Пишите:
DoktorVasilyev@yandex.ru
Отправить сообщение
Звоните:
8 912 656 99 39
Заказать обратный звонок

Ветеринар - невролог/кардиолог в Екатеринбурге

ИП  Васильев АВ

Специализация по неврологии и кардиологии в течение 20 лет

Поиск по сайту
  • Прием в клинике, выезд на дом и консультации по E-mail и WhatsAp
  • УЗИ сердца  собакам и кошкам  в клинике и  с выездом на дом на аппарате высокого класса
  • ЭКГ собакам и кошкам  в клинике и с выездом на дом
Journal of Veterinary Cardiology (2017)

Краткое содержание

Обоснование
Дилятационная кардиомиопатия (ДКМП) является наиболее частым заболеванием сердца у крупных пород собак и является врожденной у доберманов пинчеров с высокой частотой встречаемости (58%)
 
Цель
Европейское Общество ветеринарной кардиологии создало рабочую группу для формулирования рекомендаций по скрининговой диагностике ДКМП. Предпочтительным эхокардиографическим методом является измерение обьема левого желудочка методом дисков Симпсона (SMOD).
 
Менее, чем 50 одиночных желудочковых экстрасистол (VPC) в течение 24 часов рассматривается как норма у доберманов, хотя выявление любого количества желудочковых экстрасистол является причиной для беспокойства. Более чем 300 VPC в течение 24 часов или две последующие записи в течение года, показавшие между 50 и 300 VPC в течение 24 часов, рассматриваются как скрытая ДКМП у доберманов, независимо от текущих данных эхокардиографии.
 
Руководство также содержит рекомендации относительно дополнительных тестов, которые не включены в стандартных скрининговый протокол, но которые могут иметь некоторую ценность, когда рекомендованные тесты недоступны или затруднено их ежегодное использование по финансовым причинам. Эти тесты включают исследование сердечных биомаркеров (Тропонин Iи Мозговой натрийуретический пептид, также как электрокардиограмма в течение 5 минут в состоянии покоя.
 
Заключение:
Текущее Руководство поможет установить ранний диагноз ДКМП у доберманов.

Введение

Кардиомиопатии являются гетерогенной группой заболеваний миокарда, ассоциированных с механической и/или электрической дисфункцией, которые обычно (но не всегда) проявляются неадекватной желудочковой гипертрофией или дилятацией [1]. Дилятационная кардиомиопатия определяется наличием левожелудочковой дилятации и сократительной дисфункции в отсутствие аномальных нагрузок и тяжелого коронарного заболевания [2]. Дилятационная кардиомиопатия является одним из наиболее частых заболеваний сердца у собак и людей [1,3]. У собак она первично наблюдается у больших и гигантских пород [3].Некоторые породы, такие как доберман, ньюфаундленд, португальская водная собака, серый дог, кокер спаниель и ирландский волкодав, демонстрируют более высокую частоту встречаемости ДКМП[3,6]
 
Дилятационная кардиомиопатия у доберманов является врожденным медленно прогрессирующим заболеванием.[7,9] Скрытая стадия характеризуется доказательством наличия морфологических или электрических нарушений в отсутствие клинических симптомов заболевания сердца. [10,14]. Скрытая стадия может длиться в течение нескольких лет до начала развития клинических симптомов. [8,12]  Морфологическое нарушение представляет собой левожелудочковое увеличение в систолу и позднее в диастолу [15]. Желудочковые экстрасистолы являются частой находкой при скрытой форме ДКМП у доберманов [6,9,10,12,14,16,20].
 
Внезапная смерть, вызванная желудочковой тахикардией – фибрилляцией, встречается при скрытой стадии, по меньшей мере, у 25-30% больных собак [6,9,17]. Эти нарушения, морфологические или электрические, могут сосуществовать или может преобладать одна форма в какое-то время в течение скрытой стадии [6,10,17,21,22]. Недавнее исследование показало высокую совокупную частоту встречаемости (58.8%) кардиомиопатии у доберманов в Европе [8], в сравнении с сообщениями по США и Канаде (45 и 63%). [21,23]
 
В ранних описаниях ДКМП у доберманов предполагалось, что кардиомиопатия преимущественно встречается у самцов [13] и это было позднее подтверждено, хотя самки также болеют [11,13,17,21]. Одно исследование показало, что у доберманов примерно 50% самцов и 33% самок заболевают ДКМП, хотя в другом исследовании не была выявлена половая предрасположенность [24].
 
