Спонтанная миоклоническая эпилепсия с поздним началом у кошек: 15 случаев (2015-2023)

J Feline Med Surg

August 23, 2025

https://doi.org/10.1177/1098612X251349698

Перевод с англ.: ветеринар – невролог Васильев

Сокращенная статья

Краткое содержание статьи

Цели     Целью данного исследования было описание спонтанной миоклонической эпилепсии с поздним началом (SLOME) у пожилых кошек.

Методы    В период с 2015 по 2023 год было проведено ретроспективное двухцентровое исследование на кошках, у которых был диагностирован спонтанный (неаудиогенный) миоклонус головы.

Результаты    Всего было включено 15 кошек. Среди пород были домашние короткошерстные (11/15, 73%) и по одной (7%) домашней длинношерстной, сомалийской, бирманской и русской голубой. Из 15 кошек восемь (53%) были кастрированными самцами, а семь (47%) - стерилизованными самками. Все кошки были возрастными, средний возраст при приеме составил 13,2 года (диапазон 8,9–17 лет). Средняя продолжительность между первым эпизодом и первичным приемом составила 5,5 месяцев (диапазон от 1 до 24). У всех кошек (15/15, 100%) наблюдался спонтанный, неаудиогенный миоклонус головы, у некоторых из которых были вовлечены дополнительно грудные конечности (3/15, 20%) или все тело (1/15, 7%). Частота миоклонуса прогрессировала, с многократными ежедневными или еженедельными эпизодами у половины популяции (7/15, 47%).

У двух кошек (2/15, 13%) одновременно наблюдались генерализованные тонико–клонические припадки. У восьми кошек (53%) была проведена расширенная визуализация, которая оказалась нормальной у всех, за исключением трех (37%) кошек с сопутствующей атрофией головного мозга, средним/наружным отитом и опухолью гипофиза. Всем кошкам был поставлен диагноз SLOME. Были назначены леветирацетам (7/15, 47%) и фенобарбитал (1/15, 7%), и у всех кошек наблюдался положительный ответ, свидетельствующий либо об исчезновении, либо о значительном снижении частоты приступов миоклонуса при среднем сроке наблюдения в 128 дней (диапазон 30-300).

Выводы и актуальность   SLOME – это новый фенотип эпилептических припадков, распространенный у пожилых кошек, не связанный с аудиогенными причинами и иногда сопровождающийся генерализованными тонико-клоническими припадками. Леветирацетам может привести к значительному улучшению состояния.

Введение

Миоклонус - это последовательность повторяющихся, изменчиво ритмичных, коротких, похожих на удары толчков, возникающих в результате внезапного непроизвольного сокращения или расслабления одной или нескольких мышц, что приводит к движению пораженной части тела (например, головы).¹

У людей самая последняя классификация миоклонуса основана на клинических, этиологических и нейрофизиологических факторах.² Клинически миоклонус может быть классифицирован на основе топографии (фокальный, мультифокальный, сегментарный, генерализованный), ритмичности (ритмичный или аритмичный), статуса возникновения (в состоянии покоя, во время действия или при сохранении позы) и провокации (рефлекторный, вызванный раздражителем, или спонтанный).². Этиологически миоклонус может быть физиологическим (например, подергивания  во сне), эссенциальным (например, идиопатическим), эпилептическим, симптоматическим или вторичным (например, из-за основного неврологического заболевания) или психогенным.² Нейрофизиологически миоклонус может быть кортикальным, кортико–подкорковым, субкортикально–несегментарным, сегментарным или периферическим.²

В ветеринарной неврологии не существует такой подробной классификации миоклонуса. Как правило, миоклонус считается эпилептическим или неэпилептическим.³ Сообщалось о миоклонических припадках при ювенильной миоклонической эпилепсии, например, у собак породы родезийский риджбек с мутацией гена DIRAS1 - с сопутствующими приступами абсанса или без них.^4,5 – а также у биглей и жесткошерстных такс с болезнью Лафора, вызванной мутацией гена EPM2B. ^6-8 Миоклонус также был недавно описан у пожилых собак-ретриверов, предположительно, он представляет собой миоклонические  судорожные припадки с поздним началом.⁹

