Фармакокинетика имипенема у кошек после внутривенного, внутримышечного и подкожного введения

2013 Jun;15(6):483-7.

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

 

Это исследование описывает фармакокинетику и эффективность имипенема после внутривенного (IV), внутримышечного (IM) и подкожного  (SC) назначения 5 взрослым кошкам в дозе 5 мг/кг. Чувствительность к имипенему [минимальная ингибиторная концентрация (MIC)] была определена для резистентных к антимикробной терапии Escherichia coli (n = 13) и стафилококков (n = 3), выделенных от домашних кошек с инфекциями (мочевая система, кожа и коньюнктива). Максимальные концентрации имипенема в плазме крови были 13.45 µg/ml (IV), 6.47 µg/ml (IM) and 3.83 µg/ml (SC). Биоактивность была 93.18% (IM) и 107.90% (SC). Полупериод элиминации для IV, IM и SCвведения были 1.17, 1.44 и 1.55 h, соответственно. Все тестируемые бактерии были чувствительны к имипенему: MIC оценки были  0.03 µg/mlдля Staphylococcus видов и <0.25–0.5 µg/ml для  E coli. Средние концентрации имипенема оставались выше MIC 0.5 µg/mlв течение приблизительно  4 h (IVи IM) и 9 h (SC). По прогностической оценке имипенем эффективен для лечения резистентных к антимикробному лечению бактериальных инфекций у кошек в дозе 5 мг/кг каждые 6-8 часов h (IV, IM),  или больше для  SC введения. Однако, клинические испытания являются необходимыми для установления его эффективности и надлежащей дозировки.

 

 

Имипенем (N-formimidoylthienamycin) является бета-лактамным антибиотиком класса карбапенемов с широким спектром активности, который включает большинство патогенных бактерий. Он высоко активен против аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий [Staphylococcusвидов (за исключением метициллин – резистентных штаммов), Streptococcus видов, Enterobacteriaceae и  Pseudomonas aeruginosa]  и резистентен ко многим бета –лактамазам.

 

Бета-лактамы имеют зависимую от времени антибактериальную эфффективность; суммарный  процент дозы в интервале между введениями, когда концентрация препарата превышает MIC при фармакокинетически устойчивом состоянии (T>MIC) является наилучшим прогностическим фактором эффективности. Поскольку, карбапенемы имеют лучшую антибактериальную активность и более длительный эффект после введения антибиотика, в сравнении с другими бета – лактамами, T>MIC может составлять 20–40% дозового интервала. Однако, более высокий T>MIC указывает на снижение риска резистентности.

 

В почках дигидропептизада гидролизирует имипенем до неактивного нефротоксического метаболита. Комбинация с циластатином (1:1), ингибитором дигидропептидазы, который не обладает антибактериальной активностью, ингибирует ренальный метаболизм. Циластатин увеличивает его период полувыведения и  приводит к более высокой концентрации имипенема в моче.

Эффективность имипенема для лечения госпитальных инфекций у человека, вызванных резистентными грамотрицательными бактериями или смешанными и анаэробными инфекциями, очень высока.

В ветеринарной медицине имипенем используется для лечения инфекций, вызванных бактериями, резистентными к другим антимикробным препаратам  (особенноPaeruginosa, Escherichiacoli и Klebsiella pneumoniae),которые резистентны к более часто используемым агентам.

 

Исследований по фармакокинетике имипенема у домашних животных очень мало; они проведены только у собак, лошадей и овец. По нашей информации, такие исследования не проводились у кошек. Целью настоящего исследования было описать фармакокинетику и эффективность имипенема после внутривенного (IV), внутримышечного (IM) и подкожного  (SC) назначения 5 взрослым кошкам после разовых доз  5 мг/кг.

 

 

Хотя наиболее длительные постоянные концентрации в плазме достигались после подкожного назначения, эффективность будет зависеть от MIC для этиологического агента. Преимущество подкожного пути введения будет только  в том случае, если MIC этиологического агента будет относительно низким (≤0.5 µg/ml). Для микроорганизмов с более высоким MIC (MIC ≤4 µg/ml2)  целесообразны    внутривенный или внутримышечный пути введения каждые 6-8 часов.