Фармакокинетика ципрофлоксацина и оральная абсорбция таблеток непатентованного ципрофлоксацина у собак

Краткое содержание статьи

Цель: определить фармакокинетику ципрофлоксацина у собак , включая оральную абсорбцию после назначения таблеток непатентованного ципрофлоксацина

 

Животные: 6 здоровых биглей

 

Методы: в перекрестном исследовании ципрофлоксацин назначался в форме таблеток дженерика (250 мг, перорально; средняя доза 23 мг/кг) и раствора (10мг/кг, внутривенно) 6 собакам. В отдельном эксперименте, 4 собаки получали раствор ципрофлоксацина (10мг/мл) перорально через желудочный зонд ( общая доза 250 мг). Образцы крови собирались до и в течение 24 часов после каждой дозы. Плазматические концентрации анализировались при помощи жидкостной хроматографии высокого давления. Фармакокинетические анализы были выполнены при помощи многокамерного моделирования.

 

Результаты: когда ципрофлоксацин назначался в таблетках перорально, пик плазматической концентрации был 4,4 нг/мл( коэффициент вариации (СВ) 55,9%), период полувыведения был 2,6 часов (СV, 10,8%), зона под кривой время- концентрация был 22,5 нг/ч/мл( CV,62,3%) и системная абсорбция была 58,4% (CV, 45,4%). Для дозы, назначенной внутривенно, период полувыведения был 3,7 часа (CV, 52,3%), клиренс был 0.588 л/кг/ч(CV,33,9%), и обьем распределения был 2,39 л/кг (CV, 23,7%). После перорального назначения раствора для внутривенного введения плазматические концентрации были более однородными и устойчивыми среди собак, с абсорбцией 71% (CV, 7,3%), период полураспада былщд 3,1 часа ( СV, 18,6%), и пик плазматической концентрации был 4,67 нг/мл(CV, 17,6%).

 

Заключение и клиническая значимость: неустойчивая абсорбция при оральном введении ципрофлоксацина у некоторых собак может быть вызвана растворением таблеток в тонком кишечнике. Вследствие выраженных колебаний оральной абсорбции таблеток, доза, необходимая для достижения фармакокинетическо-фармакодинамической целевой концентрации в этом исследовании варьировала от 12 до 52 мг/кг (CV, 102%), cо средней дозой 25 мг/кг один раз в день, для бактерий с минимальной ингибиторной концентрацией ≤ 0,25 нг/мл.