Когнитивная дисфункция у собак с идиопатической эпилепсией

PLoS One.   2018 Feb

 

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0192182

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Во всем мире эпилепсия является часто встречающимся серьезным заболеванием головного мозга. Вдобавок к судорожной активности, эпилепсия ассоциирована с когнитивными расстройствами, включая статические когнитивные расстройства в начале заболевания, прогрессирующие расстройства, вызываемые судорожными припадками и одновременно имеющуюся деменцию. Естественно возникающая эпилепсия встречается у домашних собак, но ее влияние на когнитивную функцию у собак пока не исследовано, несмотря на то, что когнитивная дисфункция собак (CCD) признана спонтанной моделью деменции. В этом исследовании мы использовали  психометрически  проверенный инструмент, оценочную шкалу когнитивной дисфункции (CCDR),для того, чтобы сравнить когнитивную дисфункцию у собак с идиопатической эпилепсией (IE) с контрольными собаками, с учетом возраста.

 

В онлайн перекрестном исследовании анализировались данные 4051 собак, из которых у 286 была диагностирована идиопатическая эпилепсия. Четыре фактора были значительно ассоциированы с диагнозом когнитивная дисфункция собак (выше диагностической границы CCDR ≥50):

(i)           диагноз эпилепсии: собаки с эпилепсией имели более высокий риск; (ii) возраст: более возрастные собаки имели более высокий риск; (iii) вес: более легкие собаки имели более высокий риск; (iv) история дрессировки: собаки: подвергавшиеся дрессировке имели более низкий риск.

 

Нарушения памяти наиболее часто наблюдались у собак с идиопатической эпилепсией, но прогрессирование нарушений не наблюдалось, в сравнении с контрольными собаками. Было выявлено значительное взаимодействие между эпилепсией и возрастом, с собаками с идиопатической эпилепсией, демонстрирующими более высокий риск когнитивной дисфункции в молодом возрасте, в то время как у контрольных собак наблюдался ожидаемый паттерн низкого риска когнитивной дисфункции в среднем возрасте с увеличением риска экспоненциально в старом возрасте. В группе субпопуляции собак с идиопатической эпилепсией собаки с историей кластерных судорожных припадков и высокой частотой судорожных припадков имели более высокие оценки CCDR.

 

Возраст начала, природы и прогрессирования когнитивного расстройства у собак с идиопатической эпилепсией отличается от классических проявлений, характерных для когнитивного расстройства. Необходим продольный мониторинг когнитивной функции от начала судорожных припадков, для того, чтобы лучше охарактеризовать эти нарушения.

В человеческой   неврологии общепризнано, что эпилепсия ассоциирована с когнитивным расстройством, которое рассматривается настолько частым, что всем пациентам с эпилепсией требуется повторный скрининг когнитивной функции.[1] Когнитивные нарушения при эпилепсии варьируют в тяжести, начале появления и прогрессировании. Нарушения варьирую от слабо выраженных трудностей в обучении до тяжелых ментальных нарушений [2]   и могут быть статичными или прогрессирующими, преходящими или постоянными. Действительно, когнитивные профили при эпилепсии рассматриваются как гетерогенные, как и эпилептические синдромы, сами по себе [3].

 

Причина эпилепсии и нейропатологии, ассоциированной с ней, часто диктует форму проявления одновременно имеющихся когнитивных нарушений[4]. Более тяжелые когнитивные нарушения наблюдаются при симптоматических/ структурных эпилепсиях (когда судорожные припадки являются симптомом лежащей в основе проблемы, такой как инсульт, травма, инфекция, врожденный порок развития головного мозга, опухоль или метаболическое заболевание[5]), в сравнении с идиопатической эпилепсией [6], когда эпилепсия является прямым результатом предположительного, но неизвестного генетического дефекта (или дефектов) [5]. До сих пор когнитивная дисфункция является частой при идиопатической эпилепсии, кластере синдромов, который составляет примерно 20% всех видов эпилепсий [7].

 

Существует дискуссия относительно того, являются ли когнитивные нарушения при эпилепсии (i) прогрессирующими и являющимися результатом рецидивирующей судорожной активности, которая характеризует эпилепсию, (ii) статичными и наблюдающимися с момента появления эпилепсии, или (iii)  вследствие других одновременно имеющихся неврологических заболеваний. Существуют исследования, указывающие на медленное снижение когнитивной функции с увеличением продолжительности эпилепсии, но на продолжительность эпилепсии   накладывается процесс старения, который сам по себе ассоциирован со снижением когнитивной функции. Возможно, что природа и прогрессирование снижения варьирует между индивидуальными особями с эпилепсией и множественные процессы, которые нарушают когнитивную функцию, могут наблюдаться одновременно.

