Клиническая фармакология клемастина у здоровых собак

Volume 15, Issue 3, pages 152–158, June 2004

 

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Фармакокинетические особенности клемастина были исследованы у шести собак и сравнены с эффектом лекарственного препарата в виде  ингибиции образования волдыря, индуцированного внутрикожным введением гистамина. Клиренс клемастина был высокий (медиана 2.1 L h−1 kg−1), а обьем распределения был высоким (13.4 L kg−1). Период полураспада после внутривенного введения составлял 3,8 часа, а уровень связывания протеином плазмы составлял invitro 98%. После орального назначения клемастина биодоступность составляла только 3%. Введенный внутривенно, клемастин (0.1 mg kg−1) ингибировал формирование волдыря полностью в течение 7 часов, в то время как этот эффект после орального назначения (0.5 mg kg−1) был незначительный. Эти данные показали, что большинство схем дозирования, предложенных в литературных источниках для орального применения клемастина у собак, вызывают, вероятно, слишком низкое системное воздействие препарата, чтобы обеспечить эффективную терапию.

 Антигистаминные препараты широко используются в ветеринарной медицине для лечения атопического дерматита собак, как вместе с гипосенсибилизацией, так и, более редко, в качестве монотерапии. Сообщается также о снижении дозы системных глюкокортикостероидов, требуемых для контроля зуда у некоторых собак. Есть сообщения об индивидуальных различиях в ответе на антигистаминные препараты у собак. Обычно «антигистаминная проба» выполняется для определения того, какой антигистаминный препарат наиболее эффективен у данного пациента. Часто используются от трех до пяти различных антигистаминных препаратов, при этом каждый из них дается последовательно в течение двух недель.

 

 Антигистаминными препаратами, которые наиболее часто используются в дерматологии мелких животных, являются антагонисты Н1 -рецепторов, которые конкурентно ингибируют рецепторы гистамина на клеточных мембранах. Антагонисты Н1 -рецепторов классически используются для лечения состояний гиперчувствительности и крапивницы, чтобы препятствовать выпуску гистамина из дегранулированных тучных клеток. При аллергических реакциях и реакциях гиперчувствительности аллергены связываются иммуноглобулином Е на поверхности тучных клеток, тем самым, вызывая дегрануляцию этих клеток. Гистамин является одним из воспалительных медиаторов, выпускаемых вместе с протеолитическими ферментами, простагландинами, лейкотриенами и провоспалительными цитокинами. Иньецируемый внутрикожно, гистамин вызывает локальный отек (волдырь) с окружающей эритемой, видимой на белой коже.

 

Клемастин принадлежит к первой генерации антигистаминных препаратов. Уровень ответа варьирует между исследованиями, в зависимости от вида исследования, но, по -видимому, он довольно низкий. Клемастин также используется при реакциях гиперчувствительности у людей. Только недавно стала доступной информация о фармакокинетике клемастина у людей, вследствие высокой активности препарата и, соответственно, трудностей анализирования концентраций его в плазме. По нашей информации, фармакология клемастина у собак в большой степени неизвестна. Целью этого исследования было улучшить базовые знания о фармакологии препарата у собак. Этот антигистаминный препарат был выбран в связи с тем, что он хорошо известен среди ветеринаров Швеции и доступен в продаже (в виде препарата Тавегил) как для внутривенного, так и орального применения. Более того, в Швеции клемастин является  одним из антигистаминных препаратов, обычно включаемых в протокол контроля зуда при атопическом дерматите собак.

 

 Эффективность антигистаминных препаратов второго поколения, используемых в человеческой медицине, которые не преодолевают гематоэнцефалический барьер, для лечения аллергического зуда у собак, не доказана. Для того, чтобы оценить антигистаминную активность, базовые фармакокинетические параметры клемастина были подсчитаны после внутривенного и орального назначения, соответственно. Плазматическая концентрация клемастина была сравнена с эффектом лекарственного препарата, оцененным как ингибиция образования волдыря, индуцированного внутрикожными введениями гистамина.