Дозирование итраконазола через день у здоровых взрослых кошек

Volume 39, Issue 1, pages 27–31, February 2016

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Доступные в настоящее время формы выпуска итраконазола не идеальны для дозирования у кошек. Препарат в капсулах часто не позволяет обеспечить точную дозировку, раствор для орального применения труден для назначенпя и плохо переносится, а биодоступность комбинирова нных форм, как показано, плохая у других видов. Целью этого исследования быдо оценить дозирование итраконазола через день в капсулах по 100 мг у здоровых взрослых кошек. Десять здоровых взрослых кошек получали капсулы итраконазола по 100 мг орально один раз в сорок восемь часов в течение восьми недель. Пиковые и платовые концентрации итраконазола измерялись еженедельно с использованием высокопроизводительной жидкостной хроматографии. Физикальное исследование, полный общий анализ крови и биохимический профиль выполнялись еженедельно. При этом режиме дозирования были достигнуты  средние терапевтические  платовые концентрации (>0.5 мкг/мл) в пределах 3 недель. Этот протокол не вызвал побочных эффектов у восьми из десяти кошек, находившихся в исследовании. После отмены препарата побочные эффекты у этих кошек полностью исчезли после отмены препарата и поддерживающего лечения. К восьми неделям были достигнута средняя  пиковая  концентрация  1.79 ± 0.952 μg/mL (95% CI: 0.996–2.588) и средняя платовая  концентрация 0.761 ± 0.540 μg/mL (95% CI: 0.314–1.216).

 

В целом, оральное  дозирование интраконазола 100 мг через день у кошек обеспечивало наличие сывороточных концентраций с минимальными колебаниями,  и при условии тщательного мониторинга оно может быть рассмотрено для лечения кошек с системным грибковым заболеванием.

Оральное введение лекарственного препарата кошке может быть трудной процедурой и стрессом, как для владельца, так и для кошек и часто может вести к опасности нарушения взаимоотношений человек-животное. Такие кошки могут начать избегать взаимодействия со своими владельцами и демонстрировать симптомы стресса, которые могут ухудшать их здоровье, особенно это значимо для больных кошек. Оптимизация частоты дозирования при оральной даче препаратов, поэтому, является важной как в медицинской, так и в практической перспективе.

 

Кошки с диморфными грибковыми инфекциями требуют антигрибкового лечения в течение многих месяцев. Итраконазол является синтетическим тиазоловым антигрибковым препаратом, который является час то препаратом выбора для леченния системных микозов у собак и кошек (Hodges et al., 1994; Legendre et al., 1996;Jacobs et al., 1997; Arceneaux et al., 1998; Graupmann-Kuzma et al., 2008; Foy & Trepanier, 2010). У кошек побочные эффекты часто дозозависимы и включают желудочнокишечные нарушения, гепатотоксичность и депрессию. Итраконазол коммерчески доступен для людей в капсулах по 100 мг или в форме жидкости для орального применения   в дозе 10 мг/мл. Вследствие его нерастворимости он требует специфической формы для абсорбции, поскольку он высоко липофильным и слабым основным соединением (pKa= 3.7) (DeBeule, 1996).Ег о биодоступность зависит от pH и абсорбция выше в кислой среде (Barone et al., 1993;Koks et al., 2002). Рекомендуется применять препарат с пищей, чтобы снизить частоту встречаемости желудочнокишечных осложнений и снизить pH желудка, и, тем самым улучшить абсорбцию.

 

Изобр 1. Средние платовые сывороточные концентрации итраконазола с течением времени.. a,b,c указывают на результаты, которые значительно отличаются (P < 0.05).

 

Изобр 2. . Средние пиковые  сывороточные концентрации итраконазола с течением времени.. a,b,c указывают на результаты, которые значительно отличаются (P < 0.05).