Ветеринарные статьи - переводы из научных журналов / Болезни кожи кошек и собак / Лимфангиоматоз с системным поражением кожи у старой собаки

Лимфангиоматоз с системным поражением кожи у старой собаки

The Journal of Veterinary Medical Science

Vol.75, No.2 February 2013.

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Лимфангиоматоз является редким заболеванием, характеризующимся диффузной или мультифокальной пролиферацией лимфатических сосудов с вовлечением мягких тканей или паренхиматозных органов [4,5,7,23]. Хотя это заболевание может быть классифицировано как лимфатический аналог ангиоматоза, не всегда возможно ясно различить лимфангиоматоз от ангиоматоза, поскольку эти два заболевания схожи. У людей это заболевание встречается, главным образом, у детей и редко проявляется после первых двух десятилетий жизни [10,22]. Поэтому, биологическая природа этого состояния противоречива и часто трудно различить, являются ли поражения истинной неоплазией, гематомами или лимфангиоэктазами. До этого времени, в нескольких исследованиях сообщалось о возможном диагнозе лимфангиоматоза у собак [4,5,23]. Как и у человека, у собак это заболевание встречается в молодом возрасте. В этой статье мы сообщаем о клиникопатологических находках у старой собаки с диагнозом - лимфангиоматоз с системным поражением кожи.

Тринадцатилетний кастрированный самец карликовой таксы поступил в Центр ветеринарной медицины университета Токио с месячной историей отеков кожи. До поступления собака получала диуретики и лечение с ограничением жидкости, но клинические проявления не улучшались и постепенно прогрессировали. Собака была вакцинирована и ежемесячно получала профилактическое лечение от сердечных гельминтов. Во время физикального исследования собака была в хорошей кондиции, кроме кожных проблем. Билатеральный симметричный отек наблюдался в области ушных раковин и запястных, локтевых и заплюсневых суставов, а также в области хвоста (Изобр 1А-D). Кожные поражения не имели волос. После прекращения сдавливания области отека ткани быстро принимали прежнюю форму. Собака не имела симптомов боли или зуда, а поверхностные лимфоузлы не были увеличены. Исследования крови, включая полный анализ крови и измерение азота мочевины крови, креатинина, аланинтрансферазы, щелочной фосфатазы, электролитов и С-реактивного белка, показали норму. Общее количество белка (6.2g/dl) и альбумина (3.1g/dl) было в пределах нормы. Гемостатических нарушений не наблюдалось. Рентгенография выявила только отечность мягких тканей.

Тонкоигольная подкожная аспирация выявила серозногеморрагическую жидкость с удельной плотностью 1.020 и содержаиием протеина 1.8g/l. Микроскопическое исследование выявило несколько эритроцитов и лимфоцитов, но не было выявлено микроорганизмов. Была выполнена хирургическая биопсия отечных тканей. Образцы были зафиксированы в 10% формалине и подверглись стандартному гистопатологическому исследованию, которое обнаружило, что подкожный слой в поражениях был растянут множественными дилятированными сосудами (Изобр 2А). Сосудистые пространства были совершенно пустыми и измененные сосуды были покрыты одним слоем уплощенных эндотелиальных клеток с маленькими гиперхроматичными удлиненными ядрами (Изобр 2В и 2С). Вокруг сосудов находились веретенообразные клетки. Клетки вырастали с формированием структур с просветом (Изобр 2С). Атипичные особенности, такие как эндотелиальные муфты, ядерная атипия и митотические отклонения не были выявлены.

Изобр. 1 Вид кожных поражений при первичном обследовании (A)

все тело,(B) ушные раковины,(C) передние лапы и (D) задние лапы и хвост.

Окрашивание Alcian blue и periodic acid-Schiff (PAS) не выявило мукосубстанций в поражениях. Иммуногистохимические анализы for factorVIII-related antigen(Dako,Glostrup,Denmark), CD31(ThermoFisherScientific, Waltham,MA,U.S.A.),Iba1(Wako,Osaka,Ja- pan),andKi-67antigen(MIB-1;Dako) были выполнены методом Envision polymer method(Dako), описанным ранее[12,13].

Изобр 3. Вид всего тела после трех месяцев лечения. Обратите внимание на улучшение симптомов, в сравнении с Изобр 1.

Как эпителиальные клетки, так и веретенообразные клетки были позитивны на factorVIII-related antigen (Изобр 2 D) и CD31(Изобр.2E), но негативны для Iba1and Ki-67. Взятые вместе, эти результаты говорили о специфическом варианте лимфангиоматоза, хотя методика для диагностики у собак пока не установлена.

Было начато лечение преднизолоном перорально (1 мг/кг 1 раз в день), поскольку хирургическая резекция, которая влечет за собой большую площадь иссечения, была признана неадекватной. Хотя кожные поражения ухудшились вскоре после начала лечения, клинические проявления со временем улучшились. Три месяца спустя была достигнута частичная ремиссия (Изобр.3), доза преднизолона в последующем снижалась. Отеки у собаки поддерживались в состоянии ремиссии при лечении преднизолоном (0,5 мг/кг через день) в течение больше чем 8 месяцев.

Дифференциальный диагноз лимфангиоматоза включает ангиоматоз, лимфангиому, и, более важно, ангиосаркому. В настоящем случае, атипичные особенности, такие как эндотелиальная избыточность и ядерная атипия отсутствовали, что говорит о том, что пролиферирующие клетки были доброкачественными.

Изобр 2 . Гистопатологические и иммуногистохимические находки.(A) Подкожный слой с расширенными лимфатическими сосудами (×20,HE). (B) Ненормально расширенные лимфатические сосуды в подкожном слое[увеличение правого квадрата в(A),×40,HE].(C) Ненормально расширенные сосуды с одним слоем эндотелиальных клеток и веретенообразных клеток, окружающих сосуды [ увеличение левого квадрата в (A),×100,HE]. Вставка: веретенообразные клетки, формирующие структуры с просветом (×400,HE).(D)Иммуногистохимия для factor VIII-related antigen.Эндотелиальные клетки и веретенообразные клетки были позитивны (×100).(E) Иммуногистохимиядля CD31. Эндотелиальные клетки и веретенообразные клетки были позитивны (×100).

Иммуногистохимический анализ выявил, что пролиферирующие клетки были позитивны на factorVIII-relatedantigenandCD31, что указывает на то, что пролиферирующие клетки происходили из эндотелиальных клеток. Хотя дифференциация между кровеносными сосудами и лимфатическими сосудами при помощи этих маркеров эндотелиальных клеток была затруднительна, множественные аномальное сосуды были, судя по всему, лимфатическими, вследствие отсутствия эритроцитов в их просвете. Однако, мы не можем прямо определить это, вследствие недостатка антител к маркерам эндотелиальных лимфатических клеток у собак. Дифференциация лимфангиоматоза и лимфангиомы проблематична. По принятому определению, поражения при лимфангиоме являются ограниченными, солитарными и хорошо определенными массами[7,23]. В этом случае, множественные поражения и гистопатологические находки указывали на лимфангиоматоз.

Другим дифференциальным диагнозом является лимфедема, которая является хроническим заболеванием, характеризующимся ненормальной аккумуляцией жидкости в интерстициальном пространстве[8]. Ненормальная аккумуляция жидкости при лимфедеме может происходить от первичного дефекта в лимфатической системе, или может быть вторичной к другим заболеваниям, облучению или хирургическим процедурам[9].

В этом случае в анамнезе не было инфекций, неоплазии, травмы, облучения или хирургических вмешательств, кроме кастрации. Вследствие обширности поражений и отсутствия вторичных причин, вторичная лимфедема была исключена. Вдобавок, поражения у собаки не могли быть первичной лимфедемой, вызванной нарушениями развития лимфатической системы, вследствие позднего начала и гистологических находок.

Настоящее сообщение описывает первый случай лимфангиоматоза у старой собаки. Хотя лимфангиоматоз у человека и собак обычно встречается в молодом возрасте, в этом случае заболевание развилось в старом возрасте. Причина позднего развития лимфангиоматоза неизвестна. Патологические эндотелиальные клетки были негативны к окрашиванию Ki-67, показывая, что пролиферация клеток была неактивна. Как правило, диагноз лимфангиоматоза, начиная с рождения, встречается редко, поскольку представляется, что для развития симптомов требуется латентный период. Очень медленный рост патологических эндотелиальных клеток может быть ассоциирован с поздним началом заболевания.лимфангиоматоза; в первом случае был лимфангиоматоз тазовой конечности [5], во втором случае был лимфангиоматоз пахового региона и региона задних молочных желез[4], и в третьем случае наблюдался лимфангиоматоз печени [23]. В первом случае лечение не проводилось и собака была эутаназирована

. Во втором случае проводилось хирургическое лечение и собака выздоровела. В третьем случае собака лечилась противовоспальными дозами преднизолона для предотвращения гепатического фиброза, но исход не было описан. Прогноз при лимфангиоматозе собак плохо понятен. У человека, прогноз этого заболевания определяется локализацией и распостраненностью поражений. Люди с вовлечением печени, селезенки, легких или грудного протока обычно имеют плохой прогноз[17]. С другой стороны, люди с вовлечением мякгих тканей имеют хороший прогноз, поскольку эти поражения отвечают на ограниченную хирургическую резекцию[10].

Другие методы лечения у человека, кроме хирургического, включают облучение[1,6,19], лечение глюкокортикоидами [11, 22], циклофосфид [22] и альфа –интерферон [14,15,18,21]. В представленном случае были назначены противовоспалительные дозы преднизолона, поскольку хирургическая резекция не рассматривалась как допустимый вариант. Хотя эффективность лечения глюкокортикостероидами при лечении лимфангиоматоза остается неясной, этот пациент продемонстрировал ослабление клинической симптоматики. Различные противовоспалительные препараты, включая преднизолон, имеют антиангиогенное действие через прямую ингибицию гена экспрессии фактора эндотелиального роста (VEGF)[2,16]. Этот механизм может наблюдаться вследствие взаимодействия между рецепторами глюкокортикоидов с факторами транскрипции, такими как activatorprotein1 (AP-1) andnucleartranscriptionfactorkappaB (NF-κB) [3].

Лимфангиогенез, схоже с ангиогенезом, происходит путем последовательных шагов, которые включают: продукцию VEGF, экспрессию матрика металлопротеазы (MMP) и миграцию эндотелиальных клеток, пролиферацию и организацию в функциональные сосуды[20]. На основании этих данных, механизмы преднизолона, вследствие которых улучшились клинические симптомы в этом случае, выглядят мультифакторными и, вероятно, включают: (i)ингибицию VEGF экспрессии, ингибиторный эффект MMP активности и (iii) альтерацию трансдукции сигнала на рецепторы VEGF, которая может влиять на пролиферацию эндотелиальных клеток. Однако, точная роль преднизолона в лечении лимфангиоматоза неясна, поскольку мало известно о его биологической природе и патогенезе. Требуются дальнейшие исследования, чтобы охарактеризовать это редкое заболевание.

Подписаться на рассылку

Расскажите об этой странице друзьям!

ИП Васильев АВ

Специализация по неврологии и кардиологии в течение 20 лет

Лимфангиоматоз с системным поражением кожи у старой собаки

Новая переводная статья в Телеграм

(краткое содержание)