Панцитопения у кошки, предположительно вызванная фенобарбиталом

Journal of Feline Medicine and Surgery Open Reports   May 2020

https://veter96.ru/zabolevaniya/nevrologiya/pancitopeniya-u-koshki-predpo

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Сокращенная статья

Краткое описание случая

У трехлетнего кастрированного самца домашней короткошерстной кошки развилась панцитопения через 6 месяцев после начала приема фенобарбитала для лечения рецидивирующих судорожных припадков. Кошку перевели с фенобарбитала на леветирацетам, и полное разрешение панцитопении было зафиксировано в течение 10 недель, что соответствовало вызванной фенобарбиталом панцитопении.

Актуальность и новая информация

В то время как фенобарбитал часто используется в качестве первой линии лечения судорожных припадков  у кошек, вызванная фенобарбиталом панцитопения   у кошки ранее не была задокументирована в ветеринарной литературе. Исходя из этого случая, следует рассмотреть возможность регулярного мониторинга полного анализа крови у кошек, получающих длительное лечение фенобарбиталом. В случаях стойких или тяжелых гематологических нарушений необходимы дальнейшие исследования и при отсутствии других причин панцитопении может потребоваться прекращение лечения.

Обсуждение

Панцитопения определяется как сочетание анемии, нейтропении и тромбоцитопении, и указывает на подавление костного мозга. Ранее сообщалось, что причины панцитопении у кошек включают инфекционные агенты, иммуноопосредованные заболевания, миелофиброз, неоплазию, а также панцитопению, вызванную токсинами и лекарственными препаратами.  Лекарстственными препаратами, которые ранее ассоциировались с панцитопенией у кошек, являются гризеофульвин, альбендазол, азатиоприн и доксорубицин. Насколько нам известно, ранее не сообщалось, что фенобарбитал вызывает панцитопению у кошек, хотя это было ранее задокументировано у собак. Мы сообщаем о кошке, получавшей длительное лечение фенобарбиталом, у которой развилась выраженная панцитопения, которая разрешилась после прекращения приема фенобарбитала.

Фенобарбитал - это барбитурат, обычно рекомендуемый в качестве препарата первой линии для кошек с рецидивирующими судорожными припадками. Побочные эффекты, вызванные лекарственными средствами, можно разделить на тип А и тип В. 19 Тип А включает побочные эффекты, которые могут быть объяснены известными фармакологическими свойствами препарата и поэтому обычно являются дозозависимыми и предсказуемыми. Побочные реакции типа В не зависят от известного механизма действия препарата и дозы препарата и поэтому непредсказуемы. Неблагоприятные эффекты фенобарбитала типа А у кошек включают седацию, атаксию тазовых конечностей, парапарез, полифагию, полидипсию, потерю веса, повышение активности аланинтрансаминазы и щелочной фосфатазы, а также изменения в поведении. Побочные эффекты типа В, отмеченные у кошек, включают дерматит, зуд, стоматит, гиперчувствительность, псевдолимфому,лихорадку, коагулопатии, лейкопению и тромбоцитопению. Согласно имеющимся литературным данным, гематологические нарушения были легкими, преходящими и не требовали прекращения лечения.

В нашем случае тяжелая панцитопения и связанные с ней снижение аппетита и лихорадка требовали госпитализации, отмены фенобарбитала и применения  антибиотика широкого спектра. В одном недавнем исследовании, посвященном наблюдению за кошками на фоне лечения фенобарбиталом, побочные эффекты, как правило, были более серьезными в начале лечения и в более высоких дозах, хотя гематологические побочные эффекты были редки, и сроки их возникновения специально не описывались. Было сообщено, что у собак панцитопения чаще всего наступает в течение первых 3 месяцев после начала лечения фенобарбиталом. В нашем случае у кошки развилась панцитопения после 6 месяцев лечения и несмотря на то, что доза фенобарбитала находилась в пределах рекомендуемого диапазона, что говорит о необходимости не только кратковременного, но и длительного регулярного контроля полного анализа крови.

Точный механизм вызванной фенобарбиталом панцитопении недостаточно хорошо выяснен, хотя и миелофиброз, и некроз костного мозга были задокументированы у собак, получавших фенобарбитал. Предложенные механизмы, экстраполированные из медицины человека, представляют собой либо иммуноопосредованное разрушение клеток-предшественников в костном мозге, либо прямое токсическое воздействие  препарата на костный мозг. Сообщалось, что фенобарбитал индуцирует ферменты цитохрома Р450 у собак, которые могут усиливать метаболизм самого фенобарбитала. Интересно, что фенобарбитал не индуцирует эти ферменты у кошек, что теоретически может привести к более высоким концентрациям в плазме крови и, следовательно, к более вероятным неблагоприятным эффектам препарата. Однако это не отражается на частоте зарегистрированных в литературе случаев побочных эффектов, связанных с фенобарбиталом у кошек, и кошка, о которой здесь сообщается, имела измеримо нормальную концентрацию фенобарбитала в сыворотке крови.

В нашем случае леветирацетам был выбран для замены монотерапии фенобарбиталом. Недавний систематический обзор противоэпилептических препаратов для кошек выявил в целом слабые доказательства в поддержку безопасности и эффективности различных вариантов противосудорожных средств. Несмотря на это, результаты показали, что леветирацетам является следующим наиболее эффективным средством лечения после фенобарбитала.

• Псевдолимфома и гематологические нарушения у кошки, вызванные фенобарбиталом
• Ретроспективная оценка гематологических изменений, вызванных фенобарбиталом, у 69 кошек
• Панцитопения у собаки, вследствие, предположительно, идиосинкразической реакции на фенобарбитал

Расскажите об этой странице друзьям!