Влияние ацетазоламида и последующего вентрикуло-перитонеального шунтирования на клинические симптомы и обьемы желудочков головного мозга у собак с внутренней гидроцефалией

Acta Veterinaria Scandinavica           2015

 

 

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Ацетазоламид рекомендуется для снижения выработки спинномозговой жидкости у собак с внутренней гидроцефалией. Эффективность этого препарата в ослаблении клинических симптомов и в восстановлении нормального обьема мозговых желудочков не документирована. Мы предположили, что ацетазоламид неадекватно улучшает клинические симптомы

 и не влияет на обьем мозговых желудочков. Шесть собак с внутренней гидроцефалией были подвергнуты неврологическому обследованию и им была проведена магниторезонансная томография в день постановки диагноза, после лечения ацетазоламидом прямо до хирургической операции и через 6 недель после имплантации вентрикуло-перитонеального шунта вследствие отсутствия улучшения после медикаментозной терапии 10 мг/кг ацетазоламида 3 раза в день. Обьем желудочков по отношению к общему обьему головного мозга определялся в каждом случае. Изменения относительных обьемов желудочков и неврологический статус оценивались и сравнивались.

 

Тест McNemar не выявил значимых различий в клинических симптомах до и после медикаментозного лечения (P > 0.05).Однако, клинические симптомы изменялись значительно после хирургического лечения (P = 0.001).Соотношение мозговых желудочков к головному мозгу значимо не изменялось после лечения ацетазоламидом (P > 0.05); однако, после после последующего шунтирования оно значительно снижалось (P = 0.001).

 

Ацетазоламид (10 мг/кг 3 раза в день) не показал влияния на клинические симптомы или обьем мозговых желудочков у собак с внутренней гидроцефалией. После последующего вентрикуло-перитонеального шунтирования у собак значительно снижался обьем мозговых желудочков и 5 из 6 собак не имели отклонений при неврологическом обследовании.

 

Внутренняя гидроцефалией является наиболее частой врожденной аномалией центральной нервной системы у собак [1]–[5].При идиопатической сообщающейся гидроцефалии несответствие между продукцией и абсорбцией приводит к аккумуляции цереброспинальной жидкости, увеличению внутрижелудочкового давления и расширению желудочковой системы у больных животных. Лежащие в основе причины снижения уровня абсорбции цереброспинальной жидкости пока не установлены [1], [2].Медикаментозное лечение с целью снижения высокого желудочкового давления, которое направлено на снижение продукции цереброспинальной жидкости, включает использование глюкокортикостероидов и диуретиков у собак с гидроцефалией [2]–[4]. Ингибитор карбоангидразы   ацетазоламид также предлагается в качестве медикаментозного лечения некоторыми авторами [2]–[4].Чтобы обьективно оценить эффективность ацетазоламида мы сравнили развитие клинических симптомов и обьем желудочков головного мозга до и после лечения ацетазоламидом и после вентрикуло-перитонеального шунтирования.

Существуют медикаментозные и хирургические методы лечения для снижения внутрижелудочкового давления спинномозговой жидкости у собак с идиопатической внутренней гидроцефалией [1]–[4]. Сообщалось о лечении ацетазоламидом у детей и, эпизодически, у собак [9], [10].Поскольку определенная информация об эффективности лечения ацетазоламидом отсутствует, мы проспективно оценили эффективность медикаментозного лечения в сравнении с последующим желудочко-перитонеальным шунтированием.Мы установили, что обьем желудочков и клинические симптомы у собак с внутренней гидроцефалией не изменялись в достаточной степени при применении ацетазоламида в дозе 10 мг/кг 3 раза в день. И наоборот, последующая имплантация вентрикуло-перитонеального шунта снижала как желудочковый обьем, так и клинические симптомы у тех же собак, за исключением бостон терьера, у которого клинические симптомы улучшались, но вентрикуло- мозговое соотношение не изменялось.

 

Уже показано, что использование ацетазоламида с целью снижения клинических симптомов было неэффективным в большой группе детей с врожденной гидроцефалией [9]. Сообщалось также о прогрессировании клинических симптомов у собак с гидроцефалией, леченных при помощи ацетазоламида 10]. Экспериментально показано, что концентрация карбоангидразы в сосудистом сплетении кошек должна снижаться, по меньшей мере, до 99.95 % ее полной активности, чтобы снизить значимо продукцию цереброспинальной жидкости [13]. При наличии периода полураспада 2 ч и продолжительности действия 6–8 h [14], полный эффект ингибиции карбоангидразы может быть недостаточно длительным у собак, чтобы постоянно снижать продукцию цереброспинальной жидкости. Более высокие дозы и назначение каждые 6 часов может быть более успешным. Хотя снижение продукции цереброспинальной жидкости показано у собак, ни одно из этих экспериментальных исследований не измеряло продукцию в течение больше, чем 12 часов15], [16]. Если период наблюдения более длительный, продукция цереброспинальной жидкости может возвращаться к более высоким уровням у этих собак тоже.

 

 Адаптивные процессы, такие как увеличенная продукция осмогенных ионов из эпендимы и сосудистого сплетения или нарушение регуляции ацетазоламид- резистентного изозима, которые могут быть продемонстрированы в эпителиальных клетках сосудистого сплетения грызунов и людей [17], может также быть обьяснением отсутствия эффекта лечения. Для случаев, представленных выше, постоперативные изменения в обьеме желудочков могут быть вызваны адаптацией тканей к сниженному внутрижелудочковому давлению. В добавок к клиническому состоянию пациента, уменьшение обьема паренхимы головного мозга и снижение обьема желудочков головного мозга оцениваются как важные морфологические индикаторы успеха или недостаточности операцию шунтирования у людей [11]. Наши данные схожи с теми, которые сообщаются для детей с шунтированием, которые показали значительно сниженные обьемы мозговых желудочков уже в первые 3 недели после установки шунта [11].

 

В случае с бостон терьером причина отсутствия снижения неясна. Снижение давления не ведет автоматически к восстановлению паренхимы головного мозга, которая может уже подвергаться атрофии вследствие давления. Снижение отека и слабые изменения обьема желудочков могут быть достаточны для улучшения неспецифических неврологических клинических симптомов типа бесцельного лая или заторможенности. После индукции экспериментальной гидрофалии и вентрикуло-перитонеального шунтирования у собак восстановление размера желудочков и макроскопической конфигурации головного мозга наблюдалось, главным образом, вследствие увеличенного обьема белого вещества вследствие регенерации миелиновых оболочек [12]. Ремиелинизация не наблюдается при хронической гидроцефалии после распостраненной деструкции аксонов. Следовательно, раннее шунтирование в возрасте 2-3 месяцев рассматривается как имеющее наибольшую важность в предотвращении постоянного тканевого повреждения [12]. Определенные временные нормы, при которых снижение высокого внутрижелудочкового давления больше не ведет к тканевому восстановлению пока не установлены.

 

Однако, необратимые повреждения аксонов белого вещества перед или во время терапии ацетазоламидом с малой вероятностью были у наших пациентов, поскольку последующая имплантация смогла успешно снизить желудочковый обьем у всех и улучшить клинические симптомы у 5 из 6 собак. Хотя желудочковый обьем снижался у одной собаки, ее нарушения зрения и отсутствие рефлекса угрозы сохранялись. Дефициты зрения и слепота, по сообщениям, плохо отвечают на вентрикуло -перитонеальное шунтирование у собак и кошек [5]. Обработка и распознавание визуальной информации является комплексным действием и требуют полной функциональной целостности нескольких кортикальных структур и их связей при помощи белой материи. Необратимые изменения одной или более структур зрения могут быть ответственны за постоянные дефициты зрения у этой собаки. Это повреждение может сохраняться после снижения внутрижелудочкового давления и восстановления других частей белой материи головного мозга.

 

Мы могли только показать, что доза 10 мг/кг неэффективна для лечения внутренней гидроцефалии. Другие дозы не тестировались. Возможно, что снижение продукции спинномозговой жидкости после медикаментозного лечения наблюдается, не не в такой степени, чтобы влиять на снижение размера желудочков.