Аддисонов криз у собаки, леченной фенобарбиталом

апрель 2015

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Двухлетняя нестерилизованная самка ирландского сеттера поступила в клинику с недельной историей анорексии, летаргии, рвоты и диареи. Предыдущая проводимая медикаментозная терапия включала трехнедельное лечение подозреваемой идиопатической эпилепсии фенобарбиталом. У людей фенобарбитал ускоряет метаболизм как экзогенных, так и эндогенных стероидов.

На основании истории болезни, физикального обследования, демонстрировавшего нарушение ментальных процессов и лабораторные нарушения, включая азотемию, гипонатриемию и гиперкалиемию. Был предположен Аддисонов криз. Был выполнен тест с адренокортикотропным гормоном, который подтвердил этот диагноз. Лечение внутривенным введением жидкости, глюкокортикоидов и минералкортикоидов привело к исчезновению клинических симптомов в течение 3 дней.

По информации авторов, это первое сообщение о случае криза Аддисона у собаки, с наибольшей вероятностью связанное с назначением фенобарбитала. Поскольку, Аддисонов криз у может угрожать жизни, клиницисты должны знать об этом побочном эффекте фенобарбитала и использовать его с осторожностью у собак с пограничным гипоадренокортицизмом.

 

Аддисонов криз является одним из немногих эндокринных критических состояний в ветеринарной медицине. Наиболее часто наблюдается первичная адренокортикальная недостаточность, вызванная иммунообусловленным разрушением коры надпочечников. Другие причины первичной   адренокортикальной недостаточности включают адренокортикальную инфильтрацию и деструкцию вследствие гранулематозных заболеваний, амилоидоза или неоплазии, геморрагии, инфаркта и ятрогенных причин. Вторичная адренокортикальная недостаточность встречается редко. В человеческой медицине описаны четыре случая Аддисонова криза, вызванного лечением рифампицином у пациентов с субклиническим или клиническим туберкулезом надпочечников. Рифампицин является потенциальным индуктором микросомальных ферментов, вовлеченных в лекарственный метаболизм , с пиком микросомальной энзимной индукции через 2 недели после начала лечения. У пациентов с ограниченными гормональными резервами стероидный метаболизм, ускоряемый рифампицином, может вести к Аддисонову кризу. Множественные эпизоды Аддисонова криза были индуцированы у пациентов с историей хорошо контролируемого гипоадренокортицизма после лечения рифампицином милиарного туберкулеза; Аддисонов криз не рецидивировал после замещения рифампицина другим противотуберкулезным лечением.

 

Идиопатическая эпилепсия является наиболее частым неврологическим заболеванием у собак и фенобарбитал является препаратом выбора при долговременном лечении. Назначение фенобарбитала в течение 6 месяцев собакам с идиопатической эпилепсией ведет к исчезновению припадков в 85% случаев. Схоже с рифампицином, фенобарбитал индуцирует некоторые печеночные цитохром Р450 (CYP) микросомальные ферменты, которые ведут к ускоренному метаболизму различных лекарственных препаратов и эндогенных соединений. Фенобарбитал, назначенный 8 биглям в терапевтических дозах (плазматическая концентрация 16–18 μg/mL) приводил к статистически значимому увеличению активности CYP ферментов. Хорошо известно действие фенобарбитала на печеночные ферменты, особенно аланинтрансферазу (АЛТ) и щелочную фосфатазу (ALP). У 12 здоровых собак 29 –недельное назначение фенобарбитала (5мг/кг перорально 2 раза в день) значительно увеличивало сывороточные активность ALPи  ALT и преходяще увеличивало активность гамма –глютамил трансферазы (GGT). Гистопатологическая оценка биопсий печени была непримечательной, также как сывороточные активности аспартат аминотрансферазы и сыворочные концентрации натощак желчных кислот и билирубина. Изменения активностей ALT, ALPи  GGT наиболее вероятно были связаны с индукцией ферментов печени, а не с гепатотоксичностью. Лечение фенобарбиталом у собак также ассоциировано с увеличенной кортикостероид –индуцированной активностью щелочной фосфатазы в печени и костях, что наводит на мысль об индукции изоэнзимов в других тканях. Это сообщение о случае описывает Аддисонов криз у собаки, наиболее вероятно, вызванный лечением фенобарбиталом, что ранее не описано в ветеринарной медицине.