Наиболее свежее исследование показало, что это заболевание равно распределено между самцами и самками собак в Европе [8]. Различие в сообщенных половых распределениях между ранними и поздними исследованиями может быть обьяснено непостоянным использованием 24 часовой электрокардиографии (Холтер) или электрокардиограмм (ЭКГ), как части стандартного диагностического скрининга в более ранних исследованиях. Это может обьяснить повышенное представительство собак с морфологическими изменениями сердца, выявленных эхокардиографией. В общем, известно, что самцы собак демонстрируют структурные изменения, которые выявляются при помощи эхокардиографии, раньше, чем самки. Поэтому, более вероятно, что у самцов развивается застойная сердечная недостаточность в более раннем возрасте, в сравнении с самками собак и, подобным образом, они погибают раньше [8].
 
Самки собак имеют, судя по всему, более медленно прогрессирующее заболевание с желудочковыми экстрасистолам, выявляемыми при помощи Холтера как единственное нарушение, даже у более возрастных самок собак. Однако, у большинства самок доберманов будут развиваться типичные эхокардиографически очевидные морфологические изменения сердца, ассоциированные с ДКМП, в более старом возрасте, в сравнении с самцами собак [8].
 
Средний возраст выявления скрытой формы ДКМП находится между 5 и 7 годами, но некоторые собаки заболевают в возрасте 2 года. Поэтому, кажется целесообразным начать скрининг скрытой формы ДКМП у доберманов в возрасте 3 года и использовать как Холтеровское исследование, так и эхокардиографию.  Учитывая, что это заболевание может развиваться в течение времени и то, что известна  частота  прогрессирования в течение нескольких лет, скрининг должен повторяться, в идеале, каждый год [8,12].
 
 У пород с высоким риском, таких как доберман, ежегодный скрининг в течение всей жизни собаки рекомендуется, но может быть дорогостоящим. Однако,  раннее выявление скрытой формы ДКМП может облегчить своевременное удаление больных собак из активных программ разведения, а раннее лечение всех больных собак ведет к увеличению собак, не имеющих симптомов и увеличению общей выживаемости [22,25]. Удаление больных собак из разведенческих программ должно со временем снизить частоту встречаемости ДКМП у доберманов.

Рекомендации

Возраст проведения скрининга
Скрининг должен начинаться в возрасте 3-4 лет. Однократный скрининг недостаточен для исключения развития в будущем ДКМП, поскольку, это заболевание приобретенное и может развиваться с увеличением возраста.
 
Частота скрининга
В идеале у каждой самки и самца должен проводиться ежегодный скрининг. Однако, учитывая, что самцы собак, вовлекаемые в активные разведенческие программы, имеют потенциал передавать заболевание большему количеству потомства, чем самки собак, которые имеют недиагностированное заболевание, акцент должен быть сделан на ежегодном скрининге самцов собак, которые вовлечены в активные разведенческие программы. Самки собак, вовлекаемые в активные разведенческие программы, и неучаствующие в разведении собаки могут подвергаться скринингу каждые 2 года, если финансовые ограничения препятствуют ежегодному скринингу.
 
Критерии Холтера
 Необходимо, чтобы холтеровская запись была достаточно продолжительной (по меньшей мере, 23 часа записи), хорошего качества и должен быть выполнен ее точный анализ, проверенный кардиологом. Автоматический анализ холтеровской записи заведомо неточен и всегда необходима  его ручная коррекция. Неточные записи Холтера мотут вести как к ложно положительным, так и ложно отрицательным результатам, которые могут иметь значительное негативное влияние на заводчиков и владельцев животных.
 
Меньше, чем 50 одиночных желудочковых экстрасистол рассматриваются как норма у доберманов, хотя выявление любого количества желудочковых экстрасистол является причиной для беспокойства.[6] Более чем 300 желудочковых экстрасистол в течение 24 часов или 2 последующие записи в течение года, показывающие между 50 и 300 желудочковых экстрасистол в течение 24 часов рассматриваются как   скрытая дилятационная кардиомиопатия у доберманов, несмотря на одновременно имеющиеся эхо кардиографические находки.[26] Многие исследования использовали >100 желудочковых экстрасистол в течение 24 часов как нижнюю границу для постановки диагноза на ДКМП, но авторы считают, что результаты недавнего исследования [26] должны быть основанием для текущих рекомендаций.
 
