Ветеринарные статьи - переводы из научных журналов / Болезни кожи кошек и собак / Витамин Д показал эффективность in vivo при атопическом дерматите собак в плацебо – контролируемом, двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании

Витамин Д показал эффективность in vivo при атопическом дерматите собак в плацебо – контролируемом, двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании

Vet Rec 2018 апрель

1. Ralf S Mueller 1,

2. Stefan Hobi1,

3. Cornelia Johansen1,

4. Hans-Joachim Koch2,

5. Karin Weber1 and

6. Christoph J Klinger1

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Сокращенная статья

Краткое содержание статьи

Атопический дерматит собак является одним из наиболее часто встречающихся заболеваний кожи у мелких домашних животных.Это воспалительное заболевание основано на генетической предрасположенности к развитию гиперчувствительности к аллергенам окружающей среды и пищевым аллергенам. Лечение иногда может быть трудным и ассоциированным с побочными эффектами. Предыдущие исследования, оценивавшие холекальциферол в качестве агента для лечения атопического дерматит у людей, показали обещающие результаты. Поскольку, атопический дерматит собак является хорошей животной моделью этого заболевания у людей, было предположено, что холекальциферол тоже может иметь полезные клинические эффекты у собак.

В этом в плацебо – контролируемом, двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании 23 собаки, имеющие владельцев, получали или системно холекальциферол (n=16), аналог рецепторов витамина Д (n=8) или плацебо (n=13). В течение исследования регулярно производились исследования крови на содержание ионизированного кальция и определялись Индекс распостраненности и тяжести поражений при атопическом дерматите, уровни метаболитов витамина Д в крови, измерения pH кожи и трансэпидермальной потери воды до и после.

Зуд и степень выраженности поражений значительно снижались в группе с холекальциферолом, в сравнении с группой плацебо. Не наблюдалось различий между группами в потере воды или pH кожи. Увеличение сывороточного содержания 25 –гидрохолекальциферола сильно коррелировало со снижением зуда. Системное применение холекальциферола может быть ценным методом лечения атопического дерматита собак.

Введение

Атопический дерматит собак является частым воспалительным и зудящим заболеванием с характерными клиническими симптомами.^{1 2} Предполагается генетическая предрасположенность к развитию гиперчувствительности к аллергенам окружающей среды и пищевым аллергенам.³ Факторы окружающей среды играют важную роль в развитии атопического дерматита у людей и животных⁴ Эти генетические факторы и факторы окружающей среды приводят к изменениям в функции эпидермального барьера и иммунного ответа.^{3 5}Атопический дерматит собак рассматривается как отличная животная модель атопического дерматита у людей.^6–9

Наиболее заметным клиническим симптомом атопического дерматита собак является зуд; эритема или папулы могут наблюдаться как единичный симптом в ранних стадиях этого заболевания. Алопеция, корки, гиперпигментация и лихенификация развиваются вторично к самотравмированию и/или инфекции.¹⁰ Спонтанная ремиссия встречается редко¹¹ и это заболевание заметно влияет на качество жизни владельцев,¹² сопоставимо с родителями детей с атопическим дерматитом.¹³ Лечение типично включает избегание аллергенов, аллерген – специфичную иммунотерапию и симптоматическую терапию противовоспалительными и противозудными препаратами в монорежиме или в комбинации.1⁴ Клиническое течение и лечение могут быть разочаровывающими.¹⁵

Три основных фактора влияют на патогенез атопического дерматита как людей, так и у собак: нарушенный кожный барьер способствует проникновению аллергенов в кожу,¹⁶ избыточный иммунный ответ на аллергены, ответственные за воспаление кожи³ и неспособность контролировать микроорганизмы на поверхности кожи, что приводит к вторичному избыточному росту микроорганизмов.^{17 18} Витамин Д принимает участие в барьерной функции, иммунном ответе и продукции антимикробных пептидов(AMP),^{19 20} играя, таким образом, важную роль в оказании влияния на бактериальный рост на поверхности кожи.

Витамин Д является сильнодействующим гормоном и тяжелые побочные эффекты, такие как гиперкальциемия, ассоциированы с терапией холекальциеферолом у людей.²¹ Чтобы минимизировать эти побочные эффекты, разработан широкий спектр аналогов рецепторов витамина Д (VDR), которые показывают значительно лучший профиль безопасности у людей, в сравнении с холекальциферолом, обеспечивая в тоже время клиническую эффективность.²² Paricalcitol является VDR агонистом с сильной иммуномодуляторной эффективностью, используемым у людей, со сниженным потенциалом индуцирования гиперкальциемии и гиперфосфатемии.²⁴

25-Hydroxycholecalciferol (25-OH-D3) является первым метаболитом холекальциферола в печени и является одним из наиболее надежных метаболитов витамина Д по лабораторной оценке.²⁵Его сывоторочная концентрация прямо коррелирует с тяжестью атопического дерматита и атопической астмы у детей.^{26 27} Доступны ограниченные данные у атопичных собак относительно метаболизма холекальциферола, когда он назначается в высоких дозах, хотя в одном исследовании, относительно онкологических пациентов, были идентифицированы только слабые побочные эффекты.²⁸

Протокол исследования

Один раз в день собаки получали либо плацебо (пальмовое масло), холекальциферол (Vigantol-Oel, MerckKGaA, Darmstadt,Germany) в дозе 300 МЕ/кг или VDR агонист paricalcitol (Zemplar, AbbottLaboratories, Chicago, USA) в дозе 0.02 мкг/kg орально в течение 8 недель. Доза увеличивалась каждые 2 недели на основании концентраций кальция в крови пациентов и тяжести клинических симптомов, от примерно 300 - 700 МЕ/кг до 1400 МЕ/кг холекальциферола и от 0,02-0,04 мкг/кг до 0,1 мкг/кг paricalcitol к 4 неделе.У одной собаки доза холекальциферола в дальнейшем владельцем была увеличена до 2700 МЕ/кг к 6 неделе. Если концентрация ионизированного кальция в крови поднималась выше 1,42 ммоль/л, то доза снижалась до предыдущей хорошо переносимой дозы. Если уровни кальция были в пределах нормы (1.20–1.42 mmol/L) и клинические симптомы не уменьшались, то доза препарата увеличивалась.

Результаты

Обьекты исследования и побочные эффекты

Двадцать три атопичные собаки были включены в это исследование. Только 2 собаки получили все 3 вида препаратов, владельцы 10 собак отменили исследование после 2 видов лечения и 11 собак получили только один вид препарата. В общем, было проведено 37 курсов лечения: 16 собак получили холекальциферол, 13 собак пальмовое масло как плацебо и 8 собакам был назначен VDRагонист paricalcitol. У пяти собак в начале лечения развивалась полидипсия, полиурия и гиперкальциемия. Клинические симптомы устранялись в течение одного дня после отмены препарата и все 5 пациентов повторно получали лечение более безопасной дозой и завершили исследование с нормальными уровнями кальция и без новых побочных клинических эффектов. Большинство собак отвечало хорошо на дозу 1000 -1400 МЕ/кг .Однако, несколько собак нуждались в более высокой дозе, а одной собаке была достаточна доза 300 МЕ/кг.

Изображение 1 Аналоговая шкала визуальной оценки зуда в различных группах (холекальциферол, плацебо, парикальцитол) .Черные линии показывают средние значения, а цветные прямоугольники показывают разброс значений с начала исследования и через 8 недель лечения.

Изображение 2 Оценки Индекса распостраненности и тяжести при атопическом дерматите в различных группах (холекальциферол, плацебо, парикальцитол) .Черные линии показывают средние значения, а цветные прямоугольники показывают разброс значений с начала исследования и через 8 недель лечения.

Подписаться на рассылку

Расскажите об этой странице друзьям!

ИП Васильев АВ

Специализация по неврологии и кардиологии в течение 20 лет