Эвтаназия собак и кошек в наркозе может быть осуществлена с помощью лидокаина или мепивакаина, введенного внутривенно, внутрисердечно или в спинномозговое субарахноидальное пространство

American Journal of Veterinary Research    01 Jul 2025

https://avmajournals.avma.org/view/journals/ajvr/86/7/ajvr.25.01.0013.xml?tab_body=fulltext

 Перевод с англ.: ветеринар невролог\кардиолог Васильев

Сокращенная статья

Краткое содержание статьи

Цель   Определить эффективность лидокаина (L) и мепивакаина (M) в качестве средств для эвтаназии у собак и кошек с помощью введения в спинномозговое субарахноидальное пространство (ITh), внутривенного (IV) и внутрисердечного (IC) введения после введения в общую анестезию.

Методы  Пациенты из числа собак и кошек подвергались эвтаназии с апреля по сентябрь 2024 года в приюте для животных. Пациенты были случайным образом отобраны в рамках экспериментального исследования для введения L или M в спинномозговое субарахноидальное пространство (ITh) или путем внутривенной или внутрисердечной инъекции. Регистрировалось время наступления смерти и активные признаки умирания.

Результаты   В общей сложности 54 собаки и 66 кошек были подвергнуты эвтаназии. Собаки: среднее время (± SD) до наступления смерти (остановки сердца) при введении  в спинномозговое субарахноидальное пространство  составило 313,0 ± 74,4 секунды (L) и 261,4 ± 28,9 секунды (M); среднее время до наступления смерти при внутривенном  или внутрисердечном введении составило 203,8 ± 77,6 секунды (L) и 212,5 ± 37,8 секунды (M). Кошки: среднее время до смерти после  введения в спинномозговое субарахноидальное пространство  составило 245,8 ± 65,0 секунды (L) и 311,0 ± 100,4 секунды (M); среднее время до смерти после внутривенного или внутрисердечного введения составило 98,9 ± 58,8 секунды (L) и 123,2 ± 86,6 секунды (M).

Выводы   Лидокаин  и мепивакаин  вызывают смерть у собак и кошек, находящихся под наркозом, при введении в смертельных дозах (4 мг/кг в спинномозговое субарахноидальное пространство   и 28 мг/кг внутривенно или внутрисердечно). При применении I-го способа у обоих видов животных смерть наступала медленнее, но  активные симптомы смерти были менее выражены.

Клиническая значимость   Лидокаин  и мепивакаин  могут быть использованы в качестве альтернативных средств для эвтаназии, когда пентобарбитал натрия недоступен или нежелателен.

Введение

Эвтаназия - это необходимая процедура для прекращения жизни животных, испытывающих физические и/или психические страдания. Практикующие врачи должны определить наилучший способ достижения смерти, основываясь на имеющемся оборудовании, фармацевтических препаратах и данных породе, поле и возрасте пациента. Этот метод должен привести к необратимой смерти с минимальной болью или отсутствием беспокойства у животного. Распространенным методом эвтаназии собак и кошек является введение пентобарбитала натрия (далее - пентобарбитал) в сосудистую систему, либо непосредственно в вену, либо в орган (например, почку, печень или сердце). Альтернативные средства для эвтаназии могут потребоваться, когда пентобарбитал недоступен.

В Руководстве AVMA по эвтаназии животных методы эвтаназии подразделяются на приемлемые, соответствующие условиям и неприемлемые. Практикующие врачи должны руководствоваться своим здравым смыслом при определении методов эвтаназии, учитывая ситуацию и то, что лучше для их пациента. Методы эвтаназии приводят к смерти тремя способами: (1) прямое угнетение нейронов, необходимых для жизнедеятельности, (2) гипоксия, лишающая ткани необходимого для поддержания жизни кислорода, и (3) физическое нарушение мозговой деятельности. Все 3 метода могут быть использованы у пациентов с собаками и кошками; однако чаще всего пентобарбитал вызывает прямое угнетение нейронов. Основная проблема, связанная с пентобарбиталом, заключается в том, что его остатки задерживаются в тканях, что приводит к риску загрязнения окружающей среды и вторичному токсикозу. Предпринимаются значительные усилия для того, чтобы туши с пентобарбиталом  не попадали в пищевые продукты и захороненные животные были  недоступны для животные, питающихся падалью. 