У возрастных  кавалер-кинг-чарльз-спаниелей также был описан более очаговый миоклонус (т.е. преимущественно в области головы),^10,11 который менее чувствителен к фармакотерапии в долгосрочной перспективе и, вероятно, связан с нейродегенеративным процессом.¹¹. Симптоматический миоклонус неизвестного эпилептического или неэпилептического происхождения сообщен в случаях лимфопролиферативного заболевания центральной нервной системы¹², менингоэнцефаломиелита неизвестного генеза ^13,14, сепсиса (аурикулярный миоклонус)¹⁵ или в качестве фармакологического побочного эффекта.^16-18 Неэпилептический сегментарный миоклонус исторически считался признаком чумы плотоядных у собак и связан с повреждением нижних двигательных нейронов..¹⁹ Недавно было предположено, что спазмы мышц шеи, проявляющиеся у собак с выраженной гиперестезией  в области шеи или миелопатией в шейном отделе, представляют собой спинальный миоклонус.²⁰

Помимо генерализованных тонико–клонических припадков (GTC), у кошек были выявлены и другие фенотипы эпилептических припадков. Височная эпилепсия кошек (FTLE), ранее называемая кошачьими парциальными кластерными припадками с вовлечением ротоглотки (FEPSO), имеет характерный фенотип и чаще всего ассоциируется с лимбическим энцефалитом.²¹ Другим известным фенотипом являются аудиогенные рефлекторные припадки у кошек (FARS).²² При FARS у кошек наблюдались аудиогенные рефлекторные миоклонические припадки, некоторые из которых сопровождались приступами GTC или их отсутствием.²² Во всех случаях миоклонические припадки были вызваны аудиогенными стимулами, хотя некоторые припадки возникали без триггера.²²

Мы выявили популяцию кошек с подозрением на спонтанную миоклоническую эпилепсию с поздним началом (SLOME), проявляющуюся в виде спонтанных неаудиогенных миоклонических припадков, иногда сопровождающихся приступами генерализованных тонико–клонических припадков, которые отвечали на  леветирацетам. Целью данного исследования было описание симптоматики, результатов МРТ, лечения и исходов у кошек с SLOME.

Результаты (сокращенно)

Девять кошек (60%) получали противосудорожные препараты для лечения миоклонуса. Леветирацетам (20-25 мг/кг каждые 8 часов [у двух кошек -  каждые 12 часов и у одной кошки - 10 мг/кг каждые 8 часов]) задавали 7/15 (47%); у всех кошек наблюдалась резко положительная реакция на леветирацетам, при этом миоклонус прекращался или частота приступов уменьшалась на 50% или более, от  нескольких приступов в день до частоты несколько  эпизодов в неделю, при среднем сроке наблюдения 128 дней (диапазон 30-300, IQR,7-264,7). У одной кошки миоклонус рецидивировал после 1 года приема леветирацетама; Затем был добавлен фенобарбитал (2,5 мг/кг  1 раз в сутки), что привело к прекращению миоклонических эпизодов в течение 6-месячного периода наблюдения. Одной кошке, у которой также были приступы GTC, в качестве начального лечения после постановки диагноза был назначен фенобарбитал (2,5 мг/кг каждые 12 часов), и приступы GTC и миоклонус прошли в течение 4-месячного периода наблюдения. У другой кошки с приступами GTC последние контролировались приемом леветирацетама в течение 1-месячного периода наблюдения.

Двум кошкам был назначен антибиотик амоксициллин/клавулановая кислота (20 мг/кг перорально каждые  12 часов) по поводу наружного/среднего отита и подозрения на отогенный менингоэнцефалит. У этих кошек после лечения антибиотиками исчезли дополнительные неврологические симптомы. Владельцы отказались от противосудорожных препаратов, и эпизоды миоклонуса продолжались в течение 1 месяца наблюдения. Кошка с опухолью гипофиза получала только паллиативное лечение преднизолоном (1 мг/кг каждые 24 часа) и была подвергнута эвтаназии вскоре после выписки.

