ, Morency A, Sauve F, et al. Canine sterile neutrophilic dermatitis
(resembling Sweet’s syndrome) in a Dachshund. Can Vet J 2010;51(12):1397–9.
8. Johnson CS, May ER, Myers RK, et al. Extracutaneous neutrophilic inflammation
in a dog with lesions resembling Sweet’s Syndrome. Vet Dermatol 2009;20(3):
200–5.
9. Cohen PR, Kurzrock R. Sweet’s syndrome revisited: a review of disease concepts. Int J Dermatol 2003;42(10):761–78.
10. Mellor PJ, Roulois AJ, Day MJ, et al. Neutrophilic dermatitis and immunemediated haematological disorders in a dog: suspected adverse reaction to carprofen. J Small Anim Pract 2005;46(5):237–42.
11. Vitale CB, Ihrke PJ, Gross TL. Putative diethylcarbamazine-induced urticaria with
eosinophilic dermatitis in a dog. Vet Dermatol 1994;5(4):197–203.
12. Okada K, Saegusa S, Yamaoka A, et al. Febrile neutrophilic dermatosis in a miniature schnauzer resembling Sweet’s syndrome in humans. Vet Dermatol 2004;
15(s1).
13. Gomes P, Torres SM, Plager DA, et al. Comparison of three staining methods to
identify eosinophils in formalin-fixed canine skin. Vet Dermatol 2013;24(3):323–8,
e71–2.

Фото 1  из    Vet Clin Small Anim 49 (2019)

Фото 2-4  из  Journal of the Hellenic Veterinary Medical Society 62(4):320 · November 2017 

Расскажите об этой странице друзьям!