Хронические панкреатиты у собак: ретроспективное исследование клинических, клиникопатологических и гистопатологических данных в 61 случаях.

Материалы и методы

Результаты

Клинические симптомы и данные физикального исследования

Показатели	Референсный интервал( RI)	Количество собак. (%)   > RI	Количество собак (%)   < RI	Медиана (разброс)
Холестерин(мg/dL)	120–247	23 (49)	6 (13)	234 (0–852)
ALP (U/L)	24–147	39 (83)	2 (4)	794.5 (20–7667)
ALT (U/L)	10–130	22 (47)	0 (0)	106 (11–2835)
GGT (U/L)	0–25	21 (45)	NA	25 (0–320)
Билирубин (mg/dL)	0–0.8	20 (43)	NA	0.6 (0–19.6)
Альбумин (g/dL)	2.4–3.6	18 (38)	1 (2)	2.6 (1.4–3.9)
Глобулин (g/dL)	1.7–3.8	13 (28)	3 (6)	3.2 (0.7–5.4)
Общий белок (g/dL)	5.7–7.8	4 (8)	13 (28)	5.7 (2.3–8.5)
Калий (mmol/L)	3.3–4.6	7 (15)	10 (21)	3.8 (2–6.6)
Хлориды (mmol/L)	107–116	15 (32)	15 (32)	111 (83–144)
Кальций (mmol/L)	9.3–11.8	5 (11)	19 (40)	9.4 (2.1–13.8)
ECO2 (mmol/L)	21–28	2 (4)	24 (51)	20 (8–32)
Глюкоза(mg/dL)	60–135	14 (30)	1 (2)	112 (57–875)
Мочевина (mg/dL)	5–29	16 (34)	1 (2)	19 (3–224)
Креатинин (mg/dL)	0.3–2.0	10 (21)	0 (0)	1 (0.3–12.1)
Фосфор (mg/dL)	2.9–6.2	9 (19)	3 (6)	5 (1.4–29.9)

Показатели	RI	Количество собак	Количество собак(%) > RI	Количество собак(%) < RI	Медиана (разброс)	P⁎
Холестерин	120–247 mg/dL
клинический		35	19 (54)	3 (9)	262.5 (0–852)	0.032
скрытый		10	2 (20)	1 (10)	186 (81–281)
ALP	24–147 U/L
Клинический		35	30 (85)	2 (6)	1103 (21–7667)	0.016
скрытый		10	7 (70)	1 (10)	246.5 (20–2013)
ALT	10–130 U/L
клинический		35	20 (57)	0 (0)	187 (21–2835)	0.006
скрытый		10	2 (20)	0 (0)	38 (11–224)
GGT	0–25 U/L
клинический		35	18 (51)	NA	27 (0–320)	0.008
скрытый		10	2 (20)	NA	8 (5–30)
билирубин	0–0.8 mg/dL
клинический		35	17 (49)	NA	0.9 (0–19.6)	0.018
скрытый		10	0 (0)	NA	0.3 (0.1–1.3)

 

Результаты гистологической оценки 61 образца поджелудочных желез суммированы ниже:фиброз (медиана,1; разброс,0–3), некроз поджелудочной железы (медиана,0; разброс, 0–3), некроз перипанкреатического жира (медиана, 0; разброс, 0–3), отек (медиана, 0; разброс, 0–1.5), нейтрофильное воспаление (медиана, 0; разброс, 0–3), лимфоцитарное воспаление (медиана, 1; разброс, 0–2), атрофия  (медиана, 0.33; разброс, 0–3), и гиперпластические узлы (медиана, 1; разброс, 0–3).   Собаки с клиническим хроническим панкреатитом имели значительно более выраженный перипанкреатический некрозжира (P = 0.010) и некроз поджелудочной железы   (P = 0.015),в сравнении с собаками со скрытым течением хронического панкреатита.

По информации авторов, это самое большое исследование, оценивающее клинические, клиникопатологические и гистопатологические находки у собак различных пород с хроническими панкреатитами. Одним из наиболее важных результатов настоящего исследования является то, что собаки с клиническим хроническим панкреатитом имели значительно более выраженные гистологически явления панкреатического некроза и некроза перипанкреатического жира, в сравнении с собаками со скрытой формой панкреатита. Эти две гистопатологические находки типично ассоциируются с острыми панкреатитами и могут показывать, что многие собаки в группе с клиническими хроническими панкреатитами также имеют острые панкреатиты.

