Пироплазмоз собак в Европе: обзор.Часть 2 -лечение

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

• Пироплазмоз собак в Европе: обзор

Каков метод выбора при  лечения пироплазмоза собак ?

Виды	Препараты	Эффективность	Дозы	Ссылки
B.canis;Babesia vogeli	Имидокарба дипропионат	Хорошая	6,6 мг/кг вм/пк 1 раз в сутки (может быть повторена через 15 дней)	[105, 106]
B.canis;Babesia vogeli	Доксициклин	Плохая	10 мг/кг/день перорально,30 дней	[117]
B.microti-like sp	Имидокарба дипропионат	Плохая	6,6 мг/кг вм/пк 1 раз в сутки (может быть повторена через 15 дней)	[12, 16, 105,106]
B.microti-like sp	Азитромицин+ Atovaquone	Хорошая до умеренной	10 мг/кг перорально 1 раз в сутки 10 дней +13,5 мг/кг перорально 3 раза в день 10 дней	[109, 113]
B.microti-like sp	Азитромицин + Buparvaquone	Хорошая до умеренной	10 мг/кг перорально 1 раз в сутки +5 мг/кг вм (повторить через 48 часов)	[113]

Сочетание atovaquone и азитромицина является единственным методом лечения, которое,как  было доказано, уменьшает паразитемию B. gibsoni ниже предела обнаружения методом ПЦР. Atovaquone является  противопаразитарным  препаратом, который ингибирует действие цитохрома b. Наиболее часто используемая  доза atovaquone составляет 13,5 мг/кг, вводимая  перорально (PO) каждые 8 ч с жирной пищей (для максимального всасывания лекарственного средства) и в сочетании с азитромицином (в дозе 10 мг/кг, РО) в течение десяти дней. Эта комбинация  также может быть эффективной  при лечении инфекций,вызываемых  другими мелкими видами бабезий. типа  B. conradae [108] и, вероятно, может быть полезна при лечении инфекции, вызываемой  B. microti-like    Тем не менее, в некоторых случаях сообщается о более низкой эффективности лечения  atovaquone [102, 108, 109, 110, 111, 112]. В последнее время, использование двух доз внутримышечно введенных доз  buparvaquone по 5 мг/к с интервалом 48 ч продемонстрировало хорошую клиническую эффективность у собак, естественно инфицированных B. microti-like в Испании, с  результатами превосходящими те, которые  были достигнуты при применении atovaquone [113].

 

Диминазен также представляется эффективным против B. canis, когда назначается внутримышечно в однократной дозе 3,5 мг/кг. Однако, он не имеет такую же эффективность против B. gibsoni, хотя он  снижает паразитемию, заболеваемость и смертность. Побочные эффекты включают неврологические нарушения, которые могут быть тяжелыми при  передозировке. Его использование в настоящее время ограничивается клиническими  случаями, рефрактерными  к другим методам лечения [114, 115], и он  обычно не используется в Европе. Использование сочетания клиндамицина, диминазена и дипропионата имидокарба может  быть перспективным при лечении B. gibsoni,   по сравнению с комбинацией atovaquone и азитромицин [116]

Антибиотики не является  методом  выбора при лечении пироплазмоза. Тем не менее, доксициклин был описан как уменьшающий тяжесть клинических признаков и ассоциирован со снижением заболеваемости и смертности от инфекций, вызываемых  B. сanis и  B. gibsoni [117, 118]. Наиболее часто используемой  дозой является  10 мг/кг/день, назначаемая   перорально или (изредка) внутривенно . В случае рвоты, рекомендуется разделить суточную дозу  на 5 мг/кг каждые 12 ч [117].