Комментарии к особым ситуациям:
1 Холтеровское исследование показывает 1-50 желудочковых экстрасистол в течение 24 часов. У доберманов выявление любого количества желудочковых экстрасистол является причиной для беспокойства, даже если выявлены только несколько желудочковых экстрасистол в течение 24 часов (<50 желудочковых экстрасистол в течение 24 часов). В этих случаях желудочковые экстрасистолы, которые имеют короткий интервал между нормальным комплексом и комплексом желудочковой экстрасистолы (maximum velocity of beat to beat coupling interval>250/min), и комплексность также должны быть  рассмотрены  как дополнительный  диагностический  критерий, поскольку, куплеты, триплеты или единичные короткие пробежки желудочковых экстрасистол с быстрой скоростью (>260/min) потенциально опасны  и с меньшей вероятностью вызываются миокардиальным повреждением, вызванным другим системным заболеванием. В этих случаях ДКМП не может быть исключена и последующее холтеровское исследование должно быть выполнено в течение 3-6 месяцев.
 
2 Холтер показывает между 50 и 300 желудочковых экстрасистол в течение 24 часов и последующий Холтер в течение 12 месяцев <50 желудочковых экстрасистол в течение суток. Собаки в этой категории остаются под подозрением на наличие заболевания, поскольку, ДКМП не может быть окончательно исключена. В этих случаях продолжающийся скрининг настоятельно рекомендуется.
 
3 Также важно знать, что некоторые собаки будут иметь нормальные эхокардиограммы, но иметь скрытую ДКМП, диагностированную на основании холтеровского исследования. Системные заболевания, которые могут потенциально вызывать желудочковые экстрасистолы, должны быть всегда исключены. Желудочковые комплексы убегания и ускоренные идиовентрикулярные ритмы (желудочковый ритм <160 ударов/мин) не рассматриваются как указывающие на ДКМП. Роль предсердных экстрасистол и предсердной тахикардии (исключая фибрилляцию предсердий) в постановке диагноза на ДКМП у доберманов в настоящее время неизвестна.
 
4 Вариабельность желудочковых экстрасистол день ото дня  у доберманов в настоящее время неизвестна. У боксеров и человеческих пациентов индивидуальная вариабельность день ото дня, по сообщениям,  достигает 85%. [27,28]
 
Эхокардиографические критерии
 
В общем, точность эхокардиографических результатов будет зависеть от качества исследования. Должна быть выполнена полная эхокардиограмма, включая цветной допплер с одновременным выполнением ЭКГ. Должны соблюдаться базовые рекомендации, включая то, что  все обьемные  измерения должны быть сделаны трехкратно и оценены 5 последующих (если возможно) сердечных циклов в М –режиме. [29,31]
 
Врожденные или приобретенные заболевания, иные чем ДКМП, могут также вызывать обьемную перегрузку, систолическую дисфункцию, или и то и другое и, соответственно, должны быть исключены. Примерами являются открытый артериальный проток, дефект межжелудочковой перегородки, дисплазия митрального клапана или миксоматозная дегенерация митрального клапана. Должны использоваться аускультация и цветной/спектральный допллер для исключения этих и других заболеваний.
 
 Гипотиреоз [32,34] и ДКМП [8,35] являются частыми заболеваниями у доберманов. Недавно было показано, что доберманы с ДКМП имеют в 2,26 раза более увеличенный риск развития гипотиреоза. [35] Однако, судя по всему, гипотиреоз не играет роль в этиологии или прогрессировании ДКМП у этой породы. В этом исследовании собаки с гипотиреозом получали оптимальную поддержку тиреоидными гормонами и не наблюдалось различия в размере сердца или количестве желудочковых экстрасистол между здоровыми собаками и собаками с гипотиреозом. Прогрессирующее увеличение обьема сердца, оцениваемое с помощью метода дисков Симпсона, и количество желудочковых экстрасистол не отличалось между группами. [35]
.
Эхокардиографические измерения
 
Измерение обьема левого желудочка методом дисков Симпсона (SMOD)
 
Метод дисков Симпсона является более чувствительным, чем исследование в М – режиме для выявления ранних эхокардиографических изменений у доберманов.[15] Обьем левого желудочка, определенный при помощи SMOD, должен измеряться в правой парастернальной длинной оси четырехкамерного обзора  и в левой апикальной четырехкамерной позиции (аорта не должна быть видна в обоих случаях) очерчиванием границ эндокарда на каждом выбранном изображении. Кадр, используемый для измерения конечного диастолического размера выбирается из кадров в области начала комплекса QRS, когда митральный клапан закрыт и обьем желудочка наибольший  и кадр, используемый для измерения конечного систолического размера выбирается как последний кадр до открытия митрального клапана, типично после окончания Т – зубца ,где обьем является наименьшим (Фото 1.)
 