 

Присутствие активного панкреатического заболевания (на что указывает панкреатический некроз и некроз перипанкреатического жира) при клинических хронических панкреатитах собак обьясняет более частую встречаемость клинических симптомов в этой группе собак, в сравнении с группой собак со скрытой формой панкреатита. Это может вполне убедительно обьяснить разницу в частоте встречаемости хронических панкреатитов между патологоанатомическими исследованиями и клиническими наблюдениями. В случаях хронических панкреатитов, не ассоциированных с панкреатическим некрозом или некрозом перипанкреатического жира, менее вероятно развитие клинических симптомов и поэтому в этих случаях легко избежать постановки правильного клинического диагноза. Однако эти случаи идентифицируются при помощи гистопатологии.

 

Обнаружение присутствия панкреатического некроза и некроза перипанкретического жира в этом исследовании может также поддержать теорию некроза-фиброза, как возможного обьяснения патогенеза хронического панкреатита у собак. Теория некроза-фиброза при хронических панкреатитах состоит в том, что необратимые повреждения поджелудочной железы могут быть вызваны повторными случаями острых панкреатитов. Эта теория также поддерживается схожестью данных о поле, породе, весе, возрасте и клинических симптомах, сообщенных у собак с острыми панкреатитами и теми же данными, найденными в этом исследовании у собак с хроническими панкреатитами.

 

Это исследование поддерживает данные, полученные из предыдущих, менее крупных исследований и клинические наблюдения о том что хронические панкреатиты у собак ассоциированы с неопределенными клиническими симптомами и неясными клиникопатологическими находками. Наиболее частыми клиническими симптомами, выявленными в этом исследовании были апатия, сниженный аппетит, рвота и диарея. Присутствие клинических симптомов, таких как диарея, апатия, абдоминальная боль и хроническая рвота в анамнезе, значительно более часто наблюдалось у собак с клиническим заболеванием в отличие от собак со скрытым течением, показывая, что более выраженные клинические симптомы ассоциированы с более активной панкреатической патологией (на что указывает панкреатический некроз и некроз перипанкреатического жира). Исходя из данных, что клинические признаки у собак с острыми панкреатитами очень похожи на клинические признаки у собак с клиническими хроническими панкреатитами, вполне возможно, что некоторые случаи, диагностированные клинически как острые панкреатиты, могли фактически быть обострением хронического заболевания. Это может служить дополнительным, вполне убедительным, обьяснением разницы в частоте встречаемости хронических панкреатитов   между патологоанатомическими исследованиями и клиническими наблюдениями. Наиболее часто наблюдаемыми клиникопатологическими нарушениями были увеличенная активность сывороточных энзимов печени, увеличение концентраций в сыворотке билирубина и холестерина; эти находки соответствуют данным ранее проведенных исследований у собак с хроническими и острыми панкреатитами.

 

Породная предрасположенность у собак с гистопатологическим доказательством хронического панкреатита в настоящем исследовании показала схожесть с теми данными, которые были сообщены для собак с острыми панкреатитами. Предыдущие исследования установили, что собаки неспортивных пород и собаки группы терьеров имели увеличенную вероятность развития острых панкреатитов. Несмотря на то, что в настоящем исследовании собаки породы терьер не были избыточно представлены, мы нашли, что неспортивные породы и декоративные породы были в группе большего риска развития хронического панкреатита чем собаки других породных групп. И наоборот, исследования хронического панкреатита собак в Великобритании наводили на мысль об увеличенном относительном риске развития панкреатитов у собак породы Кавалер Кинг Чарльз спаниель и это могло наводить на мысль, что породная предрасположенность к панкреатитам может различаться среди географических регионов, в зависимости от линий разведения, используемых для репродукции.

 

И наконец, как и в предыдущих исследованиях, более старые кастрированные собаки в этом исследовании с большей вероятностью имели хронические панкреатиты, подтвержденные на некропсии, в сравнении с референсной популяцией. Схожесть данных по породе, полу, возрасту, весу между собаками с острым и хроническим панкреатитами может дать дополнительные доказательства теории, согласно которой хронические панкреатиты могут быть результатами повторных приступов острых панкреатитов у собак.

