Ветеринарные статьи - переводы из научных журналов / Болезни кожи кошек и собак / Диагностика и лечение дерматофитоза у собак и кошек Клинические согласованные Рекомендации Всемирной Ассоциации ветеринарных дерматологов 2017 Часть 1

Диагностика и лечение дерматофитоза у собак и кошек Клинические согласованные Рекомендации Всемирной Ассоциации ветеринарных дерматологов 2017 Часть 1

Veterinary Dermatology

June 2017

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Краткое содержание статьи

Обоснование

Дерматофитоз собаки и кошек является поверхностным грибковым заболевание. Наиболее частые патогены мелких животных принадлежат к родам Microsporum и Trichophyton. Это важное заболевание кожи, поскольку, оно контагиозное, инфекционное и может передаваться людям.

Цели

Целью этого исследования был обзор существующей литературы и составление согласованных рекомендаций для ветеринарных клиницистов и непрофессионалов по диагностике и лечению дерматофитоза у собак и кошек.

Методы

Авторы Рекомендаций подготовили детальный обзор литературы, доступной до сентября 2016 г, и сделали рекомендации по избранным темам. Всемирная Ассоциация ветеринарных дерматологов (WAVD) обеспечила руководство и надзор за этим процессом. Проект документа был презентован на 8 Всемирном Конгрессе ветеринарных дерматологов (May 2016) и затем был доступен по интернету членам организаций WAVD в течение 3 месяцев. Комментарии были запрошены и высланы авторам Рекомендаций в электронном виде. Ответы были включены в заключительный документ.

Заключение

Ни один диагностический тест не был идентифицировано в качестве «золотого стандарта». Успешное лечение требует одновременного использования системных оральных противогрибковых препаратов и местной дезинфекции шерстного покрова. Лампа Вуда и прямое исследование имеет хорошую положительную и отрицательную прогностическую ценность, системные противогрибковые препараты имеют широкие границы безопасности и физическое очищение является наиболее важным для деконтаминации зараженной окружающей среды. И, наконец, серьезные осложнения заражения человека от животных чрезвычайно редки.

Резюме Клинических согласованных Рекомендаций

1 Частота встречаемости и факторы риска

Определение частоты встречаемости и породной предрасположенности для дерматофитоза собак и кошек трудно, поскольку, он не является спонтанно встречающимся заболеванием, не включается в отчеты и не является фатальным заболеванием. Инфекция варьирует по тяжести и разрешается без лечения у многих собак и кошек. Все эти факторы способствуют недостаточной обьективности данных по частоте встречаемости и породной предрасположенности.
Подкожные дерматофитные инфекции наиболее часто сообщаются у персидских кошек и йоркширских терьеров.
Активно работающие и охотничьи собаки могут увеличивать свой риск контакта со спорами дерматофитов и, следовательно, способствовать поверхностным и, менее часто, узловым поражениям.
Сероположительный статус по FIV и/или FeLV у кошек не увеличивает риск дерматофитоза

2.Диагностика

1. Не существует какого – то одного теста, который можно считать «золотым стандартом»

2. Дерматофитоз собак и кошек диагностируется при помощи ряда дополняющих друг друга тестов, включая тест с лампой Вуда и прямое исследование для установления активной инфекции волос, культуру дерматофитов с помощью техники с использованием зубной щетки, чтобы диагностировать вовлеченные виды грибов и мониторировать ответ на лечение, и биопсию со специальным окрашиванием грибов для выявления узловых или атипичных инфекций.

3. Дермоскопия может быть полезным клиническим способом с или без одновременного использования лампы Вуда, чтобы идентифицировать волосы для получения культуры и/или прямого исследования.

4. ПЦР выявление ДНК дерматофитов может быть полезным, однако, положительное ПЦР не обязательно показывает активную инфекцию, поскольку, погибшие грибы при успешно леченной инфекции будут выявляться при ПЦР также хорошо, как и неинфекционные переносчики.