Должны быть произведены измерения как в правой парастернальной позиции, так и в левой апикальной позиции и должны использоваться более большие обьемы, поскольку, это снижает недооценку обьема. Тенденция к апикальному укорочению может легко вести к недооценке как конечного систолического обьема, так и конечного диастолического обьема.Пороговыми значениями, которые указывают на наличие скрытой ДКМП, основанными на оценках обьема левого желудочка методом SMOD, являются  [15]:
 
Индекс конечного диастолического обьема = конечный диастолический обьем (мл)/ площадь поверхности тела (m2) :>95ml/ m2
 
или
 
Индекс конечного систолического обьема = конечный систолический обьем (мл)/ площадь поверхности тела (m2) :>55ml/ m2
 
Площадь поверхности тела может быть подсчитана из веса тела (кг) , используя формулу  [36]:  Площадь поверхности тела= 0,101× вес тела (кг) 2/3  ×100
 
Измерения левого желудочка в М – режиме
 
 Поскольку, измерения в М-режиме пока проводятся часто, авторы рекомендуют использовать следующие референсные нормы, если обьемные измерения методом SMOD недоступны. Однако, если оценки в М-режиме в норме, а обьемный индекс (индексы) увеличен,то авторы рекомендуют, чтобы результаты основывались на оценках обьемных индексов, поскольку, они являются более чувствительными, чем оценки в М –режиме. М –референсные оценки с использованием правой парастернальной длинной оси левого желудочка были получены слегка различно в некоторых исследованиях. [15,22
 
] В то время как референсные нормы от  Wessetal.[15] были получены из правой парастернальной длинной оси в четырехкамерной позиции, включая аорту (такая же позиция используется для измерения методом SMOD), референсные нормы от  O’Grady[22] были получены из правой парастернальной длинной оси с включением выводящего тракта левого желудочка, с аортой, видимой в изображении. (Фото 2 ab). Другие  стандартно используют правую парастернальную короткую ось на уровне сухожильных хорд для получения М- изображения левого желудочка (Фото 3), разделяя полость левого желудочка курсором в М- режиме. Для всех измерений в М- режиме   внутренний размер левого желудочка в диастолу (LVIDd) получается идеально в начале комплекса QRS, а в отсутствие ЭКГ выбирается наибольший внутренний размер левого желудочка.
 
 
Фото 1 Обьем левого желудочка по методу Симпсона (SMOD). Измерения по SMOD должны выполняться в правой парастернальной длинной оси в четырехкамерном обзоре (1А в диастоле и 1В в систоле) и левый апикальный четырехкамерный обзор ( аорта не должна быть видна в обоих обзорах; 1С в диастоле и 1D в систоле) очерчиванием границы эндокарда на каждом выбранном изображении). Конечный диастолический обьем (EDV) измеряется на изображении, сделанном в начале комплекса QRS, когда митральный клапан закрыт и обьем желудочка наибольший (который может быть неточно измерен, когда начинается комплекс QRS (1Aи 1C).Конечный систолический обьем (ESV) типично измеряется в конце Т волны на ЭКГ, когда обьем желудочка наименьший (1B и 1D).
 
 
Место для измерения внутреннего  размера левого желудочка в систолу (LVIDs) выбирается   в нижней точке, соответствующей пику движения вниз межжелудочковой перегородки вдоль одного курсора, типично вблизи конца Т- волны. Необходимо внимание, чтобы минимизировать неоптимальную линию курсора, поскольку, это часто ведет к переоценке LVIDs. У собак, у которых трудно провести оптимальную линию курсора, что часто наблюдается у доберманов, и для которых обьемная оценка невозможна, LVIDd и  LVIDs могут быть измерены в В –режиме, и это предпочтительнее плохих изображений в М –режиме.
 
Хотя одновременные измерения из всех обзоров, наиболее вероятно, схожи, в настоящее время нет доступного исследования по сравнению всех трех методов. Однако, O’Grady адаптировал свои референсные нормы, полученные в длинной оси в М-режиме для LVIDs для метода по короткой оси и пороговые оценки по короткой оси для LVIDs были использованы в Protect иследовании в качестве критерия включения.Therefore, when using M-mode reference values generated by different studies, the studies reported measurement method should ideally be used.
 
В одном исследовании сравнивалась точность диагноза скрытой ДКМП у доберманов с использованием М – метода и метода измерения обьема по SMOD и было установлено, что SMOD (чувствительность 100%, специфичность 99%)  превосходил М –метод, как в по O’Grady’s ( чувствительность 89%, специфичность  99%), так и по  Wess’s (чувствительность 90%,специфичность 89%).[15] Измерения в М –режиме в этом исследовании были получены из правой парастернальной длинной оси с 4 камерным обзором, исключая аорту.
 
Пороговые значения, которые указывают на наличие скрытой ДКМП, на основании М –метода в варианте Wess [15] (полученные из правой парастернальной длинной оси четырехкамерного обзора Фото 2,А:
 
 
Фото 2 Различные методы, используемые для получения референсных интервалов в М -режиме: 2A: правая парастернальная длинная ось в четырехкамерном обзоре, исключая аорту (этот же обзор используется для измерений методом Симпсона), как это используется для референсных оценок по Wessetal. [15].
 
LVIDd (самец любого веса) > 48 mm
 
LVIDd (самка любого веса) > 46 mm
или
 
LVIDs ( самец и самка любого веса) > 36 mm
 
Комментарий: Хотя диагноз ДКМП может быть установлен если только один показатель выше референсных норм, точность диагноза улучшается если оба, диастолическое и систолическое, измерения выше пороговых значений.
 
 Пороговые значения, которые указывают на наличие скрытой ДКМП на оснований измерений в М- режиме, как описано у O’Grady[22] (правая парастернальная длинная ось левого желудочка в М –режиме с использованием выводящего тракта левого желудочка, Фото 2 В:
LVIDd > 0,1749 вес тела (кг)+ 40,3 mm и/или  LVIDs > 0,1402 вес тела (кг) +26,7 mm
 
Фото 2B: правая парастернальная длинная ось с выводящим трактом левого желудочка, с аортой, видимой в изображении, как это используется для референсных оценок по O’Grady [22].
 
Референсные оценки, которые указывают на наличие скрытой ДКМП на основании М –метода, как описано O’Grady и адаптировано для короткой оси [25] (правая парастернальная короткая ось в М –режиме или В -режиме
Фото. 2C)

LVIDs >0.1402    вес тела (кг) +35,3 мм

Фото 2C: правая парастернальная короткая ось на уровне сухожильных хорд для получения М-изображений левого желудочка.
 
Другие вторичные эхокардиографические измерения систолической функции левого желудочка
 
Септальной сепарация от точки Е (EPSS)
 
Измерение септальной сепарации от точки Е выполняется из правой парастернальной длинной оси или короткой оси на уровне кончика септальной створки митрального клапана. Е –точка до септальной сепарации является дистанцией максимального раннего диастолического движения (Е –точка) септальной створки митрального клапан к  межжелудочковой перегородке. (Фото 3) Недавнее исследование оценивало роль EPSS в определении скрытой ДКМП у доберманов и показало, что EPSS>6.5 mm является ценным дополнительным показателем для диагностики ДКМП, который, когда он добавляется к измерениям в М- режиме,  может улучшить чувствительность и специфичность до уровней, которые схожи с оценкой обьема методом SMOD. [38]
 
 
Фото 3. Измерения  септальной сепарации  от точки Е (EPSS) из правой парастернальной длинной оси или короткой оси на уровне кончиков септальной створки митрального клапана. Это дистанция максимального движения (Е- точка) септальной створки митрального клапана до межжелудочковой перегородки в течение стадии быстрого наполнения в диастолу.
 
Индекс сферичности (SI)
 
Геометрическая форма,то есть шарообразность левого желудочка может быть оценена сравнением длины левого желудочка в диастолу, полученной из правой парастернальной длинной оси или левого   парастернального   апикального обзора в четырехкамерной позиции ( полученного в конце диастолы, как для метода дисков Симпсона, соблюдая осторожность, чтобы избежать апикального укорочения; Фото 4)    с LVIDd, полученном в М-режиме.SI подсчитывается делением длины левого желудочка в диастолу на ширину левого желудочка в диастолу.
 