 

Эпилепсия характеризуется рецидивирующей судорожной активностью и при некоторых эпилептических синдромах существуют доказательства того, что рецидивирующая судорожная активность влияет на снижение когнитивной функции. Обзор 12 продольных исследований, в которых изучались когнитивные исходы у пациентов с эпилепсией, показал, что имеется «слабая, но определенная» связь между судорожными припадками и снижением ментальной функции [8]. Судорожные припадки при височной эпилепсии (TLE) у людей нарушают когнитивную функцию и неуклонно повреждают взаимосвязи в гиппокампе, приводя к прогрессивной потери памяти [9]. Пациенты с более длительной продолжительностью TLE имеют более низкий  IQ, чем пациенты с более короткой продолжительностью [10]  и, в продольном исследовании пациентов с TLE, прогрессирующее снижение когнитивной функции преимущественно наблюдается у пациентов с продолжающимися судорожными припадками. И наоборот,у  пациентов , у которых судорожные припадки исчезли после резекции дисфункциональных структур гиппокампа, имеющиеся дефициты уменьшились или исчезли[11].

 

Данные других исследований указывают на то, что когнитивные дефициты при хронической эпилепсии не могут быть интерпретированы исключительно как долговременные эффекты рецидивирующей судорожной активности и что эти ранние дефициты лучше характеризуются как начальные симптомы эпилепсии, тяжесть которых может затем увеличиваться при длительном течении этого заболевания или может быть связана с физиологическим старением[3]. В самом деле, половина первично диагностированных детей или взрослых с эпилепсией демонстрируют когнитивные или поведенческие нарушения при тестировании[12–14].

 

В отличие от предыдущих предположений возрастная регрессия для контрольных здоровых людей и пациентов с TLE выглядит как идущая параллельно, с пацентами с TLE выглядящих хуже, чем контроли, в то время как дистанция между группами остается стабильной с течением времени [15]. Это может указывать на то, что когнитивные проблемы при эпилепсии появляются примерно во время начала эпилепсии или даже раньше. Возможно, что эпилепсия влияет на развитие связей в головном мозге, лежащих в основе когнитивной функции [16], и что этиология, лежащая в основе эпилепсии вовлекается в механизм постоянных когнитивных дефицитов [17]. Даже в тех случаях, когда уровень снижения когнитивной функции при эпилепсии медленный, пациенты с более  низким начальным базовым когнитивным уровнем, в сравнении со здоровыми людьми, могут достигать клинически значимого порога нарушений более рано с течением времени [15].

 

В итоге, возможно, что когнитивное снижение у взрослых и пожилых пациентов с эпилепсией не является единственно следствием заболевания, вызывающего судорожные припадки. Есть доказательства одновременной встречаемости эпилепсии и деменции. Два популяционных исследования одновременно встречающихся заболеваний в гуманитарной медицине продемонстрировали значительно более высокий уровень деменции и болезни Альцгеймера (AD) у пациентов с эпилепсией, в сравнении с контролями [18, 19]. В  EURODEM проекте были повторно проанализированы 8 случай –контрольных исследований и риск AD был найден значительно увеличенным у пациентов с установленной эпилепсией (продолжительность  >10 лет) [20].

 

Восьмилетнее продольное исследование 4505 пациентов с эпилепсией  в возрасте 50-75 лет, в сравнении с соответствующего возраста контролями с другими заболеваниями, обнаружили усиливающийся с возрастом риск деменции [21]. Также были обнаружены параллельные связи, с эпилепсией также более вероятной у пациентов с деменцией и AD; действительно, в одном исследовании частота встречаемости   эпилепсии у людей с диагностированной AD была выше  примерно в 87 раз[22]. Это может указывать на двунаправленные взаимосвязи между этими заболеваниями, так что деменция может предшествовать или следовать за развитием эпилепсии[20].

 

Учитывая эти паттерны заболеваний у людей интересно, что идиопатическая эпилепсия является наиболее частым неврологическим состоянием у домашних собак, с частотой заболеваемости, оцениваемой от 0.6% [23]  до 0.75% [24]. Возраст начала идиопатичекой эпилепсии наиболее часто находится между 6 месяцами и годами [25]. Хотя имеется увеличивающееся количество доказательств одновременной встречаемости нейроповеденческих патологий  у собак, включая тревожность и ADHD-подобное поведение [26–28], влияние идиопатической эпилепсии на когнитивную функцию у собак еще предстоит изучить.

 

Когнитивная дисфункция собак (CCD) или «деменция собак» признана нейроповеденческим синдромом у возрастных собак, характеризуясь дефицитами обучения, памяти и пространственной  ориентации, также как изменениями в социальных взаимодействиях и типах сна [29]. CCDчасто встречается у возрастных собак [30–32], но редко диагностируется [33] По данным, основанным на большой выборке, она имеется у ~12% собак старше 10 лет и ее частота удваивается впоследствии через каждые 2 года [34]. Кроме того, тревожность наблюдается примерно в половине случаев CCD, что также имеется в случаях болезни Альцгеймера у людей [35]. С увеличением продолжительности жизни животных –компаньонов, как следствие улучшения ветеринарной помощи и питания, гериатрические заболевания становятся все более важными в ветеринарной медицине [36].