Оценка соотношения нейтрофилов и лимфоцитов в крови как биомаркера менингоэнцефалита неизвестной этиологии у собак

Journal of Veterinary Internal Medicine

August 2022

Перевод с англ.: ветеринар – невролог/кардиолог Васильев

Сокращенная статья

Краткое содержание статьи

Обоснование  Соотношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) было идентифицировано как биомаркер при нескольких воспалительных и аутоиммунных заболеваниях. Было обнаружено, что рассеянный склероз  связан с изменениями в NLR у людей.

Цели   Изучить диагностическую ценность NLR при менингоэнцефалите неизвестной этиологии у собак.

Животные   Тридцать восемь собак с менингоэнцефалитом неизвестной этиологии, 20 собак с гидроцефалией, 10 собак с опухолями головного мозга, 32 собаки с идиопатической эпилепсией и 41 здоровая собака.

Методы   Ретроспективное исследование. Истории болезни были проанализированы для выявления собак с диагнозом неврологического заболевания. NLR определяли у всех собак.

Результаты   Медиана NLR была значительно выше у собак с менингоэнцефалитом неизвестной этиологии (6,08), чем у здоровых  собак(1,78, P < 0,001), собак с идиопатической эпилепсией (2,50, P < 0,05) и собак с гидроцефалией (1,79, P < 0,05). Площадь под ROC-кривой NLR для дифференциации между менингоэнцефалитом неизвестной этиологии и здоровыми собаками составляла 0,96, а между собаками с менингоэнцефалитом неизвестной этиологии и собаками с другими заболеваниями переднего мозга - 0,86. Оптимальное граничное значение 4,16 для NLR имело чувствительность 71,1% и специфичность 83,9% для дифференциации собак с менингоэнцефалитом неизвестной этиологии от собак с другими заболеваниями переднего мозга.

Выводы и клиническое значение   NLR может быть биомаркером для диагностики менингоэнцефалита неизвестной этиологии и дифференциации его от других заболеваний головного мозга  у собак.

<……..>

4 Обсуждение

В нашем исследовании собаки с менингоэнцефалитом неизвестной этиологии имели более высокий NLR, чем здоровые собаки. Кроме того, NLR у собак с менингоэнцефалитом неизвестной этиологии был значительно выше, чем у собак с идиопатической эпилепсией и гидроцефалией. Эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями, которые показали повышенный уровень NLR в фазе рецидива рассеянного склероза у пациентов-людей.²¹ Наши данные также указывают на то, что NLR может быть использован в качестве диагностического инструмента для выявления менингоэнцефалита неизвестной этиологии и дифференциации его от других неврологических заболеваний у собак. Насколько нам известно, наше исследование является первым, направленным на выявление потенциальной роли NLR у собак с менингоэнцефалитом неизвестной этиологии.

NLR известен как недорогой и легкодоступный дополнительный маркер ряда воспалительных заболеваний.¹¹ Предыдущее исследование показало, что повышенный NLR связан с повышенной воспалительной активностью у людей с рассеянным склерозом.²² Поскольку менингоэнцефалит неизвестной этиологии считается моделью рассеянного склероза у животных, был предсказан аналогичный результат для NLR, и в нашем исследовании было обнаружено, что NLR значительно повышен у собак с менингоэнцефалитом неизвестной этиологии.^{5, 6}

Причина о повышенного NLR при аутоиммунных заболеваниях ЦНС неясна, как и неясно, способствует ли повышенное количество нейтрофилов развитию аутоиммунной патологии ЦНС.²³ Тем не менее, некоторые исследования указывают на то, что нейтрофилы вносят вклад в нейрональную регуляцию иммунной системы.²⁴ Исследования экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) показали стимулирующую роль нейтрофилов периферической крови в патогенезе EAE, а истощение нейтрофилов задерживало начало заболевания.²⁴

Было высказано предположение, что нейтрофилы особенно важны на ранней стадии заболевания и участвуют в формировании очага поражения, способствуя инфильтрации воспалительными клеток.²⁵ Одно предыдущее исследование также показало, что  количество нейтрофилов у пациентов с рассеянным склерозом увеличено, потому что нейтрофилы находятся больше в активном состоянии, чем в состоянии покоя, что приводит к снижению апоптоза.²⁶ В нашем исследовании количество нейтрофилов было увеличено при менингоэнцефалите неизвестной этиологии, аналогично рассеянному склерозу, предположительно, потому, что патофизиология менингоэнцефалита неизвестной этиологии напоминает патофизиологию рассеянного склероза.

Следовательно, было высказано подозрение, что роль нейтрофилов может быть аналогичной роли при рассеянном  склерозе.⁵ У пациентов с рассеянным склерозом патогенные  периферические лимфоциты проникают в  ЦНС и вызывают местное воспаление и демиелинизацию.²⁷ Аналогичным образом,  при менингоэнцефалите неизвестной этиологии имеются периваскулярные манжеты, которые включают лимфоциты, плазматические клетки и гистиоцитарные клетки, и предполагается, что он вызывает снижение количества периферических лимфоцитов.²⁸ Следовательно, NLR связан с воспалением нейронов и может быть использован в качестве индикатора воспалительных состояний при менингоэнцефалите неизвестной этиологии.

Наше исследование показало, что NLR был увеличен в группе собак с идиопатической эпилепсией по сравнению с группой здоровых собак. Наши результаты согласуются с предыдущим сообщением, в котором было показано, что NLR значительно выше при острых эпилептических припадках, чем при подострых эпилептических припадках.²⁹ Несколько недавних исследований также показали, что показатели воспаления нервной системы увеличиваются после эпилепсии.³⁰ Эти данные позволяют предположить, что эпилепсия у собак может быть связана с воспалением нейронов. Следовательно, дополнительное исследование взаимосвязи между NLR у собак с идиопатической эпилепсией и лечением может выявить влияние противосудорожных препаратов на воспаление нейронов.

NLR был значительно выше как в группе собак с идиопатической эпилепсией, так и в группах  со структурной патологией головного мозга, по сравнению с группой здоровых собак. Дополнительный анализ показал, что существует разница в NLR внутри группы собак со структурной патологией. В частности, NLR у собак с менингоэнцефалитом неизвестной этиологии был значительно выше, чем у собак с гидроцефалией. В исследовании острого внебольничного менингита было высказано предположение, что NLR может служить дополнительным биомаркером для дифференциальной диагностики бактериального и вирусного менингита.⁸ Это исследование показало, что на NLR может влиять разница в воспалении нейронов, вызванном различными иммунными реакциями.

Другое исследование показало, что реактивный астроцитоз и микроглиоз связаны с прогрессирующей вентрикуломегалией при гидроцефалии. При менингоэнцефалите неизвестной этиологии как глиоз, так и некроз нейронов характеризуются периваскулярными манжетками.^{31, 32} Таким образом, эти патофизиологические вариации могут способствовать различиям между NLR у собак с менингоэнцефалитом неизвестной этиологии и гидроцефалией. В нашем исследовании не было обнаружено существенной разницы в NLR между собаками с менингоэнцефалитом неизвестной этиологии и опухолями головного мозга. Вероятно, что, несмотря на различный патогенез, при  опухоли головного мозга и аутоиммунном заболевании ЦНС имеются патогенные клетки, которые чрезмерно размножаются и сопровождаются хронической дисфункцией иммунной системы.³³ Кроме того, предыдущее исследование показало, что NLR повышается при ассоциированном со злокачественной опухолью воспалении и накоплении воспалительных клеток вокруг опухолей.³⁴

Поскольку для прижизненной диагностики менингоэнцефалита неизвестной этиологии требуется МРТ и анализ ликвора, которые являются дорогостоящими и требуют анестезии, это может вызывать трудности как для владельцев, так и ветеринаров. Существенные различия в методах лечения и прогнозе существуют для различных неврологических заболеваний, и поэтому важно дифференцировать эти заболевания. ^{2, 4, 17, 35} В нашем исследовании NLR был значительно выше у собак с менингоэнцефалитом неизвестной этиологии, чем у собак с идиопатической эпилепсией или гидроцефалией. Следовательно, NLR можно использовать для дифференциации собак с менингоэнцефалитом неизвестной этиологии или опухолями головного мозга от собак с идиопатической эпилепсией или гидроцефалией, и это может быть полезным маркером при определении того, нужна ли МРТ для ранней диагностики менингоэнцефалита неизвестной этиологии или опухоли головного мозга.

Кроме того,  показатель площадь под ROC-кривой для дифференциации между собаками с менингоэнцефалитом неизвестной этиологии и собаками, страдающими другими заболеваниями переднего мозга, показал очень хорошую диагностическую точность,²⁰ предполагая, что NLR может быть использован в диагностике менингоэнцефалита неизвестной этиологии. Кроме того, NLR можно легко измерить с помощью обычного анализа крови, и это недорого.

Наше исследование имело несколько ограничений. Во-первых, небольшой размер каждой группы может быть не репрезентативным для остальной части популяции и более масштабное исследование может выявить другие ассоциации. Дальнейшее изучение большего объема выборки было бы полезным для устранения или сведения к минимуму этого ограничения. Во-вторых, разные критерии включения были применены к контрольной группе здоровых собак  и группе собак  с  менингоэнцефалитом неизвестной этиологии; здоровые собаки были включены в здоровую контрольную группу, а больные собаки были включены в группу менингоэнцефалита неизвестной этиологии. Исследования с использованием контрольных групп  здоровых собак сопряжены с риском завышения точности теста.³⁶ Учитывая возможность завышения точности, в нашем исследовании были проведены сравнения между группой собак с  менингоэнцефалитом неизвестной этиологии и контрольными группами с альтернативным диагнозом.

Наконец, менингоэнцефалит неизвестной этиологии очень неоднороден и имеет разные гистологические результаты для каждого типа, но гистопатология была проведена только у 2 собак в нашем исследовании. Поскольку существует возможность различных воздействий на NLR в зависимости от типа менингоэнцефалита неизвестной этиологии, были бы желательны дополнительные исследования для изучения различий в NLR в зависимости от типа менингоэнцефалита неизвестной этиологии.

В заключение, NLR потенциально может быть использован при диагностике менингоэнцефалита неизвестной этиологии. Поскольку NLR при менингоэнцефалите неизвестной этиологии был выше, чем у собак с  идиопатической эпилепсией и гидроцефалией, его можно было использовать в качестве диагностического инструмента для дифференциации менингоэнцефалита неизвестной этиологии от других заболеваний головного мозга. Необходимы дополнительные проспективные исследования, чтобы определить потенциальную роль NLR в воспалении нервной системы собак.

Расскажите об этой странице друзьям!