 

Собаки с хроническими панкреатитами с большей вероятностью имели посмертные доказательства гепатобилиарного заболевания на некропсии, в сравнении с собаками из референсной группы. Ассоциация между панкреатитами ( гл. обр. острыми) и гепатобилиарными заболеваниями описана в нескольких исследованиях, хотя точное соотношение между этими двумя состояниями не всегда ясно определялась. Точный диагноз заболевания печени не описывался, но в недавнем исследовании соощается, что собаки с хроническими панкреатитами имели увеличенный риск гистопатологически доказанной реактивной гепатопатии. Вдобавок, увеличение обьема тканей вследствие воспаления поджелудочной железы и отека в дополнение к рубцеванию и фиброзу может вести к функциональной обструкции общего желчного протока, вследствие его анатомической близости к поджелудочной железе. В нашем исследовании, у 6 собак из группы клинических хронических панкреатитов была диагностирована билиарная обструкция.

 

Мы установили, что собаки с клиническими хроническими панкреатитами с большей вероятностью имели как клиникопатологические (напр. увеличенные активности печеночных энзимов в сыворотке и увеличенную концентрацию билирубина), так и гистопатологические доказательства сопутствующего гепатобилиарного заболевания, в сравнении с собаками со скрытыми хроническими панкреатитами. Это могло ассоциироваться с тем фактом, что собаки с клиническими хроническими панкреатитами имели гистопатологически более активное панкреатическое заболевание, на что указывало присутствие панкреатического некроза и некроза перипанкреатического жира. Было трудно оценить, имели ли собаки с увеличенной концентрацией билирубина в сыворотке какое либо доказательство внепеченочной билиарной обструкции ретроспективно, поскольку многие собаки имели подтверждение свободной проходимости желчных протоков   или у других собак проходимость протоков не была оценена во время некропсии. Вдобавок, не было возможности установить отношения: причина -следствие между панкреатитом и гепатобилиарным заболеванием.

Собаки с хроническими панкреатитами со значительно большей вероятностью имели эндокринные заболевания, особенно сахарный диабет или гипотиреоидизм, чем собаки из референсной популяции по данным некропсии. Такая связь между панкреатитами и определенными эндокринопатиями ранее описана как для острых, так и для хронических панкреатитов, хотя эта связь была плохо определена. Было много дебатов по поводу отношений: причина — следствие, прямо ли эндокринные заболевания предрасполагают к панкреатитам, может ли играть роль гиперлипидемия, ассоциированная с этими эндокринными заболеваниями или сами панкреатиты предрасполагают к развитию определенных эндокринных заболеваний (напр. сахарный диабет). Тот факт, что в этом исследовании гиперхолестеринемия значительно чаще наблюдалась у собак с хроническими панкреатитами, могло быть связано с тем фактом, что эти собаки более часто имели эндокринные заболевания, многие из которых (напр. сахарный диабет, гиперадренокортицизм, гипотиреоидизм) увеличивают концентрацию холестерина. Собаки с клиническими хроническими панкреатитами не имели повышенной вероятности наличия эндокринной патологии, в сравнении с собаками со скрытыми панкреатитами.

 

