Панцитопения у собаки, вследствие, предположительно, идиосинкразической реакции на фенобарбитал

The Canadian Veterinary Journal    декабрь 2021

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8591681/

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Сокращенная статья

Краткое содержание статьи

У 4-летнего кастрированного кобеля помеси сенбернара и мастифа появились клинические признаки летаргии и анорексии после применения фенобарбитала для лечения идиосинкразических судорожных припадков. Общий анализ крови выявил панцитопению. Тесты на аутоагглютинацию и Кумбса были отрицательными, что указывало на маловероятность иммуноопосредованной причины; следовательно, подозревалась индивидуальная реакция на фенобарбитал. Была начата поддерживающая терапия и контроль судорожных припадков с помощью зонисамида и клинические симптомы улучшились. Показатели крови тщательно контролировались и вернулись к норме через 3 недели.

Обсуждение

Панцитопения у собак может быть вызвана либо обратимым, либо необратимым повреждением стволовых клеток костного мозга (1). Необратимое повреждение состоит из внутреннего дефекта кроветворения, в то время как обратимое повреждение является преходящим (1). И то, и другое может быть вызвано лекарственными препаратами, химическими веществами, вирусами, радиацией, неоплазией и иммунно-опосредованным повреждением; однако причина часто остается неопределенной (1). Хотя идиосинкразическая реакция на фенобарбитал встречается редко, а механизм  ее неизвестен, цитопения, вызванная фенобарбиталом, была задокументирована несколько раз у собак (2).

Зарегистрированные клеточные реакции варьируются и включают нейтропению, тромбоцитопению и анемию; при этом нейтропения обычно является наиболее тяжелой (3-6). Считается, что у людей фенобарбитал вызывает гемофагоцитарный синдром, при котором цитокиновая активация цитотоксических Т-клеток и макрофагов приводит к неселективному фагоцитозу клеток в костном мозге (7). Из-за частоты  встречаемости и часто наблюдающейся многолинейной цитопении это вероятная теория механизма панцитопении, вызванной фенобарбиталом, у собак (8).

Диагностика панцитопении, вызванной фенобарбиталом, затруднена, поскольку клинические симптомы неопределенные и часто не отражают тяжесть основного заболевания. Диагноз основывается на анамнезе, клинических данных и, что наиболее важно, положительном ответе на прекращение приема фенобарбитала. Наиболее распространенными жалобами являются вялость, отсутствие аппетита и рвота (8), из которых в этом случае были очевидны вялость и отсутствие аппетита. Результаты физикального осмотра обычно ничем не примечательны. У некоторых собак обнаруживаются пирексия, бледные слизистые оболочки и лимфаденомегалия (8).

Когда анализ крови выполнен и выявляет цитопению в нескольких клеточных линиях, определяется степень заболевания собаки. Неоплазию можно исключить только с помощью исследования костного мозга, но в данном случае она была маловероятна, основываясь на данных о поле, породе и возрасте  этой собаки, и на основании данных  визуализации грудной клетки и брюшной полости. Инфекционные причины панцитопении исключаются на основании истории вакцинации, истории путешествий, теста 4Dx SNAP, посевов крови и мочи, а также тестов ПЦР для выявления клещей.

Можно получить подробную историю употребления лекарственных препаратов, чтобы определить, может ли конкретный препарат быть причиной панцитопении. В этом случае собака недавно начала лечение фенобарбиталом для контроля идиопатической эпилепсии, таким образом, панцитопения, вызванная фенобарбиталом, была главным дифференциальным диагнозом. Неоплазия была менее вероятна, учитывая молодой возраст собаки, нормальные результаты быстрого сканирования и отсутствие аномальных кроветворных клеток в мазках крови.

Инфекционные причины панцитопении были исключены, поскольку собаке регулярно проводилась вакцинация, она  не имела истории поездок, а результаты теста 4Dx SNAP были нормальными. Тест ПЦР на наличие клещей и посевы крови и мочи не были завершены, поскольку было сильное подозрение на реакцию на фенобарбитал; однако эти тесты могли бы быть завершены, если бы собака не отреагировала положительно на прекращение приема фенобарбитала.

Можно было бы провести дополнительное тестирование костного мозга, включая аспирацию и биопсию, для дальнейшей оценки отклонений, таких как неоплазия или инфекция. Общие данные о костном мозге при панцитопении, вызванной фенобарбиталом, включают избыточное содержание клеток  костного мозга с “меньшим количеством зрелых клеток, чем ожидалось”, несмотря на активное кроветворение (5). В некоторых случаях были отмечены признаки фагоцитоза, что указывает на иммуноопосредованный механизм (5). В редких случаях биопсия костного мозга выявляет некроз и миелофиброз, и связь этих результатов с индивидуальной реакцией на фенобарбитал не определена (9). Диагноз панцитопении, вызванной фенобарбиталом, сильно подозревается, когда прием препарата прекращается, и костный мозг собаки положительно реагирует. Обычно требуется от 1 до 3 недель для полного восстановления костного мозга, при этом нейтропения  исчезает через 2-3 недели (3-6,10).

Наиболее важным аспектом лечения идиосинкразической реакции на фенобарбитал является прекращение лечения фенобарбиталом и использование альтернативного метода контроля судорожных припадков (2), в данном случае зонисамида. В дополнение к этому, собаки нуждаются в поддерживающем уходе, чтобы предотвратить возникновение серьезных осложнений, которые могут возникнуть при панцитопеническом состоянии. Тяжелая нейтропения является обычным явлением и собакам следует назначать профилактически антибиотики широкого спектра действия для предотвращения вторичных инфекций, к которым они предрасположены (11).

Тяжелая тромбоцитопения (< 30 × 10⁹/ л) может вызывать риск спонтанного кровотечения и требует, чтобы собаки оставались спокойными и имели сниженную  активность до тех пор, пока тромбоцитопения не будет устранена или не будет произведена трансфузия тромбоцитов (12). Если возникает тяжелая анемия, может потребоваться переливание крови для коррекции анемии и поддержания гематокрита выше 20% (13). В зависимости от необходимости можно использовать дополнительную поддерживающую терапию, такую как введение жидкости, гастропротекторы и противорвотные средства, пока не будет достигнуто адекватное выздоровление.

Идиосинкразические реакции на фенобарбитал редки и непредсказуемы по своему возникновению. После начала лечения фенобарбиталом важно быть внимательными и регулярно поддерживать связь с владельцами собак, чтобы отслеживать признаки нежелательной лекарственной реакции у их собак. Диагностика этого состояния и своевременное прекращение приема фенобарбитала имеют первостепенное значение для выживания и выздоровления. Этот случай подчеркивает как сложность диагностики причины панцитопении, так и важность оптимальной  поддерживающей терапии, которая подбирается индивидуально для каждого животного после постановки диагноза.

• Ретроспективная оценка гематологических изменений, вызванных фенобарбиталом, у 69 кошек
• Клиническая эффективность и безопасность монотерапии зонисамидом у собак с первично диагностированной идиопатической эпилепсией
• Панцитопения у кошки, предположительно вызванная фенобарбиталом

Расскажите об этой странице друзьям!