 

Клиндамицин использовался в лечении инфекции, вызываемой  B. gibsoni. в дозе 25 мг/кг, назначаемой перорально каждые 12 ч в течение 14 дней, что вызывало ослабление  клинических  признаков и лабораторных  аномалий [119]. Важно помнить, что одни антибиотики не ликвидируют инфекцию. Однако комбинации различных антибиотиков имеют некоторую эффективность в лечении собак, зараженных B. gibsoni. Примеры включают в себя сочетание клиндамицина (11 мг/кг каждые 12 ч. перорально, метронидазола (15 мг/кг каждые 12 ч. перорально), и доксициклина (5 мг/кг каждые 12 ч. перорально); или энрофлоксацина (2,5 мг/кг каждые 12 ч. перорально)), метронидазола (5-15 мг/кг каждые 12 ч. перорально)), и доксициклина (7-10 мг/кг каждые 12 ч. перорально)) [118, 120]. В целом, из-за скудных научных доказательств эффективности антибиотиков при лечении бабезиоза собак, их использование при этих заболеваниях следует ограничить.

Другие методы лечения, использовавшиеся  с переменным успехом для лечения пироплазмоза  у собак, включают сульфат quinuronium, раствор трипановой  сини и   пентамидин; экспериментальные методы лечения включают artesunate, растительные экстракты или клещевые пептиды [114, 121, 122, 123, 124, 125].

Поддерживающее лечение необходимо только для собак, поступивших для стационарного лечения. Поддерживающая терапия обязательна при умеренной или  тяжелой формах пироплазмоза собак. Трудно охарактеризовать процент случаев, когда нужна поддерживающая терапия, который  варьируется в зависимости от вида бабезий, вызвавших  заболевание у  собаки. У  обезвоженных или гиповолемичных собак показано использование внутривенных кристаллоидных жидкостей, вместе с коррекцией электролитных и кислотно–основных нарушений. Инфузионная терапия также имеет важное значение для поддержания объема циркулирующей крови и достаточной  перфузии органов, диуреза и профилактики внутрисосудистой агглютинации эритроцитов в капиллярах [10, 126]. У собак с  клиническими  признаками, связаными  с анемией, должны проводиться переливания эритроцитарной массы ; альтернативно, может применяться синтетический гемоглобин. Собакамс синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания или нарушениями  свертываемости крови могут потребоваться переливания плазмы.

 

Использование иммуносупрессирующих препаратов у собак с иммуннообусловленной  гемолитической  анемией (IMHA) или тромбоцитопенией является спорным, поскольку эти состояния  всегда связаны с инфекционным заболеванием. Если собака стабильна и не требует госпитализации, лечение должно быть ограничено антипротозойными  средствами; лечение не должно начинаться  исключительно в связи с показателями  гематокрита или количества тромбоцитов, а в большей степени должно основываться на клинических признаках, связанных с анемией или тромбоцитопенией. Таким образом, иногда, собаки с гематокритом  или количеством тромбоцитов менее 15 %, и  40 000/мкл, соответственно, могут показать хорошие результаты при лечении только антипротозойным препаратом. Если, несмотря на антипротозойное лечение, собака имеет умеренно или сильно выраженные клинические симптомы (или высокий риск их развития), такие как внезапный коллапс или спонтанное кровотечение, ассоциированное с IMHA (напр. тяжелый сфероцитоз, аутоагглютинацию, антиэритроцитарные антитела или положительный тест Кумбса или тест антиядерных антител) и/или иммунообусловленная тромбоцитопения, когда количество тромбоцитов в мкл находится между 20,000 и 40,000), использование 2 мг/кг/сут преднизолона рекомендуется, потому что прогноз осторожный до плохого с сообщенными уровнями смертности    28-70 % [127, 128].

 

. Однако, поскольку нет лабораторных тестов  или гематологических параметров, позволяющих  врачу решить, действительно ли необходимо иммуносупрессирующее лечение, в большинстве таких случаев достаточен короткий курс лечения (десять или менее дней) для лечения вторичной  IMHA или тромбоцитопении. Более того, уменьшение дозы может быть осуществлено более быстрыми темпами, чем обычно, когда существуют первичные иммуннообусловленные нарушения. Другие иммуносупрессивные препараты не показали такой же эффективности и поэтому не рекомендуются.Собаки, ранее получавшие иммуносупрессирующие препараты в течение определенного  периода времени до лечения пироплазмоза собак  не имеют такой  хороший клинический ответ и могут  быть предрасположены к другим инфекциям и/или рецидивам заболевания [4, 10, 126]. Тромбоэмболия легочной артерии является частой причиной смерти у собак с  IMHA. Следовательно, гепарин, ацетилсалициловая кислота  или клопидогрель могут использоваться для профилактики тромбозов у собак с IMHA [129].