Собаки с хроническими панкреатитами имели большую вероятность наличия одновременно протекающего неврологического заболевания, в сравнении с собаками из референсной популяции по данным некропсии. Это согласуется с данными предыдущих исследований. Одним возможным обьяснением этого факта является то, что противосудорожные препараты, особенно калия бромид и фенобарбитал, ассоциированы у собак с увеличенными концентрациями в сыворотке иммунореактивности панкреатической липазы, наводя на мысль об увеличенном риске развиия панкреатита. Однако в этой группе собак, собаки с клиническим хроническим панкреатитом не получали противосудорожных препаратов с большей вероятностью, в сравнении с собаками со скрытым течен ием панкреатитов. Другим возможным обьяснением является то, что определенные противосудорожные препараты (фенобарбитал и калия бромид) ассоциированы с гипертриглицеридемией, которая у собак рассматривается как фактор риска развития панкреатитов. Конечно, данных о концентрациях триглицеридов в сыворотке собак были недоступны в этом исследовании. Вопреки результатам недавно проведеннно исследования в Великобритании, собаки с хроническими панкреатитами в нашем исследовании не имели увеличенную вероятность наличия экзокринной панкреатичекой недостаточности, в сравнении с контрольной популяцией. Вероятным обьяснением этого может быть то, что в работе, выполненной в Великобритании, собаки первоначально включались в исследование на основании наличия   соответствующих симптомов, что могло вести к исключению собак с очень слабо выраженными или субклиническими панкреатитами, приводя к переоценке частоты встречаемости экзокринной панкреатической недостаточности среди собак с хроническими панкреатитами. И наоборот, в нашем исследовании собаки были выбраны на основании гистопатологических находок и слабовыраженные случаи заболевания не были исключены. Как альтернатива, экзокринная недостаточности поджелудочной железы, как результат хронических панкреатитов, могла быть более частой у специфических пород собак, представленных более часто в британском исследовании., таких как английский кокер спаниель и кавалер кинг чарльз спаниель.

 

Интерпретация ультрасонографических находок должна выполняться с осторожностью. Для большого количества собак поджелудочная железа не упоминалась в этом докладе. Это могло означать, что она не была исследована или что она была в норме. Благодаря ретроспективной природе этого исследования, невозможно знать, какая из этих причин была в каждом конкретном случае и это могло очень сильно влиять на интерпретацию результатов. Схоже с этим, с этим сывороточные концентрации иммунореактивности панкреатической липазы были доступны только для 9 собак. Хотя чувствительность была относительно высокой ( почти 70%), очень вероятно, что выбор собак для определения этого показателя был субьективным, приводя к двусмысленности. Поэтому необходимы дополнительные исследования, для того чтобы выполнить более точное изучение данных ультразвукового исследования и сывороточной концентрации иммунореактивности панкреатической липазы при диагнозе -хронический панкреатит.

 

Ретроспективная природа этого исследования налагает определенные ограничения, такие как неполные истории болезней, нестандартизированные диагностические процедуры и предвзятость клинициста.

Другим ограничением было то, что влияние гипертриглицеридемии на хронические панкреатиты не было оценено, из- за того факта, что рутинные биохимические анализы крови в госпитале не включали измерение концентрации триглицеридов в сыворотке крови. Кроме этого, вследствие большого количества одновременно протекающих заболеваний, трудно уверенно связать сообщенные клинические симптомы специфически с хроническим панкреатитом, а не с одним или более одновременно протекающими хроническими заболеваниями. Далее, вследствие неопределенности клинической картины у собак с хроническими панкреатитами, выбор клинических симптомов, которые определяют клиническую картину заболевания, труден. Другим важным ограничением является тот факт, что случаи заболевание отбирались из популяции с проведенной некропсией. При проведении некропсии в этом госпитале поджелудочная железа рутинно не подвергалась гистопатологическому исследованию, не брались образцы из нескольких участков железы, когда проводилось исследование. Очаги воспаления поджелудочной железы часто слабо выражены при проведении исследования и могут быть спорадическими и мультифокальными при микроскопическом исследовании, что затрудняет идентификацию тех случаев, когда берется образец ткани только из одного участка железы. Вследствие этих ограничений, необходимы дополнительные исследования, сравнивающие гистологические и клиникопатологические находки между острыми и хроническими панкреатитами.

Клинические симптомы, ассоциированные с хроническими панкреатитами, с большей вероятностью встречаются в ассоциации с гистопатологически более активным заболеванием, что подтверждается наличием некроза поджелудочной железы или перипанкреатического жира. Хронические панкреатиты могут быть случайной находкой в некоторых случаях, в то время как в других случаях они ассоциируются с неспецифическими клиническими и клиникопатологическими находками. Пол, порода, возраст и клинические признаки у собак с хроническими панкреатитами очень схожи с теми, которые получены в предыдущих исследованиях для собак с острыми панкреатитами. Одновременно протекающие заболевания, главным образом гепатобилиарные или эндокринные заболевания, часто встречаются у собак с хроническими панкреатитами, хотя точное отношение между этими заболеваниями и панкреатитами требует дальнейших исследований, в идеале с использованием когортного вида исследования.