Лечение и долговременное последующее наблюдение кошек с предполагаемой первичной эпилепсией.

Мы сообшили об оценке лечения и исходов у 36 кошек с предполагаемой первичной эпилепсией. Терапия фенобарбиталом использовалась в монорежиме или в комбинации с другими противосудорожными препаратами. Исходы после лечения оценивались, главным образом, на основании количества  судорожных припадков в течение года и распределялись в 4 группы: отсутствие припадков, хороший контроль (1-5 припадков в год) ,умеренный контроль (6-10 припадков в год) и плохой контроль ( более 10 припадков в год). Примерно в 50% случаев припадки в течение года не наблюдались, 20 -30% случаев рассматривались как хороший –умеренный контроль и в 30% случаев был плохой контроль. Продолжительность припадков после лечения снижалась у 26 из 36 кошек и не изменилась у 8 кошек. Субьективно оцененная тяжесть припадков также снижалась у 25 кошек и не изменилась у 9 кошек. Двадцать шесть кошек имели хорошее качество жизни, у 9 кошек качество жизни было нарушено и 1 кошка имела плохое качество жизни. Несмотря на отсутствие припадков в течение лет, отмена лечения может вести к рецидивированию припадков у большинства кошек.

 

Очень мало известно об исходах долговременного лечения припадков у кошек с первичной эпилепсией. Фенобарбитал является препаратом первого выбора для кошек с рецидивирующими припадками. Другие противоэпилептические препараты, такие как калия бромид,  леветирацетам и габапентин  могут быть использованы для лечения эпилептических пациентов; однако, не имеется опубликованных данных относительно длительного лечения габапентином. Использование калия бромида ассоциировано с побочными респираторными эффектами, а оральное применение диазепама – с фатальным гепатотоксикозом.  К настоящему времени не имеется исследований, оценивающих эффективность фенобарбитала и исходов в течение длительного времени   при первичной эпилепсии кошек, существуют только рекомендации экспертов. Целью нашего исследования было оценить длительные последующие наблюдения у у кошек с предполагаемой первичной эпилепсией, главным образом, на основании количества припадков за год.

 

 

Наши результаты говорят о том, что многие случаи предполагаемой первичной эпилепсии  показывают хороший или отличный контроль при лечении фенобарбиталом. Примерно 40-50% кошек в процессе лечения стали свободными от припадков, 20% кошек рассматривались как хорошо контролируемые, 10-15 % кошек умеренно контролировались и только примерно 30% кошек плохо контролировались, в зависимости от того, какой год лечения рассматривался. Шестнадцать из 36 кошек были свободными от припадков в последний год оценки (44%).

 

Примерно 30% кошек имели плохо контролируемые припадки, хотя, в большинстве случаев, владельцы сообщали, что припадки были короткими или слабовыраженными. Продолжительность припадков трудно измерить , не только потому, что владельцы недостостаточно точны, но также потому, что начало и конец припадков не всегда очевидны. Далее, некоторые кошки могут иметь варьирующую продолжительность припадка. С учетом этих ограничений мы оценивали обычную продолжительность припадков. Во многих случаях лечение оказывало влияние на продолжительность и тяжесть припадков. Продолжительность снижалась в 26 случаях и тяжесть в 25 случаях. Это означало, что, как правило, припадки были короткими и даже в плохо контролирумых случаях кажется, что заболевание не сильно влияло на качество жизни животных.Одним исключением была кошка с рефрактерными припадками, у которой высокие дозы фенобарбитала приводили к выраженной седации. В этом случае ни дополнительные леветирацетам (16 мг/кг каждые 8 часов), ни габапентин (16 мг/кг каждые 8 часов) не улучшали контроль припадков и, поэтому, кошка была эутаназирована.

 

При последующем наблюдении кошки показывали интересную тенденцию: если полное исчезновение припадков было достигнуто в течение года, то кошки оставались свободными от припадков в течение нескольких лет. Исключениями были случаи, когда дозы препарата уменьшались или лечение прекращалось, вследствие того, что животные оставались свободными от припадков в течение более длинного периода.

 

Другим интересным наблюдением было то, что статус полного отсутствия припадков мог быть достигнут только на второй или третий год лечения, но не позднее. Это говорить о том, что после этого периода маловероятно, что животное будет отвечать на терапию фенобарбиталом существенным улучшением, хотя это заключение , конечно, не может быть четко проанализировано.

 

Не имелось значительной разницы в концентрациях фенобарбитала между кошками, свободными от припадков ( в последних год без припадков) и другими кошками. Средняя концентрация была даже выше у кошек, которые достигали статуса свободных от припадков в течение года (31.2 µg/mlпротив 27.9 µg/ml), что, вероятно, было следствием повышения дозы у кошек с припадками. С этой точки зрения, кажется вероятым, что некоторые случаи являются резистентными к использованным дозам фенобарбитала, в то время как в других случаях ответ был хорошим. Однако, однозначное заключение не может быть достигнуто, поскольку, уровни фенобарбитала в сыворотке крови не измерялись у всех кошек.

 

Противосудорожная терапия не должна прекращаться внезапно, а должна отменяться медленно, в течение периода в несколько недель или месяцев. Мы снижали дозу фенобарбитала, когда статус свободного от припадков животного поддерживался в течение более чем одного года. Мы старались снижать дозу или отменять фенобарбитал в более чем 20% случаев (восемь), но в большинстве случаев (шесть) припадки возвращались и мы возобновляли или усиливали лечение. На основании этого наблюдения мы заключили, что полная ремиссия эпилепсии у кошек встречается редко,что согласуется с выводами Платта  что большинство кошек должно находиться на поддерживающей противоэпилептической терапии.

 

Побочные эффекты фенобарбитала, которые мы наблюдали, схожи с теми, которые были сообщены ранее   и имели тенденцию быть более тяжелыми в начале лечения и при более высоких дозах. Было невозможно исследовать корреляцию между дозами и сывороточной концентрацией и побочными эффектами, поскольку не все кошки были исследованы, но кажется вероятным, что имеются как дозозависимые, так и дозонезависимые эффекты.

 

Пять кошек показали высокие концентрации фенобарбитала (свыше 35 µg/ml) в сыворотке крови. Более высокие концентрации у собак ассоциированы с увеличенным риском гепатотоксичности, но схожая корреляция не сообщалась у кошек.  Измерение желчных кислот не вызывало подозрение, что некоторые кошки с высокой концентрацией фенобарбитала страдали от значимой гепатотоксичности.

 

Сообщения о частоте встречаемости первичной эпилепсии противоречивы. Некоторые авторы считают, что первичная эпилепсия у кошек встречается редко, или даже исключительно редко ,хотя другие исследования сообщают о сравнительно более частой встречаемости.  Недавний обзор сообщает о том, что первичная эпилепсия является важной и не редкой причиной рецидивирующих припадков у кошек, подчеркивая важность исследований в течение длительного времени. Наша предыдущая работа поддерживает это заключение, поскольку первичная эпилепсия предполагалась примерно у 40% кошек с рецидивирующими припадками.

 

Генетическая эпилепсия недавно обнаружена у лабораторных кошек.Однако, этиологическая классификация у кошек осложняется некрозом гиппокампа, который может быть следствием первичной эпилепсии или других причин .Другим ограничением является то,что эпилептическая природа припадков может быть подтверждена только электроэнцефалографией, которая может записать патологическую электрическую активность во время припадка. Она пока не применялась в клинических исследованиях у кошек, хотя недавнее исследование описало постоянную внутримозговую электроэнцефалографию у собак. Возможно, что схожие исследования могут дать  важную информацию об эпилепсии у кошек.

 

Наши результаты показали, что раннее начало лечения фенобарбиталом –после только нескольких припадков- может быть ассоциировано с более хорошим исходом, чем если лечение фенобарбиталом начинается после многих припадков и более длительного времени. Однако, значимая ассоциация была найдена только между началом лечения в течение короткого времени после первых припадков и более хорошим исходом на второй год лечения. Это позволяет предположить, что чем короче  время перед началом лечения, тем меньше количество припадков на второй год и тем быстрее достигается полное исчезновение припадков. Мы понимаем, однако, что наше предварительное заключение должно быть протестировано на основании дополнительных данных. Quesneletal. оценил другой аспект первоначального лечения и предположил,что требуется более агрессивное лечение, чтобы избежать постоянной эпилептической активности и снизить риск рефрактерной эпилепсии.

Большинство кошек (50–80%)  с предполагаемой первичной эпилепсией показали отличный или приемлемый контроль припадков при лечении фенобарбиталом, но встречаются резистентные случаи и могут быть показаны противоэпилептические препараты второй очереди. Раннее начало противоэпилептической терапии может быть ассоциировано с лучшим исходом. Высокая пропорция кошек (40–50%) может не иметь припадков в течение нескольких лет, хотя отмена лечения может вести к рецидивированию припадков во многих случаях.

Фото из журнала  Clinician’s Brief