Эффективность и безопасность оклацитиниба (Oclacitinib) для контроля зуда и ассоциированных кожных поражений у собак с аллергическими дерматитами

Volume 24, Issue 5, pages 479–e114, October 2013

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Oclacitinib (Apoquel®) ингибирует функцию различных провоспалительных, проаллергических и пруритогенных цитокинов, которые зависят от активности фермента янус киназы. Оклацитиниб селективно ингибирует янус киназу 1.                   

Гипотеза/Цели

Мы имели целью оценить безопасность и эффективность оклацитиниба для контроля зуда, ассоциированного с аллергическими дерматитами в рандомизированном, двойном слепом, плацебоконтролируемом исследовании.

Методы

 В исследование были включены собаки, имеющие владельцев, (n = 436) с умеренно или сильно выраженным, по оценке владельцев, зудом и предположительным диагнозом аллергического дерматита. Собаки были рандомизированно распределены в группы с лечением оклацитинибом 0,4 -0,6 мг/кг перорально 2 раза в день или в группу плацебо. Использовалась увеличенная 10 см визуальная аналоговая шкала (VAS) для оценки владельцами выраженности зуда с 0 до 7 дня и ветеринарами для оценки выраженности дерматита с 0 по 7 день. Собаки могли оставаться в исследовании в течение 28 дней.

 

Оценки выраженности VAS владельцами и ветеринарами до лечения были схожи в обоих группах. Оклацитиниб вызывал быстрый эффект лечения в пределах 24 часов. Средние оценки владельцами выраженности зуда VAS при лечении оклацитинибом были значительно лучше, чем в группе плацебо (P < 0.0001) в каждый день оценки. Оценки зуда снижались от 7,58 до 2,59 см после лечения оклацитинибом. К 7 дню средние оценки VAS выраженности дерматита после лечения оклацитинибом были также значительно лучше (P < 0.0001), чем в группе плацебо. Диарея и рвота наблюдались с одинаковой частотой в обеих группах.

Заключение и клиническая важность

В этом исследовании оклацитиниб обеспечивал быстрый, эффективный и безопасный контроль зуда, ассоциированного с аллергическим дерматитом, при этом владельцы и ветеринары сообщали о существенном уменьшении зуда и выраженности дерматита по VAS оценкам.

 Дерматологические проблемы являются второй наиболее частой причиной обращения к ветеринарному врачу. Наиболее часто они включают зудящие состояния, такие как паразитарные инфекции и аллергические заболевания кожи.

 

Глюкокортикоиды широко используются в лечении собак с зудом. Они высоко эффективны, но часто наблюдаются кратковременные и долговременные побочные эффекты. Острые проблемы, такие как полиурия, полидипсия, полифагия, мочеиспускание дома, поведенческие изменения и одышка, могут быть проблемой для владельцев собак, ухудшая качество жизни собак. Долговременное назначение глюкокортикоидов может приводить к серьезным нарушениям здоровья, включая панкреатиты, гастроинтестинальные язвы, липидемию, сахарный диабет, мышечную слабость и ятрогенный гиперадренокортицизм.

 

Местные глюкокортикоиды могут быть эффективны и хорошо переносимы, но они не подходят при генерализованном зуде. Системный циклоспорин и местный препарат такролимус могут быть эффективны для контроля зуда при атопическом дерматите, но отсроченное начало действия делает их непрактичными в качестве монотерапии для быстрого лечения зуда. Незаменимые жирные кислоты могут улучшать кожный барьер и помогать в лечении атопического дерматита, но, в общем, не являются лечением выбора для контроля зуда.

 

Патофизиология зуда является комплексной и, до недавнего времени, плохо понятной. Недавние исследования показали, что пруритогенные цитокины являются основным стимулом поведения при зуде у собак. Эта информация позволяет исследователям изучать более целенаправленные и эффективные методы лечения. Оклацитиниб является новым узконаправленным препаратом, который селективно ингибирует ключевые пути вызывания зуда и воспаления, ассоциированные с аллергией. Оклацитиниб селективно ингибирует янус киназа 1 — зависимые цитокины в клетках, с минимальным влиянием на янус киназу 2-зависимые цитокины, принимающие участие в гематопоэзе. Янус киназа 1 ферментная активность играет центральную роль в цитокиновой передаче сигналов и вовлечена в сигнальную трансдукцию многих провоспалительных, проаллергических и пруритогенных цитокинов, связанных с атопическим дерматитом, включая интерлейкин (IL)-2, IL-4, IL-6 and IL-13. Янус киназы также вовлечены в передачу сигнала с IL-31, недавно выявленный цитокин, который играет ключевую роль в зуде собак. Оклацитиниб также сильно ингибирует функцию цитокина IL-31 у собак и, поэтому, также может значительно снижать зуд у собак.

При проведении этого исследования, оклацитиниб, селективный янус киназа ингибитор, назначенный перорально в дозе 0.4 -0,6 мг/кг 2 раза в день, был эффективен в контроле зуда, ассоциированного с аллергическими дерматитами. Оклацитиниб обеспечивал снижение зуда в течение 24 часов, которое сохранялось в период лечения, эффект лечения наблюдался у >70% леченных собак, которые имели   >50% снижение зуда к 7 дню лечения.

 

Статьи по теме: