Факторы риска, связанные с краткосрочной смертностью и рецидивом эпилептического статуса у собак

Journal of Veterinary Internal Medicine.   January 2022

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jvim.16353

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Сокращенная статья

Краткое содержание статьи

Обоснование   Эпилептический статус (SE) - это  чрезвычайная ситуация, связанная с серьезными последствиями как для пациента, так и для владельца. Данные о факторах риска краткосрочной смертности или рецидива у собак с SE ограничены.

Цель   Определить факторы риска, связанные с краткосрочной смертностью (эвтаназия или спонтанная смерть) и рецидивом SE у собак.

Животные   Сто двадцать четыре собаки, имевшие владельцев, у которых произошел эпизод SE.

Методы   Ретроспективное многоцентровое исследование с использованием данных, собранных из медицинских карт собак, поступивших с SE в соответствующие учреждения. Многофакторный логистический регрессионный анализ был проведен с использованием ручного пошагового подхода для выявления факторов риска, связанных с краткосрочной смертностью и рецидивом SE после выписки.

Результаты   Кратковременная смертность больных собак составила 29,8%. Факторы, в значительной степени связанные с краткосрочной смертностью, включали увеличенный возраст пациентов, меньшую продолжительность госпитализации, развитие SE до поступления в клинику и SE, вызванное потенциально смертельной этиологией. Эпилептический статус повторился у 27% собак, доживших до выписки. Факторы, в значительной степени связанные с рецидивом SE, включали предшествующую историю фармакорезистентной эпилепсии и преобладание фенотипа фокальных припадков.

Выводы и клиническая значимость   Наши результаты могут быть использованы для информирования клиницистов и владельцев собак о факторах риска как краткосрочной смертности, так и рецидива у собак с SE.

Обсуждение

Целью нашего исследования было выявление факторов риска, связанных с краткосрочной смертностью у собак с SE и у собак с рецидивом SE. Мы обнаружили, что краткосрочная смертность была клинически значимой у собак с SE, при этом 29,8% собак умирали или подвергались эвтаназии в течение периода госпитализации, в котором произошел SE. Эти  данные аналогичны наблюдавшимся  ранее, когда SE приводил к смерти или эвтаназии у 38,4% пациентов.⁴

Недавнее исследование, в котором изучались факторы риска, связанные с плохим исходом у собак с SE и кластерными припадками, показало, что кратковременная смертность в госпитале составила 23%.¹⁸ Хотя этот вывод не сильно отличается от наших результатов, на разницу может повлиять тот факт, что пациенты с SE составляли всего 23% исследуемой популяции. Учитывая, что SE обычно рассматривается как более серьезная угроза для жизни, чем кластерные припадки, различные неврологические последствия между этими двумя состояниями могут объяснить эту небольшую разницу, по крайней мере частично.

Наш результат аналогичен результатам пациентов-людей, у которых SE сопровождался кратковременной смертностью до 46% в определенных популяциях.¹⁹ Госпитальная смертность в нашей  популяционной выборке, в целом, была выше, чем в исследованиях пациентов -людей с SE, причем у больных людей типичный показатель летальности составлял примерно 15%, как сообщалось в недавнем мета-анализе.²⁰

Краткосрочная смертность в нашем исследовании и других ветеринарных клинических исследованиях искажена тем фактом, что многие пациенты подвергаются эвтаназии, а не умирают в результате их SE, и истинный показатель летальности, возможно, был бы ниже и более похож на исследования пациентов-людей, если бы лечение было продолжено. Эта возможность также может объяснить, почему была обнаружена связь с пациентами с увеличением продолжительности госпитализации, доживающими до выписки. Те, кого считали маловероятными для выживания, подвергались эвтаназии до длительной госпитализации, в то время как те, кого считали более вероятными для выживания, получали постоянное медицинское лечение.

Было обнаружено, что этиологии, считающиеся потенциально способными привести к летальному исходу независимо от SE, значительно чаще приводят к смертности пациентов. Возможно, что эта находка связана с тем, что у этих собак, как правило, был худший фактический или предполагаемый прогноз, что могло привести к их немедленной эвтаназии, учитывая, что, когда этиологии были классифицированы на идиопатическую, структурную или реактивную эпилепсию, эта классификация не была существенно связана с плохим краткосрочным исходом.

Также было показано, что увеличение возраста пациентов на момент SE, в значительной степени, связано с более высокой вероятностью краткосрочной смертности в нашей популяции. Возможно, что пожилые собаки с SE воспринимаются их владельцами как имеющие худший прогноз, приводящий к прекращению лечения, или это может просто отражать тот факт, что владельцы могут быть менее готовы вкладывать время и финансовые ресурсы в пожилых собак, учитывая потенциальные последствия идиопатической эпилепсии или SE.

Наличие SE до направления в специализированную клинику, по-видимому, связано со снижением вероятности краткосрочной смертности. Основная причина этого вывода неясна из наших данных, учитывая, что эта переменная, по-видимому, не была существенно связана с другими переменными, такими как  этиология, лежащая в основе припадков.

