Прогностическое значение соотношения нейтрофилов к лимфоцитам у кошек с гипертрофической кардиомиопатией

 Front Vet Sci.

март 2022г

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8964083/

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Сокращенная статья

Краткое содержание статьи

Цель   Оценить прогностическое значение соотношения нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) в отношении сердечной смерти у кошек с гипертрофической кардиомиопатией.

Вид исследования   Проспективное наблюдательное исследование.

Животные   Девяносто шесть кошек, имеющих владельцев

Методы   У 38 здоровых кошек и 58 кошек с гипертрофической кардиомиопатией были взяты образцы для полного анализа крови и проанализированы соотношения NLR. Всем кошкам были проведены эхокардиографические измерения в тот же день, что и забор крови. Ранговая корреляция Спирмена использовалась для оценки взаимосвязи между эхокардиографическими измерениями и NLR. Были получены данные о долгосрочных исходах, времени до смерти, вызванной заболеванием сердца и переменные, связанные со смертью,  вызванной заболеванием сердца, были проанализированы с использованием кривых выживаемости Каплана-Мейера и моделей пропорциональных рисков Кокса, соответственно.

Результаты   NLR был значительно выше у кошек с подтвержденной застойной сердечной недостаточностью. При оценке пациентов с гипертрофической кардиомиопатией  кошки в третьем NLR терциле имели значительно более высокий риск смерти, вызванной заболеванием сердца, с коэффициентом риска 10,26 (95% ДИ: 1,84–57,14; р = 0,0001) по сравнению с пациентами в первом терциле. NLR был достоверно связан с эхокардиографическими показателями размера левого предсердия, функции левого предсердия, наличием спонтанного эхоконтрастирования  в левом предсердии (SEC) и тромбообразованием.

Выводы и клиническая значимость   Повышенный уровень NLR является негативным прогностическим показателем у кошек с гипертрофической кардиомиопатией.

Введение

Гипертрофическая кардиомиопатия является наиболее распространенным приобретенным заболеванием сердца у кошек, поражающим ~16-34% внешне здоровых кошек (1, 2).Прогноз для кошек с гипертрофической кардиомиопатией сильно варьирует, при этом сообщается, что медиана выживаемости составляет от 2 до 4 418 дней (3-6). Стратификация рисков и прогноз при гипертрофической кардиомиопатии у кошек в значительной степени основаны на эхокардиографических показателях размера левого предсердия, функции левого желудочка и толщины его стенки (7). Хотя эхокардиография отлично подходит для оценки размеров и функции сердца, она требует передовых технических знаний и не является широко доступной для большинства врачей общей практики.

Несколько биомаркеров, ранее идентифицированных у людей, были успешно применены  у  животных, включая N-концевой промозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP), сердечный тропонин I (cTnI) и сердечный тропонин T (cTnT) (8-13). Было обнаружено, что эти биомаркеры полезны для выявления пациентов, которым следует пройти дальнейшее кардиологическое обследование, а сильно повышенный cTnI является предиктором неблагоприятных сердечных исходов у кошек с гипертрофической кардиомиопатией (10).

В другом исследовании оценивалась связь NT-proBNP у кошек с сердечной недостаточностью и было обнаружено, что кошки с большим процентным снижением NT-proBNP во время госпитализации имели более длительную выживаемость (14). К сожалению, абсолютные концентрации NT-proBNP не были связаны с выживаемостью, и для мониторинга изменений NT-proBNP требовались три точных временных интервала, что приводило к обременительным рекомендациям для ветеринаров и значительным расходам для владельцев. Изучая новые подходы к определению прогноза у кошек с гипертрофической кардиомиопатией, мы оценили широко доступный гематологический тест - отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR).

NLR является легкодоступным и широко распространенным гематологическим маркером воспаления и стресса (15-20).Он также служит хорошим прогностическим маркером и был изучен у ветеринарных пациентов с онкологическими и системными воспалительными заболеваниями. Предыдущие исследования у людей выявили прогностическую ценность NLR при заболеваниях периферических артерий, кальцифицирующем стенозе аорты, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, легочной гипертензии, а недавно и при гипертрофической кардиомиопатией (21-23). В большинстве исследований более высокий уровень NLR ассоциируется с плохим прогнозом. На сегодняшний день NLR не оценивался у кошек с гипертрофической кардиомиопатией.

Целью данного исследования было определить прогностическую ценность NLR у кошек с гипертрофической кардиомиопатией. Мы предположили, что повышенный уровень NLR будет в значительной степени связан с сокращением времени до смерти, вызванной заболеванием сердца.

Обсуждение

Мы продемонстрировали, что NLR является важным прогностическим показателем у кошек с гипертрофической кардиомиопатией. Более того, повышенный NLR был связан со снижением средней продолжительности жизни   у кошек, как в  в  стадии В, так и у кошек в  стадии С, что позволяет предположить, что более высокий NLR связан с сокращением времени до смерти, связанной с  заболеванием сердца. Основываясь на пропорциональных моделях Кокса, при каждом увеличении NLR на единицу риск сердечной смерти у кошек с гипертрофической кардиомиопатией со стадией В и стадией С увеличивался на 11%. Показатель NLR >4,46 был связан с 95%-ной специфичностью в прогнозировании  смерти, вызванной заболеванием сердца.

