Ветеринарные статьи - переводы из научных журналов / Заболевания половой системы у собак и кошек / Медикаментозная терапия пиометры у собак. Часть 2.

Медикаментозная терапия пиометры у собак. Часть 2.

Фото из журнала Clinician’s Brief

Reproduction in Domestic Animals

June 2014

Статья из материалов 16 Конгресса Европейского общества ветеринарной репродукции мелких животных 5–6 июля 2013, Тулуза, Франция

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Специфическое лечение

Простагландины и антипрогестины являются стандартными препаратами для медикаментозного лечения постэструсных метритов/пиометры у собак..

Простагландины

Лютеолитические и тонизирующие матку свойства простагландина -F2 альфа (PGF2α) используются для медикаментозного лечения пиометры собак с повторением доз.

Простагландин -F2 альфа показан для лечения метритов или открытой пиометры у здоровых молодых сук с нормальной функцией почек и печени и в отсутствие гипертрофии матки. Использование простагландина в случаях закрытой пиометры ассоциировано с риском перитонита, развивающегося после форсированного продвижения гнойного содержимого полости матки в бурсы яичников и из них в перитонеальную полость, или через разрыв стенки матки (Nelson et al. 1982).

Протокол

Эффективность лечения коррелирует с повторным назначением иньекций в течение 8-10 дней в большей степени, чем актуальная общая назначенная доза. Сравнение эффекта усиления сократимости матки для двух разных доз, вводимых внутримышечным способом (250 мкг/кг против 50 мкг/кг) у сук в диэструсе, продемонстрировало, что сокращения матки были эквивалентны. Самая высокая доза была эффективна в течение 32 ± 3 мин и наименьшая доза в течение 23 ± 3 минут.(Burke 1982; Nelson et al. 1982; Schille 1986).

Побочные эффекты были дозозависимы (Wheaton and Barbee 1993), что обьясняет то, что большинство авторов рекомендуют использование 100-250 мкг/кг день природных простагландинов (Nelson et al. 1982; Feldman et Nelson, 2004; Davidson 1993) или 10 мкг/кг клопростенола (Tainturier and Treboz 1985) (Tабл1).

Табл 1. Протоколы медикаментозного лечения открытой пиометры собак простагландинами.

Специфическое лечение	Дополнительное лечение
Дозы	Антибиотики
PGF2α природный: 0.25 mg/kg	Ассоциация сульфадоксина и триметоприма: Borgal 7.5%® 30 mg/kg подкожно
Cloprostenol : 10 мкг/kg	Ассоциация амоксициллина и клавулановой кислоты: Синулокс 12,5 мг/кг 2 раза в день орально
Продолжительность	Елизаветинский воротник
Ежедневное назначение в течение 5-7 дней	Варианты предварительного лечения (табл 2)
Контроль каждые 10 -14 дней
Дальнейшее лечение, если это необходимо

Примечание переводчика: скорее всего доза клопростенола указана ошибочная !

Рекомендуемая продолжительность лечения, при назначении 1 раз в день, составляет 5-7 дней (Tainturier and Treboz 1985). Эффективность лечения оценивается через 10 -14 дней после первого курса лечения и, если необходимо, может быть назначен второй курс лечения.

Анализы крови показывают, что септицемия присутствует у 15% сук (Feldman et Nelson, 2004), что обьясняет, почему рекомендована системная антибиотикотерапия. Антибиотики будут улучшать общий статус сук, но они не могут подавить инфекцию в матке. Учитывая увеличенное количество вагинальных выделений после назначения простагландинов, мы рекомендуем назначение препарата ранним утром и госпитализацию суки в течение 4-6 часов. Чтобы избежать потребление гнойного отделяемого, мы также рекомендуем использование елизаветинского воротника или схожих приспособлений

Клиническая эволюция

Клинический статус животных, подвергнутых лечению PGF2 альфа, обычно не начинает улучшаться ранее 48 часов после начала лечения и может даже ухудшаться. Клинически, обильные вагинальные выделениям могут наблюдаться в течение 48 часов и должны затем снижаться. Первоначально, вагинальные выделения гнойные, затем становятся гнойнослизистыми и в финале прозрачными до прекращения. В некоторых случаях, геморрагические выделения могут наблюдаться в течение 4-5 дней в процессе лечения. Ультрасонография выявляет быстрое уменьшение диаметра матки в течение первых 24 -48 часов. Эвакуация гноя из матки улучшает общий статус животного с восстановлением аппетита (Tainturier and Treboz 1985).

Эффективность

Felman и Nelson (1996) лечили 103 суки с метритами и открытой пиометрой естественными простагландинами и наблюдали полное выздоровление в 93% случаев. Две трети сук выздоравливали после начального пятидневного лечения и оставшаяся треть после второго курса лечения.Назначение PGF2 альфа аналога (Клопростенол: 10 мкг/kg) в течение 5 дней приводило к выздоровлению в 75% случаев. Второй курс лечения 10 позже увеличивал эровень излечения до 90% (Tainturier and Treboz 1985). Эффективность PGF2 альфа является первичной, вследствие его способности вызывать сокращение матки. Лютеолитический эффект также наблюдался в 50% -80% случаев у сук, подвергнутых лечению. Простагландины эффективны в нормальных или низких сывороточных концентрациях.

Побочные эффекты

Кратковременные побочные эффекты тесно связаны с иньекцией простагландинов и наблюдаются вследствие действия простагландинов на гладкую мускулатуру; они наблюдаются в течение нескольких минут после иньекции и длятся приблизительно 1 час.

Они включают:

Гипотермию в течение 1-2 часов. Температура тела может снижаться на 0.75–2°C. Дальнейшее снижение может встречаться при повторном назначении простагландинов.
Увеличенную частоту дефекации и, иногда, диареяю
Слюнотечение и рвоту
Депрессию или возбуждение с дрожанием

Выраженность побочных эффектов может быть снижена при использовании различных техник, которые ограничивают влияние простагландинов на волокна гладкой мышечной мускулатуры.

Назначайте прогрессивные дозы простагландинов: первый день 1: 0.10 мг/кг, день 2: 0.20 мг/кг и затем 0.25 мг/кг (Feldman et Nelson, 2004).
Используйте клопростенол вместо природных простагландинов в дозе 10 мгк/кг(Tainturier and Treboz 1985)
Назначайте простагландины до кормления
Назначайте предварительное лечение (атропин, prifinium, metopimazine) за 15 минут до введения простагландинов (Табл 2)

Табл 2. Варианты предварительного лечения, назначаемые до введения простагландинов для избежания побочных эффектов (Fieni et al. 1989)

Подкожное введение

Atropine® atropine

0.025 mg/kg

Подкожное введение

Prifinial® prifinium

0.1 ml/kg

Подкожное введение

Vogalène® metopimazine

0.5 mg/kg

Эти побочные эффекты требуют кратковременной госпитализации суки.

Долгосрочная эффективность

Плодовитость после медикаментозного лечения приемлема с 75% (Sokolowski 1986) до 87% (Feldman and Nelson, 2004) сук, которые забеременели после лечения. Бесплодие было ассоциировано с хроническим воспалением матки с постоянной гиперплазией. Рецидивирование после лечения вариабельно: 5% (Feldmann and Nelson 2004) у сук, которые беременели после выздоровления, до 70% (Memon and Mickelsen 1993) в течение периода 27 месяцев. Мы, поэтому, рекомендуем вязку сук в первый эструс после выздоровления, поскольку, беременность, как показано, предотвращает заболевание матки (Niskanen and Thrusfield 1998).

Антипрогестины

Прекращение активности прогестерона по отношению к эндометрию может быть индуцировано иньекцией антипрогестина, такого как аглепристон (ALIZINE® - Virbac laboratories France) (Blendinger et al. 1997; Fieni et al. 2001a).Аглепристон является антагонистом рецепторов прогестерона. Аглепристон конкурентным способом связывает рецепторы прогестерона и снижает внутриматочную концентрацию прогестерона. Антипрогестероновая активность аглепристона продемонстрирована прекращением беременности и индукцией родов (Fieni et al. 1996, 2001b).Эта способность может быть использована при лечении метритов и открытой или закрытой пиометры (Trasch et al. 2003; Fieni 2006; Jurka et al. 2010). Как и для простагландинов, использование аглепристона рекомендуется, под строгим контролем, для сук с хорошим состоянием здоровья. Однако, учитывая данные об отсутствии эффекта усиления тонуса матки, аглепристон может быть использован у сук с закрытой шейкой матки (Fieni 2006).

Протокол лечения

Аглепристон ингибирует действие прогестерона на матку. Эффективная концентрация аглепристона должна поддерживаться достаточно долго, чтобы позволить восстановиться слизистой матки.

Три различных протокола с использованием аглепристона в монорежиме описаны в литературе:

Breitkopf et al. (1997) лечили сук в течение 16 дней двумя подкожными иньекциями 5-6 мг/кг аглепристона в первый день (с интервалом 12 часов), затем одной подкожной иньекцией 3 мг/кг на второй, третий и четвертый дни, затем одной подкожной иньекцией 3 мгкг каждый четвертый день;
Blendinger et al. (1997) использовал две иньекции 6 мг/кг аглепристона в первый день ( с интервалом 12 часов) и затем назначал по одной иньекции 3 мг/кг подкожно в течение 3 дней;
Fieni (2006) иньецировал 10 мг/кг аглепристона однократно подкожно в первый, второй и восьмой дни, и ,если просвет матки был пока видимым при ультразвуковом исследовании, еще одна иньекция выполнялась на 15 день.

Для обеспечения оптимальной эффективости протокол должен быть адаптирован к эволюции пиометры и лечении суки: аглепристон иньецируется подкожно в дозе 10 мг/кг в первый, второй и восьмой дни. С восьмого дня эффективность оценивается до каждого следуюшего назначения. Удовлетворительное разрешение заболевания характеризуется уменьшением диаметра просвета матки и снижением обьема вагинальных выделений. Лечение отменяется, как только вагинальные выделения прекращаются и просвет матки возвращается к его нормальному диаметру. Может быть необходимо дополнительное лечение аглепристоном на 15 день и, иногда, на 30 день. Поскольку, аглепристон не имеет прямого действия на тонус матки и для улучшения результатов мы также рекомендуем назначение очень низких доз простагландинов (клопростенол 1 мкг/кг подкожно) с 3-7 дня.