SI <1.65 ассоциировано с увеличенной сферичностью и рассматривается как патология, согласно рекомендациям Европейского Общества ветеринарной кардиологии. [39] В исследовании у доберманов сообщалось о том, что SI<1.65 является также наилучшим пороговым значением для идентификации ДКМП у доберманов. Однако, поскольку, чувствительность и специфичность одного метода SI не была очень хорошей (чувствительность 86.8%,специфичность 87.6%) ,при сравнении с оценками обьемов, используя методы SMODи EPSS, его включение в качестве рекомендуемого параметра в скрининговом протоколе для доберманов не оправдано.[38]
 
Фото 4 Индекс сферичности (SI). Геометрическая форма, “то есть сферичность левого желудочка (LV)” может быть оценена сравнением длины левого желудочка в диастолу, полученной из правой парастернальной длинной оси или левого парастернального апикального четырехкамерного обзора ( полученного в конце диастолы как для SMOD, с осторожностью, чтобы избежать апикального укорочения) к LVIDd , полученному в М-режиме.
SI подсчитывается делением длины левого желудочка в диастолу на ширину левого желудочка в диастолу.
 
Дополнительные тесты, в настоящее время не включенные в стандартные скрининговые тесты
 
Следующие тесты в настоящее время не рекомендуются для скринингового исследования, но могут иметь некоторую ценность, когда рекомендованные тесты, такие как эхокардиография и Холтер недоступны или невозможно их ежегодное проведение по финансовым причинам. Биомаркеры,такие как тропонин I (cTnI) [40] или N- терминальный натрийуретический пептид (NTproBNP), [41,42] могут быть ненормальными у некоторых собак, у которых Холтер или эхокардиография пока нормальны. Но в настоящее время нет достаточных доказательств того, что они могут заменять Холтер и/или эхокардиографию, но они могут быть ценными дополнительными тестами. Показатель NTproBNP>500 pmol/L может прогнозировать эхокардиографические изменения, характерные для скрытой ДКМП и также верно то, что доберманы с показателем NT-proBNP)<500 pmol/L с малой вероятностью имеют одновременно доказательства скрытой ДКМП.
 
NT-proBNP
 
Скрининг на скрытое заболевание является одной из наиболее перспективных областей исследований биомаркеров в образцах крови. В одном исследовании с 328 доберманами плазматические концентрации NT-proBNP были значительно выше у доберманов с ДКМП, включая собак со скрытой формой ДКМП, диагностированной только эхокардиографией или эхокардиографией и Холтером, в сравнении со здоровыми собаками. [41] Оценка NT-proBNP не была клинически полезна для выявления заболевания у собак, имеющих только желудочковые аритмии.
 
В этом исследовании наилучшим пороговым значением для прогнозирования эхокардиографических отклонений, указывающих на ДКМП, было >550 pmol/L (чувствительность78.6%, специфичность 90.4%). Снижение пороговой оценки до >400 pmol/L увеличивало чувствительность до 90.0%, в то время как специфичность снижалась до 75.0%. Во втором исследовании комбинированное использование пороговой оценки NT-proBNP>457 pmol/L и записи Холтера вело к выявлению скрытой ДКМП с чувствительностью 94.5%,специфичностью 87.8%, и общей точностью 91.0%. [42] Схоже с вышеупомянутым исследованием  [41], NT-proBNPконцентрация была наиболее точна для выявления скрытой формы ДКМП в том случае, если доберманы имели эхокардиографические изменения, указывающие на скрытую форму ДКМП ,но имела плохую точность для выявления собак, которые имели только желудочковые аритмии. Оба этих исследования были выполнены с использованием метода измерения первой генерации без использования пробирок с ингибитором протеаз для сбора образца (но немедленно замораживались при 80 С и затем отсылались в замороженном виде для анализа).
 
Показатели NT-proBNP снижаются с течением времени, если образцы не заморожены и не транспортируются в охлажденном виде.  Это особенно важно, если используется метод определения первой генерации. Одна лаборатория предлагает сейчас метод второй генерации, который не требует пробирок с ингибитором протеаз и образец может быть послан не замороженным. Этот метод   дает схожие результат с методом первой генерации и был использован в одном исследовании с 449 доберманами, которым проводили скрининг с комбинацией эхокардиографии и трехминутной ЭКГ. В этом исследовании сообщалось, что пороговая оценка >548 pmol/L имела чувствительность 100% и специфичность 80% для выявления характерных эхокардиографических морфологических изменений при ДКМП с или без одновременного доказательства наличия желудочковых экстрасистол на трехминутной ЭКГ.
 