NLR - это количество нейтрофилов, деленное на количество лимфоцитов. У кошек было задокументировано повышение уровня NLR при воспалительных и неопластических заболеваниях (17-20). Однако уровень эндогенного кортизола и катехоламинов повышается при физиологическом стрессе и приводит к увеличению количества нейтрофилов при одновременном уменьшении количества лимфоцитов. Таким образом, NLR не является единственным признаком неоплазии или воспаления и у людей любая причина физиологического стресса может увеличить NLR (29).

Хотя неясно, был ли повышенный уровень NLR в этой популяции кошек результатом физиологического стресса, воспаления или и того, и другого, системное воспаление и воспаление миокарда были задокументированы при гипертрофической кардиомиопатии у кошек. Кошки с застойной сердечной недостаточностью, вызванной кардиомиопатиями, включая гипертрофическую кардиомипатию, продемонстрировали повышенные концентрации фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) в плазме крови и концентрации амилоида А в сыворотке крови (30, 31). Имеются данные, подтверждающие, что TNF-α может быть движущей силой апоптоза периферических лимфоцитов, что еще больше способствует развитию лимфопении (32). Воспалительные клеточные инфильтраты, в частности лимфоциты и нейтрофилы, были обнаружены в миокарде кошек с легкой доклинической формой гипертрофической кардиомиопатии(33).

Недавно было подтверждено, что системные заболевания с генерализованной воспалительной реакцией активируют транскрипцию воспалительных цитокинов и ферментов ремоделирования в миокарде (34). Хотя воспаление может присутствовать, неясно, приводит ли это в конечном итоге к повреждению миоцитов и смерти. Было показано, что специфический маркер повреждения и смерти миоцитов, cTnI, предсказывает сердечную смертность у кошек, и, возможно, комбинация cTnI и NLR обеспечит лучшую прогностическую информацию, чем любой из них по отдельности (10). У людей накопленные данные свидетельствуют о существовании системного и локального воспаления низкой степени выраженности при гипертрофической кардиомиопатии. Легкая хроническая воспалительная клеточная инфильтрация наблюдалась в миокарде пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (35-37).

В нескольких исследованиях также сообщалось об увеличении циркулирующих маркеров воспаления при гипертрофической кардиомиопатии таких как TNF-α и интерлейкин-6 (38-40). Хотя ассоциации продолжают накапливаться, точный механизм инфильтрации миокарда воспалительными клетками у кошек и людей с гипертрофической кардиомиопатией неясен. Возможные этиологии включают механический стресс, индуцирующий экспрессию воспалительных цитокинов (41), гипоксию и ишемию индуцирующую  TNF-α, IL-8 и пептид-хемоаттрактант моноцитов (42) и запущенную воспалительную реакцию во время заживления раны (43).

Одним из осложнений гипертрофической кардиомиопатии является артериальная тромбоэмболия (3, 5, 44). У пораженных кошек часто наблюдается увеличение левого предсердия, нарушение функции предсердия и снижение скорости кровотока (45, 46). Однако не у всех кошек с увеличением левого предсердия развивается артериальная тромбоэмболия, что позволяет предположить, что образованию артериальной тромбоэмболии могут способствовать дополнительные факторы, и в некоторых случаях предполагается гиперкоагуляция (47, 48).

Одно исследование продемонстрировало, что миокард кошек  constitutively transcribes провоспалительные  маркеры  и  маркеры ремоделирования, обычно на более высоких уровнях в предсердиях, чем в миокарде желудочков (49), и, следовательно, активация специфических маркеров в предсердиях может способствовать созданию среды, способствующей образованию тромбов. В этой популяции кошек повышенный уровень NLR был достоверно связан с наличием SEC или тромба в левом предсердии, что еще больше подтверждает связь между артериальной тромбоэмболией и воспалением.

Это исследование имеет несколько ограничений. Это было наблюдательное исследование, и в качестве возможного альтернативного объяснения результатов наших наблюдений могли быть остаточные или неизмеренные смешивающие факторы. Мы не измеряли переменные, включая NLR, через некоторое время, что могло бы изменить результаты. Последовательный мониторинг может улучшить прогностическую способность NLR или выявить пациентов с наибольшим риском прогрессирования. В этом исследовании не оценивались циркулирующие воспалительные цитокины или посмертная оценка воспаления миокарда с помощью магнитно-резонансной томографии сердца, которая могла бы значительно улучшить понимание роли воспаления при гипертрофической кардиомиопатии.

Наконец, мы не анализировали смертность от всех причин и сосредоточились исключительно на смерти, вызванной заболеванием сердца. Следовательно, возможно, что некоторые причины смерти были неправильно классифицированы и был предоставлен вариант эвтаназии; показатель средней продолжительности жизни может быть не взаимозаменяемым для разных популяций и владельцев.

Выводы

Повышенный NLR является негативным прогностическим показателем у кошек с гипертрофической кардиомиопатией и связан с повышенной вероятностью спонтанного эхоконтрастирования или образования тромба в левом предсердии и более коротким средним временем до смерти, вызванной заболеванием сердца.

Расскажите об этой странице друзьям!