Клиническая оценка терапии комбинацией имепитоина с фенобарбиталом у собак с рефракторной идиопатической эпилепсией

BMC Veterinary Research

January 2017

 

Jasmin Neßler,#1 Chris Rundfeldt,#2,3Wolfgang Löscher,2,4 Draginja Kostic,1,4 Thomas Keefe,5 and Andrea Tipold1,4

1Department of Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine, 30559 Hannover, Germany

2Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, University of Veterinary Medicine Hannover, 30559 Hannover, Germany

3Drug-Consulting Network, 01445 Coswig, Germany

4Center for Systems Neuroscience, 30559 Hannover, Germany

5Department of Environmental & Radiological Health Sciences, College of Veterinary Medicine & Biomedical Sciences, Colorado State University, Fort Collins, USA

 

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Обоснование

Имепитоин был протестирован в качестве комбинированного лечения с фенобарбиталом в открытом моноцентричном  когортном исследовании у собак с резистентной к лекарственным препаратам эпилепсии. Диагноз идиопатической эпилепсии был основан на клинических находках, данных магниторезонансной томографии и анализа цереброспинальной жидкости. Были подвергнуты лечению три когорты собак. В исследование были включены 34 собаки, с 16 в когорте А, 11 в когорте В и 7 собак в когорте С.

 

В когорте А собаки, не отвечающие на лечение фенобарбиталом с или без дополнительного лечения калия бромидом или леветирацетамом, лечились добавлением имепитоина, начиная с дозы 10 мг/кг 2 раза в день, с титрацией до 30 мг/кг 2 раза в день. В когорте  В единственным отличием от когорты А было то, что стартовая доза стартовая доза имепитоина была снижена до 5 мг/кг 2 раза в день. В когорте  С животные, не отвечающие на имепитоин в дозе >20  мг/кг 2 раза в день, лечились добавлением фенобарбиталом в стартовой дозе 0,5 мг/кг 2 раза в день.

 

Результаты

Дополнительное лечение приводило к снижению ежемесячной частоты судорожных припадков во всех трех когортах. Снижение на ≥50% было получено у 36-42% всех животных без значительного различия между когортами. Более низкая стартовая доза 5 мг/кг 2 раза в день имепитоина переносилась лучше и титрация до средней дозы 15 мг/кг 2 раза в день была достаточна в когортах А и В. В когорте С средняя добавляемая доза фенобарбитала 1,5 мг/кг 2 раза в день была достаточна для достижения клинически значимого эффекта. У шести собак развилось клинически значимое увеличение ежемесячной частоты судорожных припадков  ≥ 50%, главным образом, в когорте А. Ни имепитоин, ни фенобарбитал в качестве дополнительного лечения не были способны супрессировать кластерную судорожную активность, делая кластерную судорожную активность важным прогностическим показателем резистентности к лекарственным препаратам.

 

Заключение

Комбинационное лечение имепитоином с фенобарбиталом является полезным методом лечения для субпопуляции собак с эпилепсией, резистентной к лекарственным препаратам, с рекомендованной нижней стартовой дозой 5 мг/кг 2 раза в день.

Идиопатическая эпилепсия определяется как хроническая спонтанная судорожная активность и может быть дополнительно классифирована на три подгруппы: генетическая эпилепсия, предположительно генетическая эпилепсия и эпилепсия неизвестного происхождения, при которой природа лежащей в основе причины неизвестна и нет указаний на наличие структурной эпилепсии [1]. Идиопатическая эпилепсия считается диагностированной, если собака демонстрирует первичную судорожную активность в возрасте от 6 месяцев до 6 лет, если причины структурной эпилепсии или реактивных судорожных припадков (вследствие экстракраниальных причин) исключены и если собака не показывает неврологических нарушений в период между судорожными припадками.Магниторезонансное изображение и анализ цереброспинальной жидкости, показывающие отсутствие структурной патологии, поддерживают этот диагноз [1, 2].

 

Описана семейная предрасположенность или предрасположенность некоторых пород [3]. У этих пород, таких как австралийская овчарка и бордер колли, наблюдается тяжелое течение заболевания [1, 4, 5]. Лечению эпилепсии препятствует то, что 20-40% собак с идиопатической эпилепсией могут быть резистентны к лечению одним или несколькими противоэпилептическими препаратами [3]. В этих случаях рекомендуется применение дополнительных препаратов.

Имепитоин является частичным агонистом    бензодиазепиновых рецепторов       комплекса рецепторов    гамма – аминомасляной кислоты (GABAA),который  был разработан как противоэпилептический ( противосудорожный) лекарственный препарат для лечения идиопатической эпилепсии собак [6, 7, 8, 9].

 

С момента своего появления в 2013г имепитоин стал одним из двух противоэпилептических препаратов с наиболее высоким уровнем доказательств эффективности для лечения генерализованных тонико-клонических судорожных припадков с улучшенным профилем безопасности в сравнении с фенобарбиталом [10, 11]. Имепитоин в настоящее время официально не рекомендован для лечения в качестве дополнения к другим противосудорожным препаратам. Пока только одно пилотное исследование [12] оценивало безопасность и эффективность имепитоина, назначенного в качестве дополнительного препарата при   лечении фенобарбиталом в монорежиме. Сообщалось от отсутствии тяжелых побочных реакций при таком комбинационном лечении и благоприятном исходе, сравнимом по эффективности с комбинацией калия бромида с фенобарбиталом.

Эти данные показывают, что комбинационное лечение имепитоином и фенобарбиталом хорошо переносится у собак с эпилепсией, резистентной к лекарственным препаратам. Результаты исследования эффективности должны интерпретироваться с осторожностью вследствие отсутствия адекватного плацебо контроля и рандомизации. Хотя не все животные получили пользу от комбинационного лечения, клинически значимое снижение частоты судорожных припадков ≥50% было получено у 36-42% всех животных. Размер эффекта у животных, завершивших исследование, был сопоставим с размером эффекта калия бромида, сообшенном другими, но калия бромид менее хорошо переносится, чем имепитоин. Более низкая стартовая доза 5 мг/кг 2 раза в день была найдена более хорошо переносимой, чем более высокая стартовая доза 10 мг/кг 2 раза в день и титрация до дозы 15 мг/кг 2 раза в день была достаточна. Ни имепитоин, ни фенобарбитал в качестве дополнительного лечения не были способны подавлять кластерную судорожную активность, что делает   кластерную судорожную активность важным прогностическим показателем резистентности к лекарственным препаратам.

 

 

 

 

Схема лечения

 

Статьи по теме: