Влияние ацетазоламида и последующего вентрикуло- периотонеального шунтирования на клинические симптомы и обьемы желудочков у собак с внутренней гидроцефалией.

Acta Vet Scand (2015) 57:49

Malgorzata Kolecka*, Nele Ondreka, Andreas Moritz, Martin Kramer and Martin J. Schmidt

Department of Veterinary Clinical Sciences, Small Animal Clinic, JustusLiebig-University, Frankfurter Straße 108, 35392 Giessen, Germany

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Ацетазоламид рекомендуется для снижения выработки спинномозговой жидкости у собак с внутренней гидроцефалией . Эффективность этого лекарственного препарата в ослаблении клинических симптомов и восстановления нормального обьема желудочков головного мозга не документирована. Мы предположили, что ацетазоламид неадекватно улучшает клинические симптомы и не влияет на обьем желудочков головного мозга. Шесть собак с внутренней гидроцефалией подвергались неврологическому обследованию и магниторезонансной томографии при первичном обследовании, после лечения ацетазоламидом до выполнения хирургической операции и через 6 недель после установки вентрикуло- периотонеального шунта вследствие отсутствия улучшения после медикаментозной терапии при помощи ацетазоламида в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов. Обьем желудочков по отношению к общему обьему головного мозга определялся в каждом случае. Изменения в относительном желудочковом обьеме и неврологическом статусе оценивались и сравнивались.

McNemar’sтест не выявил значительных различий в клинических симптомах до и после медикаментозного лечения (P> 0.05). Однако, клинические симптомы изменялись значительно после хирургического лечения (P= 0.001).Соотношение желудочки-головной мозг значимо не изменялось после лечения ацетазоламидом (P> 0.05); однако, после установки шунта, оно значительно уменьшалось (P= 0.001).

Ацетазоламид (10 мг/кг 3 раза в сутки) не показал влияния на клинические симптомы или обьем желудочков головного мозга у собак с внутренней гидроцефалией. После вентрикуло-перитонеального шунтирования собаки имели значительно сниженный обьем желудочков головного мозга и 5 из 6 собак не имели нарушений при неврологическом обследовании.

Существуют варианты медикаментозного и хирургического лечения для снижения давления спинномозговой жидкости внутри желудочков головного мозга у собак с идиопатической внутренней гидроцефалии [1–4]. Недостаточная эффективность лечения ацетазоламидом была сообщена у детей, а также у собак [9, 10]. Поскольку однозначная информация об эффективности лечения ацетазоламидом отсутствует, мы проспективно оценили эффективность медикаментозного лечения, в сравнении с вентрикуло-перитонеальным шунтированием. Мы установили, что обьем желудочков головного мозга и клинические симптомы у собак с внутренней гидроцефалией недостаточно изменялись после лечения ацетазоламидом в дозе 10 мг/кг 3 раза в сутки. И наоборот, последующая установка вентрикуло –периотенеального шунта снижала как желудочковый обьем, так и клинические симптомы у тех же собак, за исключением бостон терьера, у которого клинические симптомы улучшились, но соотношение желудочки –головной мозг не изменилось.

Уже доказано, что использование ацетазоламида для снижения или улучшения клинических симптомов неэффективно в большой группе детей с врожденной гидроцефалией [9]. О прогрессировании клинических симптомов у собак с гидроцефалией, леченных ацетазоламидом, также сообщалось [10]. Экспериментально показано, что концентрация карбоангидразы в сосудистом сплетении у кошек должна снижаться, по меньшей мере, на 99.95 % ее полной активности, для того, чтобы значительно снизить продукцию спинномозговой жидкости [13].

Учитывая период полураспада 2 часа и продолжительность действия 6-8 часов [14], полный эффект ингибиции карбоангидразы может быть недостаточно длительным у собак, для того, чтобы постоянно снижать продукцию спинномозговой жидкости. Более высокие дозы и назначение каждые 6 часов могут быть более успешными. Хотя снижение продукции спинномозговой жидкости показано у собак, ни одно из этих экспериментальных исследований не измеряло продукцию жидкости дольше, чем в течение 12 часов [15, 16]. Если период наблюдения более длительный, то продукция спинномозговой жидкости может возвращаться к более высоким уровням у этих собак, тоже.

Адаптивные процессы, такие как увеличенная продукция осмогенных ионов из эпендимы и сосудистого сплетения или нарушение регуляции ацетазоламид –резистентного изоэнзима, что может быть продемонстрировано в эпителиальных клетках сосудистого сплетения у грызунов и людей [17], также может быть обьяснением отсутствия успеха лечения.

На основании результатов этого обследования мы заключили, что медикаментозное лечение при помощи ацетазоламида в дозе 10 мг/кг 3 раза в сутки не может быть достаточным для устранения неврологических симптомов или снижения размера желудочков головного мозга у собак с идиопатической внутренней гидроцефалией. И наоборот, последующее вентрикуло –перионеальное шунтирование снижает размер желудочков и улучшает клинические симптомы.