В нашем исследовании рецидив SE наблюдался у 27% собак, которые дожили до выписки из больницы. На вероятность рецидива SE существенное влияние оказывало наличие у пациента в анамнезе лекарственно-устойчивой эпилепсии и фокальных припадков в анамнезе. Интересным является обнаружение  заметной связи очаговых припадков с рецидивом SE. У людей с SE было выявлено, что наличие только фокальных припадков связано с низкой вероятностью рецидива SE, по сравнению с другими типами припадков, независимо от этиологии.²¹ Однако при рассмотрении вопроса о  рецидивировании судорожных припадков фокальные припадки, как правило, считаются более сложными для лечения, чем генерализованные припадки, как у человеческих  пациентов  с эпилепсией, так и у пациентов - животных.²²

Было определено, что тип припадка, проявляемый пациентом, не следует использовать изолированно, чтобы определить, является ли он результатом структурного поражения, реактивным  припадком или вызван идиопатической эпилепсией. Фокальные эпилептические припадки часто наблюдаются у собак без структурных причин эпилептических припадков.² Причина, лежащая в основе  фокальных припадков, связанных с рецидивом SE и рецидивом припадков в целом, в настоящее время неясна, и потребуются дополнительные исследования, чтобы определить, является ли эта находка повторяемой.

Неудивительно, что у собак с предшествующей фармакорезистентной эпилепсией в анамнезе вероятность рецидива SE была значительно выше. Лекарственно-устойчивая эпилепсия характерна примерно для 30% собак с идиопатической эпилепсией, причем некоторые породы предрасположены к ней.²² Точные механизмы лекарственно-устойчивой эпилепсии неясны и могут варьироваться в зависимости от каждого препарата, к которому устойчив пациент, генетических факторов пациента и природы самого синдрома эпилепсии.^22-25 У людей устойчивость к лечению SE препаратами первой линии (обычно бензодиазепины, такие как диазепам) была связана с рецидивом SE, но эффект недостаточного ответа на поддерживающие противосудорожные препараты не оценивался при прогнозировании рецидива SE.²¹

Анализ Каплана–Мейера нашей исследуемой популяции показывает, что SE, скорее всего, повторится вскоре после начального эпизода SE, примерно с 50% вероятностью повторения в течение 2 месяцев после начального эпизода SE. Хотя это, по-видимому, относительно редкое событие (встречается всего у 27% собак в нашем исследовании), владельцы должны быть осведомлены о возможности повторения SE из-за эмоциональных и финансовых затрат, связанных с таким событием. Этот начальный период потенциального рецидива SE, вероятно, отражает более острые стадии повреждения головного мозга, которые возникают при SE, и время, необходимое для того, чтобы противосудорожные препараты достигли пиковых терапевтических концентраций.

Со временем выясняется, что рецидив SE становится менее вероятным, и поэтому важна настойчивость в лечении. Некоторые пациенты, однако, будут продолжать испытывать повторяющиеся эпизоды SE, несмотря на применение нескольких противосудорожных препаратов. Аналогичная картина рецидива наблюдается у людей с SE, у которых рецидив наблюдается примерно у трети пациентов, и большинство рецидивов, по-видимому, происходит в начале периода наблюдения.^{21, 26}

Значительное число собак в нашем исследовании (43,5%) были представлены с SE как первым проявлением судорожного расстройства, по сравнению с 58% собак в другом исследовании.⁴ В нашей исследуемой популяции нельзя было исключить предыдущие очаговые припадки. Этот фактор, по-видимому, не влияет на краткосрочный прогноз собаки или вероятность рецидива SE, и владельцев не следует отговаривать от противосудорожного лечения, а также не следует подвергать собак эвтаназии просто потому, что они имели эпизод SE.

Популяция собак в нашем исследовании содержит небольшое превышение численности самцов, на долю которых приходилось 60,5% исследуемой популяции. Эти данные аналогичны результатам предыдущего исследования, в котором также была выявлена чрезмерная представленность самцов.⁴ Тем не менее, пол пациента в нашем исследовании не был существенно связан ни с краткосрочной смертностью, ни с рецидивом SE.

Как и во многих ретроспективных ветеринарных клинических исследованиях, наше исследование имело некоторые ограничения. Ретроспективная идентификация собак с SE зависела от качества медицинских записей, хранящихся на момент обследования пациента или последнего контакта. В результате некоторые собаки, у которых был SE, были исключены, поскольку данные было нелегко извлечь из их медицинских записей. Приписывание использовалось для некоторых переменных (например, в случаях, когда явная продолжительность SE не была зарегистрирована). Мы попытались учесть этот фактор, классифицировав собак по продолжительности SE, при этом продолжительность припадка оценивалась по медицинской карте. Как упоминалось ранее, тот факт, что многие из наших умерших собак были подвергнуты эвтаназии, делает оценку фактической краткосрочной смертности более сложной задачей.

К сожалению, причина эвтаназии не была четко указана в медицинских картах всех собак, что опять же затрудняет определение причины эвтаназии. Ретроспективный характер нашего исследования затрудняет оценку долгосрочной выживаемости, и мы не пытались сделать это на основе этого набора данных. Наша частота рецидивов SE, по-видимому, в целом соответствует частоте, выявленной в исследованиях пациентов-людей.^{21, 26} Однако, учитывая отсутствие данных о долгосрочном наблюдении у наших собак, частота рецидивов SE на самом деле может быть выше. Возможно, что некоторые собаки были подвергнуты эвтаназии без повторной оценки при повторении SE. Проспективное, продольное последующее исследование позволило бы более детально оценить отдаленные результаты у пациентов с SE.

Методы лечения, проводимые в нашей исследуемой популяции, не были стандартизированы и предоставлялись на усмотрение лечащего врача. Мы попытались учесть эту изменчивость, исследуя методы лечения индивидуально и классифицируя их. Отсутствие стандартизации лечения, вероятно, способствовало наблюдению за тем, что проводимые методы лечения, по-видимому, не оказывали существенного влияния ни на краткосрочную смертность, ни на вероятность рецидива SE, как в противном случае можно было бы ожидать в этой популяции пациентов.

Расскажите об этой странице друзьям!