Другая проблема возникает, когда пентобарбитал недоступен, например, из-за нехватки лекарств, которая возникла в 2021 году. Другие инъекционные средства для эвтаназии, используемые у собак и кошек, включают хлорид калия, сульфат магния, пропофол, фенитоин натрия и Т-61. Хотя лидокаин включен в руководство по эвтаназии AVMA 2020 года в качестве средства для эвтаназии, мало известно о его надежности в качестве средства для эвтаназии у собак и кошек.

Лидокаин и мепивакаин набирают популярность в качестве средств для эвтаназии лошадей и домашнего скота. Как и другие анестетики, они становятся смертельными при передозировке и могут стать эффективными средствами для эвтаназии других видов животных, хотя в настоящее время FDA не относит их к средствам для эвтаназии. Смертельная доза (мг/кг) зависит от способа введения лекарств, с учетом различий между сосудистой системой (внутривенно и внутрисердечно) и ЦНС через субарахноидальное пространство, которое представляет собой пространство между спинным мозгом и мембранами, защищающими его. он также содержит ликвор, кровеносные сосуды и спинномозговые нервы. Как лидокаин, так и мепивакаин легко доступны на ветеринарных рынках, стоят недорого (лидокаин) и считаются неконтролируемыми веществами Управлением по борьбе с наркотиками США . Лидокаин легко доступен в странах по всему миру, которые, возможно, не имеют доступа к пентобарбиталу. WSAVA внесла лидокаин в список основных лекарственных средств.

Как лидокаин, так и мепивакаин широко используются в ветеринарии и доступны в большинстве стран. Лидокаин является наиболее доступным местным анестетиком. Он доступен с 1940-х годов, что позволило лучше узнать этот препарат по сравнению с другими местными анестетиками. Лидокаин и мепивакаин вызывают смертельные эффекты, блокируя натриевые каналы, управляемые напряжением, внутри клеток и предотвращая последующую активацию каналов. Проведение импульса замедляется, скорость нарастания и величина потенциалов действия снижаются, а порог возбуждения постепенно повышается до тех пор, пока потенциал действия больше не будет вырабатываться. Местные анестетики также в различной степени блокируют кальциевые и калиевые каналы и N-метил-D-аспартатные рецепторы.

Смертельные случаи передозировки при мышечных и суставных инъекциях этих анестетиков, а также при проведении регионарных блокад  для обезболивания редки, но могут иметь место, при этом чаще всего отмечаются нарушения сердечного ритма и неврологические симптомы. При низких концентрациях лидокаина в сыворотке крови угнетение тормозных нейронов может вызвать мышечные фасцикуляции, слабость и нарушения зрения, а также потенциально может вызвать церебральное возбуждение и судороги. При более высоких концентрациях (т.е. при передозировке) может развиться глубокое угнетение ЦНС с последующей комой, судорогами, остановкой дыхания и смертью.

В этом исследовании рассматривается применение смертельных доз лидокаина и мепивакаина в качестве метода, приемлемого при определенных условиях, у собак и кошек, что расширяет возможности надежных методов эвтаназии.

Обсуждение

Передозировка лидокаина, мепивакаина и других амидных местных анестетиков при эвтаназии должна проводиться только пациентам, находящимся под наркозом. При передозировке анестетиков пациентам, находящимся в сознании, возникает проблема с благополучием. Люди, получившие случайную передозировку, сообщают о артериальной гипотензии, изменениях сердечного ритма и головокружении, которые, как следует полагать, являются неприятными для животного, находящегося в сознании. Потеря сознания достигается введением анестетиков перед эвтаназией, включая кетамин, тилетамин/золазепам, альфаксалон, пропофол и ингаляционные анестетики. Перед введением лидокаина и мепивакаина для эвтаназии любым способом необходимо убедиться в том, что пациент находится в бессознательном состоянии.

Смертельная токсическая доза лидокаина для внутривенного и внутрисердечного введения составляет от 16 до 28 мг/кг (в данном исследовании использовалась только 28 мг/кг), а первая токсическая доза - 4 мг/кг. Конечная точка сердечно-сосудистого воздействия лидокаина составила (среднее значение ± SD) 3,0 ± 0,6 минуты. Это соответствовало результатам нашего исследования и легло в основу нашей стратегии дозирования. Предполагалось, что эффективность мепивакаина будет такой же, как и в исследованиях на лошадях. Эти дозы лидокаина и мепивакаина оказались на 100% смертельными, и дополнительных инъекций или вторичных методов лечения не потребовалось.

При внутривенном или внутрисердечном введении лидокаина или мепивакаина передозировка должна быть быстрой, и пациент должен находиться под пристальным наблюдением на предмет признаков неполной эвтаназии (например, продолжающееся дыхание, признаки прихода в сознание). Метаболизм лидокаина происходит главным образом в печени, период полувыведения составляет от 1,5 до 2 часов, который может быть увеличен в 3,5 раза у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.. Если применение передозировки не приводит к летальному исходу, у пациентов могут проявиться признаки выздоровления менее чем через 2 часа. Для сравнения, пентобарбитал известен своим кратковременным действием при недостаточной дозировке: пациенты приходят в сознание в течение 4-6 часов в зависимости от введенной дозы.

В этом исследовании мы обнаружили, что внутривенное и внутрисердечное введение лидокаина и мепивакаина приводило к более быстрой смерти как у собак, так и у кошек по сравнению с введением в спинномозговое субарахноидальное пространство. Хотя эвтаназия происходила быстрее, внутривенное и внутрисердечное введение приводило к значительно более выраженным признакам смерти, особенно у собак, включая сильные спазмы всего тела, которые не наблюдались у мелких собак или кошек.

Введение в спинномозговое субарахноидальное пространство лидокаина и мепивакаина было легко выполнено при наличии базовых знаний о правильных анатомических ориентирах и необходимого оборудования. Хотя некоторые попытки определить местонахождение атланто -окципитального соединения и ликворной системы могут оказаться сложными, процент успеха составил более 90%. Используемые спинномозговые иглы снабжены стилусами, чтобы избежать образования тканевой пробки во время введения; однако это может оказаться необязательным для успешного проведения данного метода эвтаназии. Удаление ликвора у собак и кошек было простым, как и простота введения лидокаина и мепивакаина. Практикующие врачи, решившие использовать этот метод, должны изучить анатомические ориентиры для подготовки к успешному введению. Если введение в спинномозговое субарахноидальное пространство невозможно, потребуется другой метод эвтаназии.

Несмотря на то, что время до остановки сердца при введении лидокаина и мепивакаина занимает в среднем на 1,5 минуты больше времени, чем при внутривенном введении или внутрисердечное введении, это способствует уменьшению активных признаков смерти. В целом, смерть при введении в спинномозговое субарахноидальное пространство была более плавной и менее активной по сравнению с внутривенным введением и внутрисердечным введением. Из зарегистрированных активных признаков смерти (агональное дыхание, опистотонус, мышечный тремор) как у собак, так и у кошек, в той или иной степени проявлялись все три признака. При введении лидокаина или мепивакаина  в спинномозговое субарахноидальное пространство ветеринарные специалисты могут ожидать опистотонуса и мышечных движений примерно у трети своих пациентов - собак и кошек, и хотя агония может возникать, она, вероятно, встречается реже. Тем не менее, наблюдатели должны быть проинформированы о такой возможности.

Эвтаназия с использованием внутривенного или внутрисердечного введения лидокаина и мепивакаина требует быстрого введения препаратов для быстрого достижения желаемого эффекта. Иглы и катетеры большего размера могут сократить время введения и уменьшить признаки летального исхода, однако это наблюдалось не у всех пациентов, особенно у собак более крупного размера. В данном исследовании скорость введения составляла от 1 до 2 мл/с. Некоторые пациенты перед смертью делали до 20 агональных вдохов. Наблюдались мышечные фасцикуляции (например, слабый поверхностный тремор, подьем хвоста, сокращения стенки живота). У нескольких собак (3 из 15) наблюдались быстрые сокращения всего тела, похожие на то, что можно назвать “ миоклонус”. Тела двигались внезапно и непредвиденно, но без признаков целенаправленного движения умирающего пациента, находящегося под наркозом. Ни у кого из пациентов – кошек не наблюдалось таких толчков; однако у 7 из 52 пациентов наблюдались сокращения стенки живота, как и у одного пациента-собаки. Эти сокращения стенки иди абдоминальные волнообразные движения, вероятно, являются результатом перистальтики, вызванной местным анестетиком, и могут наблюдаться у млекопитающих. При внутривенном или внутрисердечном введении лидокаина или мепивакаина собакам и кошкам ветеринарные специалисты могут ожидать более активного летального исхода по сравнению с  введением в спинномозговое субарахноидальное пространство и даже применением пентобарбитала.