Эти данные незначительно отличаются от данных, сообщенных при применении метода исследования первой генерации и вместе подчеркивают роль тестирования NT-proBNP у доберманов. Несмотря на сообщенную полезность, оценка NT-proBNP не замещает рекомендованные диагностические процедур золотого стандарта, такие как эхокардиографическое исследование, для которого чувствительность и специфичность в выявлении левожелудочковой дисфункции может составлять 97%. [15] Одно продольное исследование, которое включало последующие исследования, позволяющие ретроспективно идентифицировать группу собак (в прошлом нормальных), которые были здоровыми, согласно золотому стандарту диагностических методов (эхокардиограмма и Холтер) ко времени сбора образца на NT-proBNP, но в дальнейшем у них развилась ДКМП в течение 1,5 лет после этой оценки. [41]
 
Плазматические концентрации NT-proBNP были значительно увеличены в этой группе, в сравнении с концентрациями в контрольной группе, наводя на мысль о том, что ДКМП может быть выявлена в этой группе измерениями NT-proBNP раньше, чем это было возможно при комбинации эхокардиограммы и Холтера в течение 24 часов. [41]  Необходима    проверка этих результатов в других исследованиях, прежде чем делать скрининговые рекомендации только на основании тестирования крови.
 
NT-proBNP рекомендации
 
 Тесть с NT-proBNP , по видимому, будет особенно полезен для прогнозирования эхокардиографических изменений у доберманов и может быть разумно проводить скрининг собак 3-4 лет с использованием NT-proBNP теста. Этот тип тестирования может быть рассмотрен в том случае, когда владельцы не могут позволить себе эхокардиографию и Холтер. Не имеется достаточных доказательств для поддержки тестирования NT-proBNP в монорежиме при скрининге доберманов, когда другие установленные тесты доступны. Вдобавок, этот тест не может быть использован в монорежиме, чтобы поставить диагноз, на основании которого можно рекомендовать начало лечения. [43]
 
Как и с другими диагностическими тестами должны быть рассмотрены определенные ограничения и соображения, когда используется тестирование NT-proBNP. На циркулирующую концентрацию NT-proBNP может влиять одновременно протекающие патологические процессы, такие как почечная дисфункция, легочная гипертензия, сепсис или системная гипертензия, так же как некорректная обработка анализа крови или использование этого метода у  неподходящих пациентов. И наконец, если повторное выполнение теста выполняется как часть скринингового протокола, то должны быть учтены нормальные вариации день ото дня.[44]
 
Тропонин  I
 
Установлено, что сердечный тропонин I является высокоспецифичным и чувствительным маркером миокардиального клеточного повреждения у людей и животных. Первичной целью cTnI, как сердечного маркера у людей, является выявление инфаркта миокарда. [45] Сообщается, что он значительно повышается у доберманов с ДКМП. [40] Собаки с продвинутой стадией этого заболевания имели наивысшие концентрации cTnI. Он повышался не только у доберманов с эхокардиографическими изменениями, но также у собак, которые имели только желудочковые экстрасистолы. В этом исследовании также сообщалось о том, что cTnI был повышен в очень ранней стадии этого заболевания(“last normal group” or “incipient group” как обсуждалось выше).
 
Собаки в “last normal” or “incipient” группах имели значительно более высокие cTnI оценки, в сравнении с контрольными собаками. Лучшим пороговым значением для cTnI для прогнозирования ДКМП с использованием Immuliteметода  было >0.22 ng/mL (чувствительность 79.5% и специфичность 84.4%) и, поэтому, как и NT-proBNP, он является ценным дополнительным диагностическим тестом для скрининга кардиомиопатии у доберманов, когда недоступны тесты золотого стандарта. Он аналогичным образом страдает от схожих ограничений, как упомянуто ранее для NT-proBNP. [40] Однако, не имеется достаточных доказательств для поддержки того, что этот тест может заменить использующиеся в настоящем методы, такие как эхокардиография и Холтер исследование. [40]
 
 И наконец, cTnI концентрации, как показано, также имеют дололнительную ценность для оценки риска внезапной кардиальной смерти у доберманов с увеличенным сердцем, использую пороговую оценку >0.34 ng/mL.[46] Важно понимать, что cTnI может быть увеличенным у собак с системными патологиями или миокардитом и повреждение кардиомиоцитов, на которое указывает увеличенный cTnI не специфично для ДКМП. [40,47,53]   Поэтому, системные заболевания должны быть исключены, если выявляются увеличенные уровни cTnI. Имеются различные доступные методы определения cTnI и результаты тестов могут не быть полностью совпадающими.
 
