Прогностические маркеры острого пироплазмоза собак, вызванного Babesia canis

Сокращенная статья

Краткое содержание статьи

Введение

Гематологические нарушения при естественном  и приобретенном пироплазмозе собак, вызываемом B. canis  включают анемию, тромбоцитопению и непостоянные аномалии лейкоцитов, такие как лейкоцитоз, лейкопения, нейтрофилия, нейтропения и эозинофилия. Наиболее частыми нарушениями в сывороточном биохимическом профиле являются увеличение активности AST и ALT, гипербилирубинемия, гипоальбуминемия и электролитные и кислотно-основные нарушения [6-10]  Пироплазмоз у собак влияет на первичную и вторичную коагуляцию крови и может вызывать диссеминированную внутрисосудистую коагулопатию [11, 12]

 

Кроме того, описан синдром системного воспалительного ответа (SIRS) при остром пироплазмозе собак, вызванным B. Canis , характеризующийся   ответом острой фазы [12-14]

 

Клинические проявления острого пироплазмоза собак  не всегда пропорциональны степени анемии и не коррелируют со степенью паразитемии, которая часто остается ниже 1%.[1, 6, 15] . Таким образом, кроме механического повреждения эритроцитов предполагаются другие патофизиологические механизмы, способствующие гемолизу, такие как токсические гемолитические факторы и иммунообусловленное разрушение эритроцитов [16]

 

Кроме того, тяжесть заболевания не может быть прямо обьяснена только как следствие гемолиза, который часто при острых инфекциях слабый или умеренный [6]  Описаны тяжелые осложнения острой инфекции, вызванной бабезиями, такие как гемолитический и септический шок, острая почечная недостаточность, синдром мультиорганной дисфункции и другие осложнения [17, 18]

 

На клинический исход при инфекции B. canis влияет много факторов и первичные патофизиологические механизмы пироплазмоза у собак остаются неясными [19, 20]  При пироплазмозе  собак, вызываемом B. Rossi,  плохой прогноз и смертность ассоциированы с гиперлактатемией, гипогликемией, клинически выраженным нарушением циркуляции крови, высокой паразитарной нагрузкой, увеличенными сывороточными концентрациями кортизола в сыворотке крови и симптомами истощающей коагулопатии [21-25]  Соответственно, при инфекции, вызываемой B. canis , избыточный воспалительный ответ с увеличенной концентрацией фибриногена, С-реактивного белка и секретированных молекул внутриклеточной адгезии первого типа (sICAM-1) из эритроцитов и тромбоцитопения, ассоциирован с плохим исходом [19] . Кроме того, увеличение количества липидных медиаторов, как показано, ассоциировано с тяжелыми осложнениями, такими как развитие SIRS и мультиорганной дисфункции [5, 26].

В этом исследовании различные показатели были ассоциированы с плохим исходом при остром пироплазмозе собак. Мы выяснили, что показатели лактата, количества лейкоцитов, триглицеридов, фосфатов, тромбоцитов и общего количества белка и гематокрита были значимыми прогностическими маркерами. Таким образом, невыжившие к моменту первичного обследования имели более тяжелую анемию, лейкопению и тромбоцитопению, вдобавок к нарушениям их биохимических показателей крови.

 

Показатели концентрации лактата были значительно ниже у выживших и показали явное отличие от показателей у невыживших. Патогенез гиперлактатемии у собак с острым пироплазмозом недостаточно хорошо установлен и, возможно, не вызывается гипоксией, как следствием анемии, которая остается слабой или умеренной у большинства животных с пироплазмозом.[34] Таким образом, гипоксия при пироплазмозе собак может быть следствием нарушений в макро и микроциркуляции, запускаемых сепсисом, вызванным простейшими, гипотензией, диссеминированным внут рисосудистым свертыванием крови и SIRS, которые хорошо известны при пироплазмозе собак [18, 35]. Действительно, увеличенные концентрации лактата имеют прогностическую ценность при SIRS, вызванном различными состояниями. [36, 37]