5 Вопреки общепринятому мнению исследование при помощи лампы Вуда, вероятно, будет положительным в большинстве случаев дерматофитоза, вызванного M. canis. Флуоресцирующие волосы с наибольшей вероятностью будут найдены при нелеченных инфекциях; флуоресценцию может быть трудным найти у леченных кошек. Ложно положительные и ложно отрицательные результаты наиболее часто наблюдаются вследствие неадекватного оборудования, недостаточного увеличения, плохого контакта с пациентом, плохой техники или недостаточного обучения процедуре.

6 Мониторирование ответа на лечение включает клинический ответ, использование лампы Вуда, если это возможно, и грибковую культуру. Число колониеобразующих единиц полезно в мониторинге ответа на лечение.

7 Негативная ПЦР у леченных кошек говорит о выздоровлении. Негативная культура грибов у кошки с отсутствием поражений и негативными данными теста с лампой Вуда (за исключением светящихся кончиков) говорит о выздоровлении.

3.Местное противогрибковое лечение

Использование 2 раза в неделю lime sulfur или шампуней с энилконазолом или миконазолом /хлоргексидином в настоящее время рекомендуется как эффективное местное лечение генерализованного дерматофитоза у кошек и собак.
Препараты стабилизированной перекиси водорода (accelerated hydrogen peroxide), такие как шампуни с климбазолом и тербинафином показывают обещающие результаты, но не могут быть однозначно рекомендованы до получения in vivo исследований по оценке их эффективности.
Шампунь с миконазолом эффективны in vitro, но in vivo наиболее эффективны, когда комбинируются с хлоргексидином. Хлоргексидин в качестве монотерапии плохо эффективен и не рекомендуется.
Имеются некоторые данные, документирующие эффективность клотримазола , миконазола и энилконазола при лечении локализованных поражений. Они рекомендуются как дополнительные методы лечения, но не в качестве монотерапии.

4.Системное лечение

1 Итраконазол (non-compounded) и тербинафин являются наиболее эффективными и безопасными препаратами для лечения дерматофитоза.

2 Гризеофульфин является эффективным, но имеет больше потенциальных побочных эффектов, в сравнении с итраконазолом и тербинафином.

Кетоконазол и флуконазол являются менее эффективными препаратами и кетоконазол имеет больше потенциала для развития побочных эффектов.

Луфенурон не имеет in vitro эффективности при дерматофитозе ,не предупреждает и не изменяет течение дерматофитной инфекции, не увеличивает эффективность системного противогрибкового или местного противогрибкового лечения и не имеет значения при лечении дерматофитоза.
Противогрибковые вакцины не защищают против возможного воздействия, но могут быть полезной дополнительной терапией.

5. Дезинфекция окружающей среды

1 Первичной целью деконтаминации окружающей среды является предотвращение контаминации предметов и ложно положительных результатов грибковой культуры.

2 Инфицирование из окружающей среды является редким.

3 Минимизация контаминации может быть достигнута с помощью удаления поврежденных тканей, местного лечения и стандартной очистки.

4 Ограничение свободы необходимо использовать с осторожностью и в течение наиболее короткого возможного периода времени.

5 Дерматофитоз является излечимым заболеванием, но поведенческие проблемы и проблемы социализации могут быть пожизненными, если молодое или первично адаптированное животное соответственно не социализируется.

6 Ветеринары должны рассматривать благополучие животных и качество жизни, когда выполняют эту рекомендацию.

7 Инфекционный материал легко удаляется из окружающей среды; если его можно мыть, то он может быть деконтаминирован.

6.Зоонотические особенности

Дерматофитоз является известным зоонозом и вызывает кожные поражения, которые поддаются лечению и полному излечению.

Дерматофитоз является частым заболеванием кожи у людей, но истинный уровень заражаемости людей от животных неизвестен

У людей преобладающим дерматофитным патогеном является не передающийся от животных T. rubrum и наиболее частым клиническим проявлением является онихомикоз (т.е.«грибок ногтя»)
Наиболее частым осложнением инфекций, вызываемых M. canis, у людей с с ослабленным иммунитетом является удлиненное время лечения.

1 Введение

Дерматофитоз животных – компаньонов является заболеванием кожи, вызываемым поверхностной грибковой инфекцией кератинизированных структур кожи зоофильными, геофильными или антропофильными грибками, наиболее часто Microsporum canis, M. gypseum и Trichophyton mentagrophytes. Вследствие разнообразной клинической симптоматики, его инфекционной и контагиозной природы и зоонотического потенциала дерматофитоз является важным заболеванием в медицине мелких домашних животных. У большинства зараженных с нормальной иммунной системой дерматофитоз является самокупирующимся в пределах недель или месяцев заболеванием. Лечение рекомендуется с целью укорочения курса заболевания, чтобы предотвратить распостранение заболевания на других животных и людей.

Группа авторов была сформирована для того, чтобы собрать и суммировать основанную на доказательствах информацию по патогенезу, диагностике и лечению дерматофитоза у собак и кошек. Сопредседатели группы Karen Moriello, Kimberly Coyner и Sue Paterson, и 7 других членов с опытом в области ветеринарной дерматологии и микологии, из различных регионов мира (Австралия ,Канада ,Китай, Франция, Япония, Италия, Испания) собрали, перевели (когда это было нужно) и сделали обзор литературы с 1900 до настоящего времени, относительно дерматофитоза собак и кошек.

Поисковые системы включали Micromedex, Pub Med, Scopus, Up To Date и Web of Science. Был проведе нпоиск научных трудов и тезисов с научных совещаний, включая American Academy of Veterinary Dermatology/American College of Veterinary Dermatology Annual Meeting, American Animal Hospital Association, American College of Veterinary Internal Medicine, European Society of Veterinary Dermatology-European College of Veterinary Dermatology, International Society for Human and Animal Mycology, North American Veterinary Dermatology Forum and World Congress of Veterinary Dermatology.

Были прослежены и изучены ссылки, опубликованные в научных трудах и ветеринарных руководствах, связанные с темой дерматофитоза мелких домашних животных.Целью этого обзора была не исчерпывающая оценка всех аспектов дерматофитоза мелких домашних животных, а, скорее, криническое исследование существующей литературы с 1900 до 2016гг, с акцентом на исследования, описывающие диагностику и лечение. Это исследование затем привело к созданию серии рекомендаций по диагностике и лечению дерматофитоза для клиницистов и непрофессионалов.

2 Обзор заболевания

2.1 Значение патогенов, новые классификации

Существуют более чем 30 видов дерматофитных грибковых организмов.[1] TЭтот обзор концентрируется на диагностике и лечении тех видов, которые часто поражают животных – компаньонов: некоторые зоофильных и, в меньшей степени, геофильных видов. Зоофильные виды дерматофитов адаптируются к жизни на животных. Они включают Microsporum canis ( поражающий первично кошек и собак), M. equinum (лошади), M. persicolor (полевки, как предполагается), M. nanum (свиньи), Trichophyton equinum (лошади), T. verrucosum (крупный рогатый скот) и несколько видов комплекса Trichophyton mentagrophytes (грызуны, кролики, ежи).

Геофильные виды дерматофитов ассоциируются первично с разрушением кератина волос, перьев и рогов, представленных в почве после того, как кератинизированные продукты остаются после линьки у животных и птиц. Большинство их непатогенные, но некоторые их этих организмов могут спорадически инфицировать животных и людей после контакта с контаминированной почвой. Наиболее часто вовлекаются виды комплекса M. gypseum. Виды дерматофитов у животных изолируются как асексуальные формы, называемые анаморфами, которые идентифицируются как принадлещащие к родам Microsporum или Trichophyton на основании макроскопических и микроскопических характеристик организмов, растущих в культуре.[1]

