Фармакокинетика посаконазола у здоровых кошек после орального или внутривенного введения

18 JUL 2016

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Посаконазол является наиболее активным азольным противогрибковым препаратом, но данные об его фармакокинетике недоступны и это не позволяет рекомендовать схемы лечения у кошек

 

Определить фармакокинетику посаконазола у кошек, задаваемого при помощи внутривенной инфузии и перорального введения суспензии.

 

Шесть здоровых взрослых кошек, подвергшихся исследованию

 

После 12 часового голодания каждая кошка получила 15 мг/кг посаконазола перорально в виде суспензии с пищей. Четыре кошки также получили посаконазол внутривенно в дозе 3 мг/кг после  7 –дневного периода отмывания. Плазма собиралась в предустановленные интервалы для анализа с использованием жидкостной хроматографии высокого давления (HPLC). Данные о концентрации анализировались с использоваиием двухкомпартментного фармакокинетического анализа для данных по внутривенному введению и  однокомпартментного анализа с вводом первого порядка данных по пероральному  введению с использованием программного обеспечения Phoenix®.5

 

После внутривенного дозирования обьем распределения  (VSS) был  1.9 (0.3) L/kg (среднее, стандартное отклонение), терминальное полувыведение  (T½) составляло  57.7 (28.4) часов, и клиренс составлял  28.1 (17.3) mL/kg/h. После перорального дозирования пик концентрации (CMAX) составлял  1.2 (0.5) μg/mL и  T½ составляло 38.1 (15.0) часов. Биодоступность  пероральной суспензии составляла  15.9% (8.6). При обоих способах введения не наблюдались побочные эффекты.

 

Несмотря на низкую пероральную абсорбцию эти данные позволяют моделировать схемы применения, которые можно изучить в клинических исследованиях. Две схемы лечения могут быть рассмотрены для поддержания целевых платовых  концентраций 0.5–0.7 μg/mL, что экстраполировано из исследований у людей: (1) 30 mg/kg пероральная нагрузочная доза с последующей дозой 15 мг/кг каждые 48 часов, или (2) 15 mg/kgперорально с последующей  дозой 7.5 mg/kgкаждые 24часа.

Системные грибковые инфекции могут быть жизнеугрожающими у кошек и лечение может быть трудным, вследствие частого дозирования и трудностей для владельцев.[1, 2] Использование других противогрибковых препаратов перорально у кошек ограничено глазными и неврологическими побочными эффектами (вориконазол), повреждением печени (итраконазол) и вариабельной пероральной абсорбцией (итраконазол) ).[3-5] Посаконазол, триазольный антигрибковый препарат, представляет собой новый азольный препарат с многообещающей активностью и фармакокинетикой. Он, как показано ранее, имеет наиболее широкий спектр действия среди всех других доступных противогрибковых препаратов.[6]  У людей, посаконазол, как показано, имеет наиболее высокие границы  безопасности, в сравнении с другими противогрибковыми препаратами.[7] У собак период полураспада посаконазола, при даче его с пищей, составлял 24 часа для пероральной суспензии и 42 часа при даче таблеток с пролонгированным выпуском, что позволяет поддерживать терапевтические концентрации в крови при дозировании через день.[8]