Ультрачувствительные методы могут выявлять даже более ранние изменения, в сравнении с этим исследованием и могут вести к более низким пороговым оценкам. Это необходимо исследовать в будущих работах. В одном исследовании с 449 доберманами сообщалось о пороговом значении >0.139 ng/mL (ADVIACentaurCPUltra-TnI; нижняя граница определения 0.006 ng/mL) со 100% чувствительностью и
79% специфичностью для выявления характерных эхокардиографических морфологических изменений при ДКМП с или без одновременных доказательств наличия желудочковых экстрасистол  в трехминутной ЭКГ.
 
ЭКГ, выполненная в домашних условиях
 
ЭКГ, выполненная в домашних условиях, не может заменить холтеровского исследования. Однако, >1  желудочковой экстрасистолы в течение 5 минут с высокой вероятностью говорит о том, что в течение 24 часов будет записано >100 желудочковых экстрасистол, если будет использоваться Холтер. [54] Поэтому, когда Холтер /или эхокардиография недоступны, или владельцы хотят сначала провести другие тесты, чтобы быть убежденным, что дальнейшие тесты (Холтер,эхокардиография) являются необходимыми, должна быть выполнена комбинация этих следующих тестов. Однако, следует подчеркнуть, что эти тесты не имеют подтвержденной ценности в качестве  достаточных скрининговых  тестов, не представляют собой золотой стандарт скрининговых тестов и не могут быть использованы для постановки диагноза,   после которого  можно делать рекомендации по началу лечения.
 
Клиническое обследование
 
Систолические шумы в области верхушки сердца слева, слышимый звук галопа при аускультации, слабый пульс, аритмия или дефицит пульса являются подозрительными находками у доберманов и указывают на настоятельную необходимость провести дополнительные тесты.
 
Биомаркер
 
NTproBNP > 500 pmol/L
cTnI > 0.22 ng/mL
 
ЭКГ : 1 желудочковая экстрасистола в течение 5 минут(или более) или фибрилляция предсердий рассматриваются как патология. Если любой из вышеупомянутых тестов является ненормальным, настоятельно рекомендуются дальнейшие диагностические мероприятия, включая Холтер и эхокардиографию.
 
Генетические тесты на наличие ДКМП у доберманов
 
Генетические тесты, основанные на 16-bp   делеции в  пируватнодегидрогеназном комплексе 4 (PDK4), [55] могут быть полезными в США, [55] но могут быть не полезными в Европе, поскольку, одно исследование не показало ассоциации между PDK4 и ДКМП в европейском исследовании. [7] Результаты генетических тестов не должны заменять стандартный скрининг. Отсутствие генетической мутации, ассоциированной с наследственным заболеванием, таким как ДКМП у доберманов, не гарантирует того, что у собаки никогда не разовьется ДКМП. Кроме того, выявление генетической мутации не гарантирует того, что у собаки разовьется ДКМП, и не должно рассматриваться как смертный приговор собаке, а требует проведения скрининговых исследований, как указано выше.
 
Также ясно, могут иметься важные региональные различия, даже в пределах одной пород и одного заболевания. Реальной ценностью идентификации генетических маркеров, ассоциированных с наследственным заболеванием, может быть принимание их во внимание при выборе животных для разведения. Идентификация генетических маркеров наследственных заболеваний у собак и кошек остается активной зоной исследований.

Заключение

Рекомендован ежегодный скрининг в течение всей жизни собаки, поскольку однократный скрининг недостаточен для исключения должен начинаться в 3 года с использованием как холтеровского мониторинга, так и эхокардиографии. Предпочтительным эхокардиографическим методом является измерение обьема левого желудочка методом дисков Симпсона. Более чем 300 желудочковых экстрасистол в течение 24 часов или две последующие записи в течение года, показывающие между 50 и 300 желудочковых экстрасистол в течение 24 часов, рассматриваются как позволяющие поставить диагноз на скрытую форму ДКМП у доберманов, независимо от одновременно имеющихся эхокардиографических данных. Дополнительные тесты, включая биомаркеры (cTnI и  NT-proBNP), также как запись ЭКГ в домашних условиях, могут быть полезны в ситуациях, когда стандартные рекомендованные тесты недоступны.
Подписаться на рассылку

Расскажите об этой странице друзьям!
Яндекс.Метрика