Гепатопротекторы и антиоксиданты у собак с хроническим гепатитом

Перевод главы из Согласованных рекомендаций ACVIM  по диагностике и лечению хронического гепатита у собак  2019г

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jvim.15467

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Некровоспалительное заболевание печени связано с истощением механизмов антиоксидантной защиты, ^{172, 303-307} что оправдывает применение цитопротекторных средств с антиоксидантными свойствами (Таблица).

Урсодезоксихолевая кислота является относительно гидрофильной дигидрокси вторичной желчной кислотой, обладающей желчегонными, иммуномодулирующими, антиоксидантными, противовоспалительными, цитопротекторными и антиапоптотическими свойствами.^308-310 Ее широко назначают при заболеваниях печени, несмотря на небольшое количество исследований ее эффективности.^{311, 312}

Эта желчная кислота рекомендуется на основании преимуществ, продемонстрированных в многочисленных доклинических и клинических исследованиях заболеваний печени на людях и животных  моделях. Она показана собакам с хроническим гепатитом, проявляющимся признаками холестаза, воспалением желчных протоков, а также собакам с подозрением на бактериальную инфекцию, передающуюся с желчью.

S-аденозилметионин является промежуточным метаболитом, необходимым для реакций транссульфурации, трансметилирования и декарбоксилирования в печени. Поскольку тяжелое повреждение печени может снижать активность фермента, контролирующего превращение метионина в S-аденозилметионин, S-аденозилметионин может стать условно необходимым питательным веществом.^{313, 314}

Печеночная транссульфурация S-аденозилметионина приводит к образованию глутатиона, важного антиоксиданта в печени. Концентрация глутатиона в печени у собак ниже по сравнению с другими видами, что потенциально увеличивает риск их окислительного повреждения^.303 Прием S-аденозилметионина восполняет уровень глутатиона в печени собак.³¹⁵

Высокая реакционная способность природного S-аденозилметионина ограничивает его фармакологический потенциал. Однако стабильные синтетические соли с кишечнорастворимыми покрытиями позволяют использовать S-аденозилметионин  перорально. Первоначальная рецептура, дисульфонатная соль, была заменена тозилатной солью. Образование гранулированного барьера с помощью соли тозилата привело к получению жевательной таблетки, не содержащей кишечнорастворимых веществ. Сейчас  доступна фитатная соль нового поколения с кишечнорастворимыми покрытием.

Фармакокинетика и фармакодинамика 1,4-бутандисульфонатной соли и фармакокинетика гранулированной тозилатной соли были изучены на собаках.^315-317 Подробная информация о биодоступности фитатной соли еще не опубликована, но считается, что она обладает повышенной биодоступностью, что позволяет использовать ее в более низкой дозировке (5-10 мг/кг).

 Рекомендуется соблюдать осторожность при выборе продукта,  содержащего S-аденозилметионин, поскольку многие из них имеют неизвестную биодоступность и различаются по содержанию S-аденозилметионина .³¹⁸  Авторы Согласованных рекомендаций рекомендует одни и те же продукты от известных производителей, о биодоступности, фармакокинетике  и содержании S-аденозилметионина  в которых сообщалось у собак.^{315, 316, 319-321}

Хотя имеются убедительные доклинические доказательства того, что S-аденозилметионин обладает гепатопротекторным действием in vitro и на животных моделях заболеваний печени, клиническая польза S-аденозилметионина тщательно не исследовалась. Несколько клинических испытаний на людях свидетельствуют об улучшения биохимических показателей функции печени, но не общего результата.^{319, 320}

У собак применение S-аденозилметионина  защищало от гепатотоксичности  после применения ацетаминофена и улучшало уровень глутатиона в печени при вакуолярной гепатопатии, индуцированной кортикостероидами.^{315, 321} Кроме того,  комбинация S-аденозилметионина с  силимарином защищала от ломустин - ассоциированного гепатотоксикоза.⁹⁶ Однако существует потребность в высококачественных рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях в четко определенных клинических популяциях.

Несмотря на  давнее применение производных расторопши (силимарин, силибинин) при заболеваниях печени у людей и недавнюю популярность применения у собак с подозрением на заболевание печени, документация о полезных эффектах остается неоднозначной. Результаты исследований силибинина in vitro и in vivo противоречивы из-за несоответствующей номенклатуры различных изучаемых соединений и вариабельности доз активных ингредиентов^.312

Биодоступность  при пероральном применении силимарина низкая (30-50%), а период полувыведения короткий (4-6 часов), что означает необходимость высоких доз и многократного введения для  того, чтобы получить терапевтические концентрации.³¹² Исследования силимарина на людях, включая спонсируемые Национальными институтами здравоохранения клинические испытания с использованием высокостандартизированных препаратов, не позволили достичь прогнозируемых терапевтических конечных точек.^322-324

Коммерческие препараты силибина в комплексе с фосфатидилхолином обладают улучшенной биодоступностью (увеличение в 4,4 раза по сравнению с чистым экстрактом)^325-328, но неизвестно, достигает ли этот препарат терапевтической значимости. Однократное исследование комплексного применения силимарина с S-аденозилметионином показало защиту от гепатотоксикоза, связанного с ломустином, у собак.⁹⁶ О токсичности сообщалось редко.

Поскольку силимарин может ингибировать определенные ферменты цитохрома р450 и р-гликопротеин, следует соблюдать осторожность при применении высоких доз силибина в соответствии с протоколами полипрагмазии.³¹² Хотя большинство авторов Согласованных рекомендаций использовали комбинацию S-аденозилметионина с  силибином, необходимы дополнительные исследования, чтобы уточнить клиническую пользу препаратов силимарина у собак с хроническим гепатитом.

Альфв-токоферол (витамин Е) действует как антиоксидант, защищающий мембраны клеток и органелл (особенно митохондриальных) от перекисного окисления липидов.^329-332 Пилотное исследование собак с хроническим гепатитом, получавших диету с добавлением витамина Е в течение 3 месяцев, выявило повышение концентрации витамина Е в сыворотке крови и печени, сопровождающееся улучшением окислительно-восстановительного цикла глутатиона, но без изменений в гистологических параметрах.³³³ Хотя все авторы Согласованных рекомендаций используют витамин Е при некровоспалительных заболеваниях печени, в значительной степени основываясь на клинических доказательствах его эффективности при некоторых заболеваниях печени у людей,^329-332 они признают, что существует ограниченное исследование его эффективности при хроническом гепатите у собак.

Таблица 19. Гепатопротекторные препараты, используемые при лечении хронического гепатита у собак

• Препараты из расторопши: обзор возможностей лечения заболеваний печени у собак и кошек

• Новые идеи  для поддерживающего лечения заболеваний печени у собак и кошек

Расскажите об этой странице друзьям!