Фармакокинетика однократной дозы и кардиоваскулярные эффекты орального пимобендана у здоровых кошек

Volume 18, Issue 4, December 2016

 

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Краткое содержание статьи

Исследовать фармакодинамику и фармакокинетику орального пимобендана у здоровых, находящихся в сознании кошек

 

Восемь здоровых взрослых кошек

 

Исследование было рандомизированным, однократно слепым и перекрестным. Две оральные дозы пимобендана (0.625-mg [LD], 1.25-mg [HD]) и контрольной субстанции (3 миллилитра воды) были назначены каждой кошке. Забор анализов крови, эхокардиография и осциллометрический метод измерения артериального давления крови выполнялись повторно в течение 12 часов после дачи каждой дозы. Плазматические концентрации пимобендана и его активного метаболита O- десметилпимобендана подсчитывались при помощи ультра-высокоэффективной жидкостной хроматографии - тандемной масс-спектрометрии. Кардиоваскулярные параметры оценивались во время лечения и между его курсами с использованием линейного смешанного моделирования.

 

Пимобендан быстро абсорбировался и конвертировался в O- десметилпимобендан с       AUC0–∞ пимобендана большей, чем AUC0–∞  O- десметилпимобендана (O- десметилпимобендан: пимобендан AUC0–∞соотношение  0.6 [LD] и  0.5 [HD]), несмотря на более длительный период полураспада для O- десметилпимобендана (пимобендан  t1/2 0.8 часов, в сравнении с  O- десметилпимобендан t1/2 1.6 часов [LD]; пимобендан t1/2 0.7 часов, в сравнении с  O- десметилпимобендан t1/2 1.3часа [HD]). В среднем, во все временные точки пимобендан увеличивал несколько показателей систолической функции; однако, его эффект не мог быть охарактеризован в дальнейшем. Хотя лечение хорошо переносилось, у двух кошек оральная   доза пимобендана 0.625 мг вызвала рвоту и у одной кошки оральная   доза пимобендана 1,25 мг вызвала желудочковую экстрасистолу.

 

Более низкое AUC0–∞ соотношение O- десметилпимобендан: пимобендан, в сравнении с тем, которое ранее наблюдалось у собак, говорит   о сниженном метаболизме пимобендана у кошек.Эффекты лечения наблюдались при измерении систолической функции; однако, продолжительность действия и различия в эффектах двух доз пимобендана не могли быть охарактеризованы. Требуются дальнейшие исследования по оценке пимобендана в кардиоваскулярной медицине кошек.