Многие другие вспомогательные методы лечения могут быть полезны в зависимости от клинических симптомов и/или лабораторных нарушений, как вызванных пироплазмозом собак, так  и возникшими  в результате применения  антипротозойных средств. Например, противорвотные средства должны быть использованы для борьбы с рвотой  или кислородная терапия должна быть использована при наличии дыхательной недостаточности [126, 130].

Большинство собак, зараженных большими  бабезиями,(B. canis  и  B. vogeli)   имеют клиническое улучшение  в течение 1-7 дней после определенного антипротозойное лечение, хотя некоторые собаки не будут реагировать, пока не прошло более 15 дней. Собаки, зараженныеB. canis и  B. Vogeli, как правило, демонстрируют полное восстановление после лечения [90, 131]. В целом, клинический ответ хороший и более быстрый  (24-48 ч) у собак, инфицированных большими видами Babesia, чем малыми [4, 10]. Однако, в недавнем  исследовании сообщалось о высокой смертности (53 %, 8 из 15) у собак с пироплазмозом, вызванным  B. canis , в течение первых 24-48 ч после первых  клинических проявлений и лечения [89]. При инфекции, вызванной B. canis , неблагоприятный исход и смертность, были ассоциированы  с умеренной анемией, выраженной  тромбоцитопенией,   слабой до умеренной лейкопенией, гиперлактатемией, умереным повышением фосфатов в сыворотке крови и концентрации триглицеридов и умеренном  снижением уровня  общего белка сыворотки крови [89].

 

Некоторые собаки, инфицированные  B. gibsoni  и лечившиеся atovaquone и  азитромицином не демонстрируют рецидив заболевания, а некоторые остаются ПЦР-негативными  в течение нескольких лет. Однако, собаки, которые оставались инфицированными   B. gibsoni после лечения,  могут  демонстрировать разную  клиническую  картину. Они могут демонстрировать полное ичезновение анемии, без клинических рецидивов после стресса, хотя иногда, слабая  тромбоцитопения или гипергаммаглобулинемия сохраняется. Для некоторых собак, клинические признаки могут полностью исчезать, но умеренная анемия, тромбоцитопения или гипергаммаглобулинемия будет сохраняться. Наконец, у некоторых собак, клиникопатологические  аномалии могут исчезать, но могут повторно появляться в стрессовых ситуациях, что особенно распространено у  собак со спленэктомией [102, 132].

 

В общем, имеется мало информации о клиническом  ответе у собак, зараженных B. microti-like. Можно предположить, что их клинический  ответ будет аналогичен описанному для собак, инфицированных B. gibsoni, вероятно, из-за отсутствия каких-либо действительно эффективного лечения [16]. Однако азотемия, как сообщается, является основной причиной смерти для собак, зараженных    B. microti-like   с уровнем смертности 22 % [86], хотя преренальная азотемия не была полностью исключена. Кроме того, недавнее исследование, проведенное в том же регионе, не дало те же  результаты [35]. В общем, эти собаки имеют очень плохой ответ на протоколы с использованием имидокарба дипропионата [113].Рассматриваются  другие терапевтические альтернативы, например, комбинации atovaquone или buparvaquone с азитромицином. У  большинства собаки, леченных этой  комбинацией, наблюдается тенденция к благоприятному начальному клиническому  ответу [113], но необходимы  дальнейшие исследования для оценки и сравнения интервалов рецидивов  по различным протоколам. Таким образом, последующие анализы крови (клинический анализ крови и биохимический профиль) необходимы до нормализации  гематокрита, концентрации тромбоцитов и состояния  печени/почек.. Это особенно важно для спленэктомированных собак или собак, инфицированных B. gibsoni или  B. microti-like