Табл 1. Основные дерматофиты домашних животных и их предполагаемые резервуары

Дерматофиты	Основные вовлекаемые животные и резервуар	Частота встречаемости у людей	Географическое распределение
Microsporum canis	Кошки, собаки	Часто	По всему миру
Trichophyton verrucosum	Крупный рогатый скот	Часто	По всему миру
Arthroderma benhamiae	Морские свинки	Часто	По всему миру
Trichophyton erinacei	Ежи	Иногда	Европа, Восточная Азия, Новая Зеландия
Arthroderma vanbreuseghemii	Кошки, собаки, кролики, грызуны (мыши, шиншиллы)	Часто	По всему миру
Trichophyton equinum	Лошади	Иногда	По всему миру
Trichophyton simii	Обезьяны, домашняя птица, собаки	Редко	Редко за пределами Индии
Microsporum equinum	Лошади	Редко	По всему миру
Trichophyton gallinae	Курица	Редко
Microsporum persicolor	Грызуны, полевки	Редко	По всему миру
Microsporum nanum	Свиньи	Редко
Trichophyton bullosum	Лошади, обезьяны	Редко	Тунис, Судан, Сирия, Франция
Trichophyton quinckeanum	Мыши (фавус)	Редко	По всему миру
Microsporum gypseum(комплекс трех различных видов)	Почва (геофильный вид)	Редко (инфекция почвенная, не от животных)	По всему миру

Табл 2. Виды в комплексе Trichophyton mentagrophytes и таксономия соответствующих изменений в ветеринарной медицине – адаптировано из Monodet al.[5]

Текущая классификация видов
Телеморфные^a	Анаморфные^b	Предыдущая классификация видов
Arthroderma benhamiae	Trichophyton sp.^c ( близкосвязанс Trichophyton erinacei)	Trichophyton mentagrophytes (зоофильные штаммы)
Arthroderma vanbreuseghemii	Trichophyton sp.^c	Trichophyton mentagrophytes var. asteroides (зоофильныештаммы)
	Trichophyton interdigitale	Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale (антропофильныештаммы)
Arthroderma simii	Trichophyton mentagrophytes (sensu stricto)	Arthroderma simii

a Сексуальная форма грибов
b Асексуальная или конидиальная форма грибов
c Anamorph names not formally given for A. benhamiae and A. vanbreuseghemii.

2.2 Частота встречаемости и факторы риска

Были изучены 73 статьи из 29 стран о частоте заболеваемости и распостраненности дерматофитозе мелких животных. Данные варьировали значительно, в зависимости от выборки животных (домашние животные, животные, свободно передвигающиеся, питомники) и от того, были ли животные асимптоматичные или имели клиническое заболевание. Вследствие широкого разнообразия методологий исследования не могли быть прямо сравнены, но были очевидны ясные тенденции. Дерматофиты более часто изолировались от животных с постоянными клиническими симптомами, чем от асимптоматичных животных и от животных, живущих группами или у свободно передвигающихся кошек. Локализация с теплым климатом (такая как Бразилия, Чили, Индия, Италия и юг США) показала тенденцию в направлении увеличения частоты встречаемости положительных культур дерматофитов.

Исследования нормальной грибковой флоры у здоровых домашних кошек и собак показал, что M. canis, наиболее частый возбудитель дерматофитоза, не является частью нормальной микрофлоры кожи собак или кошек.[15-20] «Нормальная» грибковая флора домашних кошек была разнообразна и были изолированы представители 15 родов, которые включали 13 сапрофитов и 2 дерматофита.Aspergillus, Alternaria,Penicillium и Cladosporium spp. были наиболее часто изолируемыми сапрофитами. По одной колонии M. gypseum и M. vanbreuseghemii было изолировано у двух различных кошек. Интересно, что T. rubrum был изолирован у 14 кошек. Семь кошек жили в окружении нескольких кошек и семь жили в одиночестве. Ни один из владельцев не сообщал о микозе стоп во время проведения исследования. И наоборот,T. rubrum также изолировался у 4 кошек в другом исследовании и владельцы сообщали о микозе стоп у членов семьи.[17]

У собак Cladosporium и Alternaria были наиболее частыми изолятами. Более свежие исследования микобиоза кожи у здоровых и аллергичных кошек и собак с использованием секвенирования «нового поколения» не выявило дерматофитов, как часть нормальной грибковой микрофлоры кожи .[19, 20] На основании этих данных грибы, изолированные с шерсти, являются результатом вегетативного размножения грибов из окружающей среды и не являются истинной флорой, как в случае бактерий. Было доступно 5 статей, в которых сообщалось о частоте встречаемости заболеваний кожи, диагностированных у собак и/или кошек во время обследований и было выявлено, что дерматофитоз является нечастым диагнозом, даже у кошек с заболеванием кожи. В исследовании из США, в котором детализировались причины заболеваний кожи у 1407 кошек было установлено, что дерматофитоз был найден только у 45 из 1407 (2.4%) кошек, гораздо реже, чем более частые диагнозы аллергии/атопии (26%), бактериальных инфекций кожи (10%), отодектоза (6.1%) и блох (5.2%).[21]

В канадском исследовании дерматофитоз был диагностирован только у 3 из 419 собак (0.71%) и у 4 из 111 кошек (3.6%) , представленных по поводу заболевания кожи.[22] В одном исследовании из Великобритании дерматофитоз был диагностирован у 3 из 559 собак (0.53%) и у 2 из 154 кошек (1.3%).[23] В другом исследовании, проведенном в Великобритании, были изучены истории болезней 142 576 кошек из 91 клиники в течение пятилетнего периода.[24] Дерматологические заболевания составляли 10.4% o всех диагнозов. Были указаны специфические диагнозы, такие как абсцессы от укусов кошек и инфестация блохами, но дерматофитоз не был упомянут, наводя на мысль о том, что это нечастое заболевание. Наконец, в одном исследовании причин зуда у кошек у 11 из 502 кошек (2.1%) было диагностировано грибковое заболевание.[25] Обзор исследований по частоте встречаемости выявил тенденции для подверженных риску популяций, наиболее значимыми из которых были возраст (щенки и котята), образ жизни, свободно гуляющие животные и теплый климат.

Иммуносупрессивные заболевания, как предполагается, предрасполагают кошек и собак к развитию дерматофитоза. Три статьи оценивали грибковую флору у иммуносупрессивных кошек для того, чтобы определить, является ли это фактором риска.[26-28] В первом исследовании грибковая флора кошек, сероположительных на вирус иммунодефицита кошек (FIV) (n = 24), вирус лейкемии кошек (FeLV) (n = 10) или обоих (n = 1), сравнивалась с грибковой флорой кожи сероотрицательных кошек с различными системными заболеваниями (n = 50). Исследование установило, что FeLVи FIV сероположительные кошки имели более высокое разнообразие носительства грибов и увеличенное носительство Malassezia, но носительство дерматофитов был редким и не было различия между сероположительными и сероотрицательными, но системно больными кошками.[26]

Во втором исследовании носительство грибов сравнивалось между FIV серополжительными кошками (n = 35) и FIV сероотрицательными кошками (n = 55).[27] Эти кошки жили в доме, приюте или вели свободный образ жизни. В этом исследовании , у 26 из 35 (FIVсероположительных) и 14 из 55 (FIV сероотрицательных) кошек культуры были положительными на M. canis, но у этих кошек не было клинических симптомов дерматофитоза. Вследствие различного происхождения кошек (питомники, кошки со свободным образом жизни, кошки живущие в доме) из этого исследования неясно, более ли чувствительны кошки с FIV к предметам, контаминированным M. canis, или нет. Однако, в другом исследовании не было выявлено ассоциации между инфекцией FIV и носительством грибов.[28]

Имеется одно исследование, в котором сообщается о кошке с ксантомой кожи и одновременным демодекозом и дерматофитозом.[29] Развитие одновременного дерматофитоза у кошек, получающих иммуносупрессивные препараты для лечения листовидной пузырчатки, не было выявлено ни в одном из двух больших исследований.[30, 31] У одной кошки развился дерматофитоз, вызванный M. canis, во время лечения циклоспорином атрофической алопеции.[32]

В пяти статьях описывались собаки (n = 10 общее количество) с одновременными заболеваниями и дерматофитозом. В 4 статьях описывались одновременное наличие дерматофитоза и гиперадренокортицизма у собак.[33-36] Еще в одной статье описывались 6 йоркширских терьеров с дерматофитозом и одновременным лейшманиозом (n = 4), лейшманиозом и эрлихиозом (n = 1) и сахарным диабетом (n = 1).[37] Хотя имеется только одна статья, документирующая одновременное наличие дерматофитоза и демодекоза, по мнению авторов, вероятно, двойная инфекция встречается более часто, чем это выявлено.[38]

По отношению к породной предрасположенности, имеется непрямое доказательство, что персидские кошки являются предрасположенными к дерматофитозу. В одном исследовании было обнаружено, что 75% случаев наблюдалось у персидских кошек, но общее количество случаев было только четыре.[22] В другом исследовании 15 из 61 случаев дерматофитоза были диагностированы у персидских кошек.[39] Данные этого исследования показали, что персидские кошки были более часто представлены; они составляли 5% случаев заболеваний кошек в госпитале, но 24,6% кошек с дерматофитозом.[39] Персидские кошки обычно более часто представлены в исследованиях по лечению, поддерживая наблюдение о том, что эта порода является предрасположенной к дерматофитозу.[36, 40-54] Для примера, первые сообщения по использованию гризеофульвина были у персидских кошек; далее, в другом примере, персидские кошки составляли большую часть каждой из групп исследования, сообщающего о фармакокинетике и фармакодинамике дозирования итраконазола.[43-45] Почти без исключения, описания дерматофитных инфекций сообщались у длинношерстных кошек, в частности у персидских кошек.[36, 46-54]

Некоторые породы собак также могут быть предрасположены к дерматофитозу. Имеется несколько случаев сообщений о йоркширских терьерах, идентифицировавших предрасположенность к поверхностному дерматофитозу и подкожным дерматофитным инфекциям, наиболее часто вследствие M. canis.[36, 37, 55-58] В одном исследовании 13 из 55 (23.6%) собак с дерматофитозом были йоркширские терьеры.[55] В другом исследовании 10 из 27 (37%) собак были йоркширские терьеры.[59] Охотничьи и рабочие породы собак (немецкие короткошерстные пойнтеры, фокстерьеры, лабрадоры ретриверы, бельгийский грунендаль, бигль, пойнтер, джек рассел терьер, немецкая овчарка и ягдтерьер), также, по видимому, предрасположены к дерматофитозу, в частности M. persicolorи M. gypseum, возможно, вследствие увеличенного контакта с контаминированной почвой.[60-62]

2.3 Заключение

1 Определение частоты встречаемости и породной предрасположенности для дерматофитоза трудно, поскольку, он не является спонтанно встречающимся заболеванием, не включается в отчеты и не является фатальным заболеванием. Инфекция варьирует по тяжести и разрешается без лечения у многих собак и кошек. Все эти факторы способствуют недостаточной обьективности данных по частоте встречаемости и породной предрасположенности.

2 Подкожные дерматофитные инфекции наиболее часто сообщаются у персидских кошек и йоркширских терьеров.

3 Активно работающие и охотничьи собаки могут увеличивать свой риск контакта со спорами дерматофитов и, следовательно, способствовать поверхностным и, менее часто, узловым поражениям.

4 Сероположительный статус по FIV и/или FeLV у кошек не увеличивает риск дерматофитоза

2.4 Патогенез инфекции/ Иммунного ответа

Инфекционной формой дерматофитов является артроспора, которая формируется фрагментацией гифов гриба на очень мелкие инфекционные споры. Они могут передаваться прямым контактом между инфекционным и неинфекционным животным или при контакте с инфицированными предметами, которые могут включать принадлежности для груминга, постельные принадлежности, воротники, эктопаразитов и контакт с контаминированным окружением; одновременная микротравма кожи является важным фактором в развитии клинической инфекции. Microsporum canis инфекции типично наблюдаются вследствие контакта с инфекционным животным, главным образом кошками. Заражение от контаминированной окружающей среды не является эффективным способом заражения. Большинство Trichophyton инфекций, предположительно, наблюдаются вследствие контакта с инфицированными грызунами или их гнездами.

Microsporum gypseum инфекции встречаются менее часто и, предположительно, возникают вследствие контакта с контаминированной почвой, поскольку, это обитающий в почве микроорганизм. Микротравмы кожи вследствие зуда/ самотравмирования, влажность и эктопаразиты способствуют состояниям, оптимальным для дерматофитной инфекции.[63] Экспериментальные дерматофитные инфекции требуют, чтобы поверхность кожи перед до инокуляции дерматофитов была слегка потерта и была постоянно влажной по мере развития инфекции.[64, 65] Кроме того, нормальный груминг, вероятно, является защитным механизмом у кошек. Клиническую инфекцию было очень трудно создать у лабораторных кошек, экспериментально инфицированных дерматофитами, и елизаветинский воротник и профилактика самогруминга требовались для развития клинической инфекции.[64]

В литературе описаны 3 стадии развития дерматофитной инфекции. Первая включает присоединение артроконидий к корнеоцитам, которая, вероятно, наблюдается в течение 2-6 часов после контакта.[66-68] Этот процесс, вероятно, происходит с участием углеводоспецифичных адгезинов, выделяющихся на поверхности артроконидий, также как с участием секретированных дерматофитами протеаз, таких как субтилизины.[67, 69-71] Вторая стадия включает грибковое конидиальное прорастание, при котором из артроконидий прорастают зародышевые трубки и затем проникают в роговой слой. Эта фаза инфекции, как показано, наблюдается в пределах 4-6 часов в in vitro корнеоцитной модели Trichophytonинфекции и в пределах 24 часов в человеческой модели с полной толщиной эпидермиса. .[72, 73] Третья стадия включает инвазию дерматофитов в кератинизированные структуры, которая наблюдается по мере того, как дерматофитные гифы инвазируют роговой слой и растут в разных направлениях, включая фолликулы у большинства дерматофитов, встречающихся у животных. В течение 7 дней инкубации гифы начинают формировать артроконидии, завершая цикл развития грибов.[72] Клинические проявления типично наблюдаются через 1-3 недели после заражения.[64, 74, 75]

Дерматофиты секретируют как эндопротеазы, такие как субтилизины и фунгилизины, так и экзопротеазы, которые разлагают кератин на нужные пептиды и аминокислоты. Деградация кератина сопровождается одновременным сокращением/расщеплением кератиновых дисульфидных связей цистеина через сульфитэффлюксный насос, кодируемый SSU1 геном.[76] Регуляция сульфитного формирования из цистеина является другим, вероятно, важным патогенным механизмом.[77] Паттерн протеаз, секретируемых дерматофитами, является, вероятно, видо- и хозяино- специфичным и может быть важным в результирующем воспалении и иммунном ответе животного. Дерматофиты могут противостоять иммунным ответам различными путями, включая ингибицию лимфоцитов маннанами клеточной стенки, нарушением функции макрофагов и нарушением/замедлением оборота кератиноцитов.[67, 78, 79]

Как гуморальные, так и клеточные иммунные ответы, как показано, встречаются у животных, инфицированных дерматофитами.[80] Однако, клиническое выздоровление и защита против повторной инфекции зависит от сильного клеточнообусловленного иммунного ответа, вовлекающего эффекторные клетки, такие как макрофаги и нейтрофилы, и цитокины, такие как гамма - интерферон.[67, 81] Природная инфекция кошек, вызванная M. canis, ассоциирована с положительными немедленными и отсроченными интрадермальными тестовыми реакциями на грибковые протеины, увеличенными титрами антител и нарушениями в реакции бласттрансформации лимфоцитов на грибковые антигены.[82]

Кошки в настоящем или ранее инфицированные M. canisимели значительно более высокую лимфоцитарную реактивность на антигены дерматофитов, в сравнении с неинфекционными контрольными. Хотя лимфоцитарная реактивность была схожа как у кошек с положительной культурой, так и у инфицированных/выздоровевших кошек, титры антител были значительно выше в группе с положительной культурой, наводя на мысль о том, что более высокая лимфоцитарная реактивность может представлять клеточнообусловленный Th1 ответ и что антитела более отражают контакт с грибком, но не являются защитными.[82]

2.5 Клинические симптомы

Клинические симптомы дерматофитоза собак и кошек отражают патогенез заболевания: происходит вторжение в кератинизированные структуры. С учетом сказанного может наблюдаться любая комбинация потери волос, папул, чешуек, корок, эритемы, закупорки фолликулов, гиперпигментации и изменений в росте когтей или их внешнем виде. Типичные поражения асимметричны. Зуд вариабелен, но, в общем, минимален или отсутствует. Когда имеется зуд, то самотравмирование может имитировать зоны пиотравматического дерматита или язвенных эозинофильных поражений у кошек.[64] Экспериментальные исследования документировали клиническое наблюдение, что поражения имеют тенденцию встречаться наиболее часто на морде, ушах и морде у кошек и затем распостраняться на лапы и другие зоны тела.[83, 84] Дерматофитоз является дифференциальным диагнозом у кошек с пододерматитом.[85] Дерматофитоз является дифференциальным диагнозом у любой кошки с распостраненным эксфолиативным дерматитом.

Вариации в клинической картине отражают иммунный ответ хозяина и воспалительный ответ. Мультифокальные и диффузные поражения наиболее часто наблюдаются у животных с одновременным заболеванием кожи и системным заболеванием и/или физиологическим стрессом. Кошки из больших сообществ животных имели более высокий риск дерматофитоза.[86] Заболевание передается через прямой контакт с другим инфицированным животным или контаминированными предметами (напр. M. gypseum и почва); одновременная микротравма является важной для установления истинной инфекции, в сравнении с носительством. У охотничьих собак могут развиваться поражения на морде и лапах. Может встречаться вовлечение когтей, характеризующееся онихогрифозом на одной или нескольких пальцах. Редко встречается пустулярный дерматофитоз у собак и гистологически он может имитировать листовидную пузырчатку.[87, 88]

2.5.1 Узловые поражения

Как у собак, так и у кошек может развиваться узловая дерматофитная инфекция, диагностируемая при помощи биопсии или цитологического исследования аспиратов и эти поражения включают керион, псевдомицетому и мицетомную реакцию.[36, 46-54, 56, 57, 89, 90] Клинически, керион представляет собой множественные эритематозные, куполообразной формы экссудативные узелки с облысением, характеризуемые гистологически формированием гранулемы или пиогранулемы, часто с фрагментами стержней волос, содержащих споры.[89] Клинически, псевдомицетомы и мицетомы выглядят как узелки, которые флюктуируют, изьязвляются и из них выделяется серозный до гнойного дебрис с фрагментами тканей.

Клинические характеристики 43 случаев суммированы в табл 1. Наиболее часто представленными породами были персидские кошки и йоркширские терьеры. Клинически, эти животные были представлены с одним или более подкожных узелков, хотя одна кошка имела массу внутри брюшной полости. Персидские кошки часто имели предыдущую историю дерматофитоза, но не всегда. У персидских кошек данные теста Вуда часто были негативны; однако, нужно отметить, что многие из этих кошек получали до этого в течение длительного времени лечение. Все собаки с керионом (n = 23) имели негативный ответ при проведении теста Вуда и только 8 из 23 имели положительный результат прямого исследования волос.[89]

Интересно, что цитология была диагностична в 21 из 23 случаев. Наиболее часто изолируемым патогеном был M. canis и часто это было диагностировано только при исследовании тканей, а не образцов волос, подчеркивая необходимость использование тканей для получения культуры во время сбора образцов. Прогноз для собак с керионом был хороший. У собак и кошек с псевдомицетомой или мицетомой лечением выбора было хирургическое удаление и одновременное системное противогрибковое лечение и прогноз был осторожный. Часто наблюдаются кратковременная ремиссия и рецидивы, которые приводят к эутаназии