Клиническая эволюция

Клинически, у сук с метритами или открытой пиометрой, иньекции аглепристона вызывают прогрессивное увеличение количества вагинальных выделений в течение 2-7 дней. Затем вагинальные выделения превращаются из гнойный в слизистые, а в финале серозные и, в то же время снижается их количество. Последним симптомом, который наблюдается через 2- 4 недели после первого назначения аглепристона, является вылизывание сукой зоны вульвы. У сук с закрытой формой пиометры, открытие шейки вызывает выделение большого количества гнойного отделяемого, что ассоциировано с немедленным улучшением общего состояния и, в большинстве случаев, с увеличением аппетита.

Эффективность (Fieni 2006)

У сук с метритом (гнойная инфекция матки с отсутствием выявляемого расширения просвета матки при ультразвуковом исследовании) лечение аглепристоном в монорежиме приводило к полному выздоровлению у более половины сук (9/15 т.е. 60%) в пределах 2 недель и у всех, кроме одной, в пределах 4 недель (14/15 т.е.. 92.8%).

У всех сук с закрытой пиометрой две первые дозы аглепристона вызывали открытие шейки матки (18/18). Среднее время до открытия шейки матки было 25.8 ± 12.3 часа. Самое короткое время было 4 часа после первого назначения аглепристона и ни одна из сук не показала открытие шейки матки позднее 48 часов. Эти результаты продемонстрировали, что хирургическая операция больше не является единственным методом лечения при закрытой пиометре.

У сук с открытой или закрытой формой пиометры дополнительное лечение клопростенолом с 3-7 дня улучшало общий уровень выздоровления к 90 дню до 84% (27/32), в сравнении с 60% (12/20) с аглепристоном в монорежиме. Выздоровление наступало более быстро у сук, которые получали дополнительное лечение клопростенолом, с более высоким уровнем выздоровления -22% (3/20 в сравнении с 12/33) к 14 дню и 24.5% (9/20 в сравнении с 23/32) к 28 дню.

Эффективность лечения зависела от клинической картины. У сук, леченных клопростенолом и аглепристоном, хотя уровень выздоровления к 14 дню был очень низкий для сук с закрытой пиометрой (2/11 т.е. 18%), в сравнении с суками, имевшими открытую пиометру (10/21 т.е. 48%), уровень выздоровления к 90 дню был выше для закрытой пиометры с 90% (9/1) уровнем выздоровления, в сравнении с 80% (17/21) для сук с открытой пиометрой. Эта разница наблюдалась также у сук, леченных аглепристоном в монорежиме.

Из 67 леченных сук, 17 имели плазматические концентрации прогестерона ниже 3.18 нмоль. Лечение было успешным у всех сук с низкими концентрациями прогестерона, за исключением двух сук, которые имели открытую пиометру.

Побочные эффекты

Не описана индукция системных побочных эффектов при использовании аглепристона для лечения пиометры (Fieni et al. 2001a). Назначение низких доз клопростенола (1 мкг/кг) не вызывало побочных эффектов у здоровых сук (личные наблюдения). Из сук, леченных клопростенолом и аглепристоном с целью лечения инфекции матки 44% (14/32) не имели побочных эффектов. У других сук рвота была наиболее часто наблюдавшимся побочным эффектом и она была сильно выражена только у 6 сук. Этот уровень побочных эффектов может быть обьяснен плохим общим состоянием сук.

После лечения, пиометра не наблюдалась в следующую течку. Среди сук, которые оставались под нашим контролем, некоторые из них имели пиометру повторно через 3 или 4 года позднее, те они имели, как минимум 4 течки без каких либо проблем. Trasch et al. (2003) мониторировал сук в течение 1 года после медикаментозного лечения пиометры у собак и наблюдал уровень рецидивирования пиометры к следующей течке 18.9%,, что схоже с результатами других исследований (Gobello et al. 2003; Jurka et al. 2010).

Средний возраст сук был 8 лет, что может обьяснить рецидирование пиометры 2 годами позднее. Некоторые из них были успешно лечены повторно, используя тот же самый протокол. Самым лучшим способом профилактики пиометры у племенных сук является вязка их в следующую течку, во-первых, поскольку, после лечения аглепристоном рождаемость и плодовитость были нормальными или даже более высокими (личное наблюдение) и во-вторых, из за того, что беременность помогает профилактировать пиометру.

Заключение

В заключение, аглепристон в монорежиме может быть эффективен и безопасен для лечения метритов и вызывать открытие шейки матки при закрытой пиометре. Ассоциация аглепристона и клопростенола была эффективной в медикаментозном лечении открытой и закрытой пиометры у собак. Тем не менее, тщательный отбор сук для лечения важен и медикаментозное лечение пиометры у собак противопоказано у сук с печеночнопочечной недостаточностью или перитонитом; клинические параметры должны внимательно мониторироваться во время лечения.

Статьи по теме: