Лечение гиперплазии простаты у собак. (Лечение доброкачественной гиперплазии простаты и простатита у собак при помощи фармакологических препаратов: данные на сегодняшний день. Часть 4.)

Фото из журнала  Clinician’s Brief

  June 2014

Статья из материалов 16 Конгресса  Европейского общества ветеринарной репродукции мелких животных 5–6 июля  2013, Тулуза, Франция

 

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Для лечения гиперплазии простаты у собак в прошлом использовались как    оральные, так и иньекционные препараты эстрогенов, включая diethylstilbestrol (DES) и  oestradiolcypionate (ECP) (Smith2008).Снижение размеров простаты происходило вследствие супрессии гипоталамо –гипофизо-гонадальной оси и последующего снижения концентрации тестостерона в крови.

В настоящее время эстрогены больше не рекомендуются для ветеринарного использования вследствие ряда побочных эффектов. Назначение эстрогенов может вызывать сквамозную эпителиальную метаплазию простаты и формирование простатических кист. Помимо нарушения сперматогенеза, выраженная супрессия костного мозга, которая может приводить к тромбоцитопении, лейкопении и фатальной апластической анемии, является еще одним аспектом, характеризующим лечение эстрогенами у самцов собак (Johnson2003; Memon2007).

Тамоксифен является антиэстрогенным препаратом.    Он конкурентным способом блокирует рецепторы эстрогенов со смешанным антагонист- агонистическим эффектом. Тамоксифен успешно использовался для лечеиия заболеваний простаты у собак. Назначение препарата семи самцам биглей (2,5 мг перорально) в течение 28 дней значительно снижало периферические концентрации тестостерона и размер простаты, что сопровождалось   снижением обьема эякулята (Corradaet al. 2004). Кроме того, наблюдалось снижение размера семенников и количества сперматозоидов, также как нарушение подвижности сперматозоидов и их морфологии. Все параметры возвращались к исходным до лечения при следующем сперматогенном цикле. В течение 4 недель после лечения не наблюдалось каких либо клинических или гематологических побочных эффектов (Corradaet al. 2004). В другом исследовании, тамоксифен назначался в течение 60 дней (2,5 -10 мг/день) шести собака с нормальной простатой и восьми собакам с доброкачественной гиперплазией простаты (Gonzalezet al. 2009). К концу лечения обьем простаты снижался на 28.5 ± 4.3% у самцов с доброкачественной гиперплазией простаты. В течение последующих 4 месяцев наблюдалось повторное увеличение обьема простаты без достижения показателей до начала лечения.

 

Другой антиэстроген, ингибитор ароматазы anastrozole, был исследован для лечения доброкачественно гиперплазии простаты (Gonzalezet al. 2009), демонстрируя схожие эффекты. После 60-дневного орального назначения (0,25 -1 мг/день) обьем простаты снижался на 21.6 ± 6.3% с последующим прогрессивным повторным увеличением в пределах 4-месячного наблюдения. В сравнении с тамоксифеном, anastrozole вызывал менее выраженное снижение либидо, консистенции семенников и диаметра мошонки. У собак, леченных anastrozole обьем эякулята, количество сперматозоидов и их подвижность и морфология оставались ненарушенными во время исследования. Назначение anastrozole, схоже с тамоксифеном, казалось эффективным для улучшения эхогенности простаты до нормального состояния. Не наблюдались побочные эффекты по отношению к гематологическим и биохимическим параметрам. В целом, anastrozole был оценен как безопасная и эффективная альтернатива при медикаментозном лечении гиперплазии простаты собак (Gonzalezet al. 2009). Однако,  для обоих препаратов должен быть показан относительно короткий период лечения. Беря во внимание потенциально эстрогенные эффекты тамоксифена и скудные клинические данные по использованию anastrozole, препараты следует использовать осторожно.

Некоторые лекарственные препараты для лечения симптомов нарушений нижних мочевых путей (LUTS)  у людей, ассоциированных с доброкачественной гиперплазией простаты, протестированы на собаках. Несмотря на тот факт, что LUTS редко сочетаются с доброкачественной гиперплазией простаты собак, некоторые из этих препаратов были эффективны в лечении симптомов нарушения мочевыводящих путей у собак с доброкачественной гиперплазией простаты. Если их польза у собак может быть подтверждена в клинических исследованиях, они могут быть рассмотрены в качестве дополнительных препаратов у этого вида.

 

Eplerenone, как антагонист рецепторов альдостерона, разрешен для лечения гипертензии и сердечной недостаточности после инфаркта миокарда у людей. В доклинических исследованиях, выполненных на собаках, наиболее чувствительным и выраженным нецелевым эффектом eplerenone была атрофия простаты (Levinet al. 2013). Вследствие возможного влияния на сердечнососудистую систему он не представляется перспективным препаратом для лечения гиперплазии простаты у собак.

 

Селективный антагонист α1A- адренергических рецепторов silodosin был разрешен для лечения LUTS, ассоциированных с доброкачественной гиперплазией простаты у человека.Являясь антагонистом α1A- адренергических рецепторов в простате и уретре, silodosin вызывает релаксацию гладкой мускулатуры в случаях LUTS (Schilitand Benzeroual 2009). Несмотря на тот факт, что патофизиология доброкачественной гиперплазии у человека и собак является различной, потенциальнкю роль таких препаратов в симптоматическом лечении гиперплазии простаты у собак, возможно, стоить проверить в будущем для особых случаев доброкачественной гиперплазии простаты, приводящей к LUTS.

 

Tadalafil является ингибитором фосфодиэстеразы (PDE)-5, недавно разрешенном в США для лечения LUTS, ассоциированной с доброкачественной гиперплазией простаты у людей. Механизм улучшения симптомов заболевания нижних мочевыводящих путей, вероятно, связан с нарушениями уровней оксида азота и/или снижения выраженности атеросклероза в области таза. Эффективность PDE-5 ингибиторов для вышеупомянутого показания продемонстрирована в нескольких рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у людей (Cantrellet al. 2013). Эффективность этого препарата в лечении случаев доброкачественной гиперплазии простаты, приводящих к проблемам в мочевых путях у собак, пока не проверена.

Агонист несэкостероидных рецепторов витамина D (CH5036249) был протестирован на собаках для оценки его пригодности лечения доброкачественной гиперплазии простаты. Этот препарат показал эффективность в терапии спонтанной доброкачестенной гиперплазии простаты на животых моделях –биглях. Рост простаты ингибировался у двух из трех собак, в сравнении с контрольной группой. У всех леченных собак наблюдалась значительная атрофия железистого эпителия  (Taniguchiet al. 2010). Полезность этого соединения в лечении доброкачественной гиперплазии простаты, сочетающейся с LUTS, может быть рассмотрена, если будут выполнены более полные клинические исследования.

 

Влияние однократной интрапростатической иньекции токсина ботулина типа А в каждую долю простаты на обьем железы и качество семени при доброкачественной гиперплазии собак (клиническое, ультразвуковое и рентгенологической подтверждение) был исследован Mostachioet al. (2012). Результаты этого эксперимента выглядят интересными. Не сообщалось о локальных осложнениях или системных побочных эффектах. Через 8 недель после лечения обьем простаты достиг ее минимума, но разница с оценками до лечения не была значимой. При сборе семени все собаки показали нормальное либидо, эрекцию и эякуляцию. Значимых различий в каких либо параметрах семени не наблюдалось.

 

Экстракты из Serenoa repens эффективно использовались для лечения симптомов задержки мочи, сочетающейся с доброкачественной гиперплазией простаты у людей. Задержка мочи очень редко встречается в сочетании с доброкачественной гиперплазией простаты у собак (Johnson2003). У собак оральное назначение этого соединения в течение 91 дней не имело влияния на размер простаты, уровень тестостерона, либидо, качество семени, ультразвуковые и рентгенологические изображения, также как гистологические структуры простаты и  это не может быть полезным для лечения гиперплазии простаты у собак (Barsantiet al. 2000)..

В последнее время предложено много протоколов фармакологического лечения доброкачественной гиперплазии простаты и простатита собак. Наиболее многообещающие результаты в лечении этих  обычно одновременно наблюдающихся состояний  получены с использованием антибиотиков и антиандрогенных препаратов. Должны быть выполнены дальнейшие исследования потенциальной пользы использования агонистов гонадотропин –рилизинг- гормона. Обнадеживающие результаты недавних экспериментов, выполненных у человека и животных с использованием антагонистов гонадотропин –рилизинг- гормона говорят о возможности более частого использования этих соединений также у собак. Новые методы лечения у людей симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией простаты, необходимо, в дальнейшем,  исследовать у собак