За кошками, которые на момент написания статьи были еще живы, было проведено длительное наблюдение с помощью анкетирования владельцев (9/15, 60%). Пять кошек были подвергнуты эвтаназии по причинам, не связанным с неврологией. Из присланных анкет доля ответов была низкой (3/9, 33%), при этом средняя продолжительность наблюдения составила 953 дня (диапазон 470-1650). Во всех случаях миоклонус сохранялся и периодически возникал в течение дня. Хотя кошки, казалось, были в сознании во время приступов, их нельзя было отвлечь от них. Ни одна кошка не была отмечена как вялая, сбитая с толку или дезориентированная во время приступов. Леветирацетамом лечили только одну кошку, что заметно снизило частоту приступов; остальные кошки не получали никакого лечения. У одной кошки развились приступы GTC, а у другой были подозрения на признаки деменции.

Обсуждение

Это исследование описывает SLOME как новый фенотип предполагаемых эпилептических припадков у пожилых кошек, который реагирует на леветирацетам. SLOME может представлять собой спонтанную альтернативную фенотипическую форму FARS, поскольку у нее есть общие черты; однако она отличается тем, что не вызывается аудиогенными стимулами и не часто сопровождается приступами GTC.

У кошек FARS является наиболее распространенной причиной миоклонуса.²² Это гериатрический эпилептический синдром, характеризующийся миоклонусом, вызванным высокочастотными звуками, за которыми часто следуют приступы GTC, а иногда и абсансные припадки.²² Хотя у всех кошек с  FARS наблюдаются аудиогенные припадки, у 20% и 8% кошек в FARS могут наблюдаться спонтанные миоклонусные или GTC-припадки, соответственно.²² Большинство кошек отреагировали на отмену аудиогенного рефлекса (75%)²², и в ходе одного клинического исследования у всех пациентов, получавших леветирацетам, наблюдалось уменьшение количества дней миоклонических припадков на 50% и более. У кошек, участвовавших в нашем исследовании со SLOME, не было зарегистрировано никаких аудиогенных триггеров – в соответствии с критериями включения – и миоклонус во всех случаях был спонтанным, в основном поражал голову. Только у нескольких кошек со SLOME (13%) были сопутствующие приступы GTC.

В 40% случаев миоклонус не был основной жалобой. Можно предположить, что владельцы могут воспринимать это как менее выраженный симптом по сравнению с приступами GTC и, следовательно, могут не обращаться за немедленной ветеринарной помощью. Ни у одной из кошек со SLOME не было признаков когнитивной дисфункции или глухоты, в отличие от того, о чем сообщалось в FARS. Однако, как и в случае с FARS, у всех кошек, получавших леветирацетам, наблюдалось заметное уменьшение или полное прекращение миоклонических припадков. Примечательно, что у одной кошки после 1 года успешного лечения леветирацетамом прогрессирующее увеличение частоты ежедневных миоклонусов привело к введению фенобарбитала, который впоследствии прекратил эти эпизоды. Интересно, что биологическая мать одной кошки проявляла ту же симптоматику, что и ее дочь, что повышает вероятность наличия генетического компонента.

Сообщалось о прогрессирующем гериатрическом миоклонусе у кавалер кинг чарльз спаниелей среднего и старшего возраста.^10,11 У этой породы миоклонус был спонтанным, в основном поражал голову с различным вовлечением грудных конечностей и обычно сопровождался учащенным морганием.¹⁰ В некоторых случаях частота приступов GTC была различной (15-69%). ^10,11 Часто наблюдались прогрессирующие изменения в поведении, свидетельствующие о снижении когнитивных способностей.¹¹ Первоначально применение леветирацетама приводило к уменьшению числа приступов; однако у одной группы собак миоклонус имел тенденцию прогрессировать с течением времени, несмотря на лечение, что указывает на потенциальный нейродегенеративный процесс, лежащий в его основе.¹¹

Кошки со SLOME имеют некоторое сходство с кавалер-кинг-чарльз-спаниелями с миоклонусом, поскольку в обоих случаях у пожилых животных миоклонус проявляется преимущественно в области головы. Однако в нашей кошачьей когорте миоклонус не сопровождался характерным морганием, наблюдаемым у кавалер-кинг-чарльз-спаниелей. Кроме того, кошки, участвовавшие в нашем исследовании, хорошо реагировали на леветирацетам в течение исследуемого периода, и почти у половины из них заболевание не прогрессировало. Другим подобным синдромом у собак является миоклонус у пожилых ретриверов.⁹ В этом исследовании у пяти собак наблюдался миоклонус головы, часто затрагивающий конечности или все тело, а у одной собаки также наблюдались приступы GTC.⁹ Все они ответили на терапию леветирацетамом.⁹ Ни одно из этих исследований не включало электроэнцефалографическое обследование для подтверждения эпилептического происхождения миоклонуса;^9-11 однако, миоклоническая эпилепсия была заподозрена из-за реакции на леветирацетам и наличия приступов GTC в некоторых случаях.

О наследственной миоклонической эпилепсии, связанной с дегенеративными энцефалопатиями, редко сообщалось в литературе по ветеринарии кошек. Нейрональный цероидный липофусциноз является наиболее часто регистрируемым заболеванием, связанным с миоклонусом у кошек.^24-26 В таких случаях проявления миоклонуса можно было бы ожидать в более молодом возрасте. О болезни Лафоры, часто встречающейся миоклонической эпилепсии у собак, которая проявляется в более старшем возрасте⁷, сообщалось только в двух отчетах о случаях патологии кошек.^27,28 В одном из них неврологические признаки описаны не были;²⁷ Однако, другие зарегистрированные признаки, такие как "тремор" и "покачивание" головы, были описаны и тело, которое, возможно, представляет собой миоклонус.

О наследственной миоклонической эпилепсии, связанной с дегенеративными энцефалопатиями, редко сообщалось в литературе по ветеринарии кошек. Нейрональный цероидный липофусциноз является наиболее часто регистрируемым заболеванием, связанным с миоклонусом у кошек.^24-26 В таких случаях проявления миоклонуса можно было бы ожидать в более молодом возрасте. О болезни Лафоры, часто встречающейся миоклонической эпилепсии у собак, которая проявляется в более старшем возрасте⁷, сообщалось только в двух отчетах о случаях патологии кошек.^27,28 В одном из них неврологические признаки описаны не были;²⁷ Однако, другие зарегистрированные признаки, такие как "тремор" и "покачивание" головы и тела, возможно представляют собой миоклонус.

Наиболее распространенным типом миоклонуса у кошек, встречающимся в литературе, является медикаментозный миоклонус. Сообщалось о развитии миоклонуса у кошек, получавших химиотерапию (например, хлорамбуцил перорально)²⁹, анальгетики (например, габапентин перорально)³⁰ и общие анестетики (например, этомидат внутривенно).³¹ Кроме того, сообщалось о миоклонусе после эпидуральной или субарахноидальной инъекции опиоидов и местных анестетиков (например, морфина и бупивакаина).³² У людей имеются убедительные доказательства медикаментозного миоклонуса, связанного с применением внутривенных анестетиков (этомидат), цефалоспоринов (цефтазидим, цефепим), фторхинолонов (ципрофлоксацин), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам, пароксетин, сертралин)., трициклических антидепрессантов (амитриптилин), антагонистов глутамата (амантадин), атипичных нейролептиков (клозапин, кветиапин), противосудорожных препаратов (карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, габапентин, прегабалин, вальпроат), чистых опиоидных агонистов (фентанил, морфин), солей висмута и стабилизаторов настроения (литий).³³

Предполагается, что медикаментозный миоклонус имеет различную патофизиологию в зависимости от лекарственного средства; однако предполагается, что большинство из них связаны с серотониновым синдромом.³³ Медикаментозный миоклонус, как правило, обратим после отмены вызывающего его препарата.³³ Таким образом, при выявлении миоклонуса у кошек важно учитывать недавний, предшествующий или текущий прием лекарственных препаратов и медикаментозный миоклонус.

К ограничениям этого исследования относятся его ретроспективный дизайн, небольшое число случаев и отсутствие электроэнцефалографического исследования для подтверждения эпилептического происхождения миоклонуса.

Выводы

SLOME - это спонтанная форма гериатрической миоклонической эпилепсии у кошек, которая хорошо поддается лечению леветирацетамом. Раннее выявление и лечение могут улучшить качество жизни, снизить риск прогрессирования приступов тонико–клонических припадков и обеспечить терапевтический эффект при минимальных побочных эффектах.

• Список 200 видео патологических непроизвольных движений у собак и кошек с описанием. Часть 3: тремор и миоклонус: 60 видео

Расскажите об этой странице друзьям!