 

Вторым показателем, который ясно позволяет дифференцировать между 2 исследованными группами, было количество лейкоцитов. Невыжившие имели слабую или умеренную лейкопению, в противоположность выжившим с нормальным количеством лейкоцитов. Хотя количество лейкоцитов было значимым маркером исхода в нашем исследовании, лейкопения сообщалась у 60% слабовыраженных случаев острого пироплазмоза собак .[17] Действительно, количество лейкоцитов падало ниже прогностического порога до появления каких-либо клинических симптомов у экспериментально инфицированных собак. Собаки с тяжелым поражением имели слабую или умеренную нейтропению с тенденцией к дегенерации и отсутствием сдвига влево. Далее, представляется, что лимфопения является краеугольным камнем острого пироплазмоза.[17, 19]  Сильно увеличенные сывороточные показатели кортизола были найдены у собак с летальной инфекцией B. rossi, указывая на потенциально иммунодепрессивное состояние у этих пациентов, на которое также указывает неожиданно слабый или умеренный регенеративный ответ лимфоцитов у собак, которые выжили.[24, 38

 

] Далее, исследования у людей с острыми малярийными инфекциями, вызываемыми Plasmodium falciparum и P. vivax, которые родственны  Babesia spp., выявили механизмы, которые могут обьяснить снижение количества лимфоцитов в периферической крови острой секвестрацией клеток в лимфоузлах или других частях тела или истощением иммунных клеток и нарушение гибели клеток вследствие индуцированного паразитами апоптоза .[39, 40]Схоже с этим, интоксикация, вызванная паразитами, как показано, включается в механизм инфекции, вызываемой B. gibsoni .[41]

 

Гемолитическая анемия и тромбоцитопения являются наиболее частыми нарушениями, ассоциированными с диагнозом B. canis  у естественно инфицированных собак и тромбоцитопения обычно является наиболее выраженной гематологической аномалией в течении заболевания пироплазмозом.[12, 42-44]  Наши данные показывают, что тяжелая тромбоцитопения ассоциирована с плохим исходом с прогностической границей 27,500 тромбоцитов на  μL, хотя чувствительность и специфичность 83,3% для каждого показателя указывает на ограниченную прогностическую ценность этого показателя. Предположительно, несколько факторов участвуют в происхождении тромбоцитопении при пироплазмозе собак, включая увеличенную активацию и потребление при a SIRS (состояние гиперкоагуляции), увеличенную секвестрацию и аггрегацию и сниженную продукцию тромбоцитов [19, 45, 46] Сопоставимо с инфекциями, вызванными B. rossi, плохой исход был ассоциирован с коагулопатией потребления, хотя даже тяжелая тромбоцитопения не сопровождалась очевидным геморрагическим диатезом и кровотечением [25, 47, 48]

 

Увеличенные концентрации фосфата часто ассоцированы с метаболическим ацидозом, характеризуемым тканевой гипоксией и высокими концентрациями лактата в крови, хотя лежащие в основе этого механизмы полностью не обьяснены.[49] Геморрагия, гиповолемия и шок как причина или следствие тканевой гипоперфузии могут обьяснить изменения в нарушении показателей, включая также азотемию и потенциальную протеин-теряющую нефропатию, вызванную гипоксическим повреждением почек [35] Осложнения, связанные с гемолитической анемией, нарушениями коагуляции и гипотензией, SIRS,  и вторичными нарушениями функции почек, вероятно, вносят вклад в тяжелый исход  инфекции.[6, 9, 10, 12]Кроме того, в других исследованиях установлено, что острый респираторный дистресс-синдром, почечная недостаточность, иммунообусловленная гемолитическая анемия, церебральный синдром и диссеминированное  внут рисосудистое свертывание крови были ассоциированы с увеличенной смертностью при остром пироплазмозе .[17, 50]