Частота встречаемости региональных и отдаленных метастазов у кошек с плоскоклеточным раком ротовой полости в продвинутой стадии: 49 случаев (2005-2011)

Journal of Feline Medicine and Surgery February 2014

 

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

 

Целью этого исследования было оценить частоту встречаемости региональных и отдаленных метастазов у кошек с плоскоклеточным раком ротовой полости в продвинутой стадии в ретроспективной серии случаев.Сорок девять кошек с  цитологически- или гистологически- подтвержденным       плоскоклеточным раком ротовой полости в продвинутой стадии поступили в ветеринарный госпиталь университета штата Пенсильвания. Данные анамнеза, клинические и лабораторные результаты, находки при диагностических исследованиях и данные о времени выживания были получены из историй болезней пациентов, обследованных на наличие метастазов.

 

Частота встречаемости метастазов была оценена при помощи цитологии челюстных лимфоузлов и составляла 31% (15/49). Доказательства возможных метастазов в грудную полость наблюдались у 10% (4/49) случаев. Из пациентов с метастазами в челюстные лимфоузлы,у 53% (8/15) были метастазы в верхнечелюстные лимфоузлы ,  у 27% в нижнечелюстные (4/15), у 13% в подьязычные (2/15) и у 7% в каудальные заглоточные  (1/15).Метастазы в легкие наблюдались у трех пациентов с вовлечением нижнечелюстных лимфоузлов, у одного с вовлечением верхнечелюстных и одного с вовлечением подьязычных лимфоузлов. Сорок один пациент умер или был эутаназирован вследствие прогрессии локального заболевания и семь пациентов были недоступны для дальнейшего наблюдения.

 

 Частота встречаемости региональных метастазов в этом исследовании была более высокой, чем в большинстве предыдущих сообщений, а частота метастазов в легкие была выше, чем ранее публиковалось. Хотя нельзя сделать существенные выводы, контроль первичной опухоли, независимо от размера опухоли, представляется важным фактором для улучшения времени выживания, и, поэтому, лечение метастазов может быть важным в тех случаях, когда возможен долговременный контроль опухоли.

Плоскоклеточный рак является наиболее часто встречаемой опухолью ротовой полости у домашних кошек. При этом подьязычный регион является наиболее часто поражаемым местом, хотя в недавнем сообщении наиболее часто были поражены десны нижней челюсти. Частота метастазов в лимфоузлы нижней челюсти в этих случаях, что установлено на основании тонкоигольной аспирационной цитологии, по предыдущим сообщениям, составляет от 0 до 36%. Однако, все предыдущие сообщения оценивали малые количества пациентов. Метастазы в легкие, что оценивалось рентгенографией в 3 проекциях или некропсией, по предыдущим сообщениям, встречались менее часто, чем региональные метастазы, но эти данные также основывались на малых количествах пациентов.

 

Несмотря на низкий, по статистике, метастатический потенциал, плоскоклеточный ротовой полости кошек обычно рассматривается как имеющий плохой прогноз. Исход заболевания сильно зависит от степени инвазии первичной опухоли на момент постановки диагноза. Большинство больных кошек, имеющих плоскоклеточный рак ротовой полости, не могут сопротивляться прогрессирующему локальному заболеванию и плохо отвечают на местное лечение. Прогностический эффект полного хирургического удаления опухоли остается неясным. Полное удаление опухоли во многих случаях не полностью защищает пациента от прогрессирования или рецидивирования этого заболевания. И наоборот, отсутствие рецидивирования в случае неполного удаления опухоли также наблюдается. Исследования, оценивавшие комплексное лечение показали улучшенное время выживания, в сравнении с монотерапией.

 

Для кошек с плоскоклеточным раком, леченных при помощи удаления челюсти и дополнительной лучевой терапии медиана времени выживания составляла 14 месяцев. Схоже с этим, исследование, оценивавшее эффективность протокола лучевой терапии с одновременной химиотерапией карбоплатином показало индивидуальное время выживания, варьирующее от 53 до 770 дней, и медиану выживания 163 дня. Медиана времени выживания для кошек с полными ответами в схожем исследовании без химиотерапии была  298 ± 187 дней. Исследование, оценивавшее комплексную терапию для нерезектабельных опухолей, установило время выживания с полной ремиссией до 759 дней.

 

Факторы, иные чем метод лечения, также могут влиять на время выживания, но мало исследований оценивали их истинное влияние. Анатомическая локализация в пределах ротовой полости коррелировала со временем выживания. В вышеупомянутом исследовании, оценивавшем эффективность добавления карбоплатина к лучевой терапии, кошки кошки с тонзиллярным или щечным плоскоклеточным раком имели более длинное среднее время выживания (724 дня) ,чем кошки с плоскоклеточным раком, возникающем в области языка, нижней челюсти или верхней челюсти (141 день). В исследовании, оценивавшем использование липосомального аналога цисплатина время выживания у кошек с плоскоклеточным раком ротовой полости значимо не различалось, когда пациенты были сгруппированы по возрасту, полу,локализации опухоли или клинической стадии.  Хотя обьем опухоли может играть важную роль в выборе вариантов лечения, этот показатель значимо не ассоциирован со временем выживания. Размер опухоли является прогностическим показателем распостранения опухоли у собак с злокачественной меланомой ротовой полости, но схожая связь у кошек с плосклеточным раком ротовой полости не установлена.

У людей с надгортанными злокачественными опухолями метастазы в шейные лимфоузлы снижают 3 летнее время выживания приблизительно на 40%, независимо от стадии опухоли. Значимой ассоциации между метастазами в челюстные лимфоузлы и временем выживания не было найдено в настоящем исследовании. Метастазы в легкие также не являлись значимым прогностическим фактором в настоящем исследовании. Наличие метастатического заболевания не было ассоциировано со сниженными шансами на выживание или временем выживания. Это, вероятно, наблюдается вследствие разрушительных эффектов прогрессии первичной опухоли и отражением часто имеющейся неспособности лечить первичную опухоль. Кроме того, это может быть отражением продвинутой стадии, в которой эти случаи обычно диагностируются. Более чем половина умерших пациентов были эутаназированы или умерли вследствие локального заболевания, с только одним животным, возможно, имеющим осложнения вследствие метастатического заболевания.

 

В настоящем исследовании породные или половые предрасположенности не были выявлены. Верхняя челюсть была наиболее частой локализацией опухоли в настоящем исследовании. Это отличается от предыдущих сообщений, которые описывали  язычную/подьязычную зону и десны нижней челюсти как наиболее частые области локализации опухоли. Предыдущие сообщения, включавшие злокачественную меланому собак, солидные опухоли кошек и собак и плоскоклеточный рак ротовой полости кошек, показали, что увеличение лимфоузлов при пальпации не является чувствительным прогностическим фактором метастазирования. В настоящем исследовании, увеличение лимфоузлов наоборот было специфично, поскольку, все пораженные лимфоузлы были увеличены и не было найдено доказательств метастазирования в нормальных по размеру лимфоузлах.

 

Исследования, оценивающие региональное метастазирование у собак и кошек с солидными опухолями, показали чувствительность 90-100% при цитологической оценке лимфозлов при тонкоигольной аспирации. Следовательно, этот метод был использован как менее инвазивный, в сравнении с биопсией. Ранее сообщенная низкая частота метастазов при этой опухоли была, видимо, частично, следствием ограниченного лимфатического дренирования десен.

 

Интересно, что обьем опухоли не выглядел прогностическим фактором регионального и отдаленного метастазирования, поскольку не наблюдалось значимой ассоциации между размером опухоли и метастазированием. Исследование злокачественной оральной меланомы собак показало, что пациенты с опухолями меньше, чем 8 см, имели значительно более длительную ремиссию и время выживания. Обьем опухоли, однако, не был значительно ассоциирован с временем выживания в настоящем исследовании. В предыдущих исследованиях, оценивавших ответ на лечение кошек с плоскоклеточным раком ротовой полости, сообщалось о широком разбросе среднего времени выживания (45- 420 дней). Медиана времени выживания в настоящем исследовании была сопоставима с предыдущими сообщениями, несмотря на более высокий метастатический уровень. Наличие метастазов в лимфоузлах и легких не показало значимого влияния на время выживания.

Ни региональные, ни отдаленные метастазы не влияли на время выживания пациентов в настоящем исследовании, в то время как подавляющее количество пациентов получало паллиативное лечение. Контроль первичной опухоли, судя по всему, является важным фактором увеличения времени выживания. В случаях, когда контроль первичной опухоли возможен, метастатический статус может играть важную роль в выживании пациентов.