Важным фактором при проведении эвтаназии является эмоциональное воздействие на наблюдателя. Владельцы домашних животных, ветеринарный персонал, специалисты по эвтаназии, нуждаются в щадящем  умерщвлении. Такие процедуры обеспечивают животному минимальную боль или беспокойство, сон в последние моменты жизни, а владельцам разрешается оставаться на протяжении всей процедуры. У персонала, занимающегося эвтаназией, может возникнуть соблазн побудить потенциальных наблюдателей покинуть помещение во время попытки проведения технически сложной эвтаназии; однако это может быть не в интересах всех. Основываясь на результатах этого исследования, активные признаки смерти после введения лидокаина и мепивакаина, по-видимому, существенно не отличаются по сравнению с пентобарбиталом; поэтому практикующие врачи могут быть уверены в использовании этих препаратов в случае необходимости.

Важно информировать наблюдателей о возможных физических изменениях во время смерти, таких как изменение частоты дыхания, растяжение тела и непроизвольные движения мышц. При использовании лидокаина и мепивакаина в качестве средств для эвтаназии у собак и кошек ветеринарным специалистам, желающим снизить количество активных симптомов смерти, следует выбирать способ введения, который с наибольшей вероятностью позволит избежать их. Как у собак, так и у кошек могут проявляться активные признаки смерти. Мы рекомендуем использовать лидокаин и мепивакаин для  введения в спинномозговое субарахноидальное пространство для крупных пациентов, когда это возможно, и зарезервировать внутривенные и внутрисердечные инъекции для мелких пациентов.

Это исследование показало, что для достижения летального исхода при внутривенном и внутрисердечном введении лидокаина и мепивакаина требуется больше времени (в среднем 3,4 минуты у собак и 1,85 минуты у кошек) по сравнению с применением пентобарбитала тем же путем (в среднем 1 минута). Наблюдатели, знакомые с пентобарбитальной эвтаназией, должны быть проинформированы что эвтаназия с использованием лидокаина или мепивакаина может занять больше времени. Пентобарбитал не вводится в спинномозговое субарахноидальное пространство, поэтому сравнение по времени невозможно.

Лидокаин и мепивакаин  являются эффективными агентами эвтаназии собак и кошек  при правильном введении внутрпвенно, внутрисердечно или в спинномозговую жидкость.. Их применение соответствует критериям для новых методов эвтаназии, изложенным AVMA, в частности, благодаря их надежности и необратимости. Эти препараты широко используются во всем мире, имеется мало информации, что они могут стать причиной злоупотреблений среди людей, относятся к неконтролируемым (или запланированным) препаратам и, вероятно, оказывают меньшее воздействие на окружающую среду, если животное захоронено (хотя пока мало что известно о полном воздействии лидокаина и мепивакаина на окружающую среду в почве или грунтовых водах) Хотя пентобарбитал обладает высокой надежностью и необратимостью действия при правильной дозировке, высокая вероятность злоупотреблений со стороны человека и проблемы воздействия на окружающую среду делают поиск альтернативных методов важным фактором в ветеринарии. В странах, где нет доступа к пентобарбиталу для эвтаназии (например, в Японии), альтернативные средства, такие как препараты для местной анестезии, могут оказаться весьма полезными.

Идеи для будущих исследований включают воздействие местных анестетиков для эвтаназии на окружающую среду или пищевую цепочку. Мало что известно о влиянии загрязнения на другие виды, такие как рептилии, рыбы и птицы, в дикой природе. Хотя в данном исследовании основное внимание уделялось лидокаину и мепивакаину, следует изучить другие анестетики, чтобы расширить возможности применения в тех случаях, когда требуется эвтаназия. Неизвестно, что произойдет, если передозировка не приведет к летальному исходу и пациенту будет дано время на выздоровление. В этом исследовании каждый пациент был успешно подвергнут эвтаназии с применением одной смертельной дозы с помощью выбранного метода инъекции для эвтаназии. Рекомендуется использовать предложенные минимальные дозы.

Снижение требований к дозировке также было бы полезно в ситуациях, когда количество лекарств ограничено. Еще одной перспективной областью исследований является изучение возможности эффективного использования местных анестетиков, таких как лидокаин и мепивакаин, в качестве средств для эвтаназии при введении в такие органы, как печень и почки (обычно используются при пентобарбитальной эвтаназии). Все шприцы должны быть четко маркированы, чтобы избежать ошибок при введении. Чтобы облегчить точный выбор прозрачных препаратов, в средство для эвтаназии можно добавить цветной краситель, чтобы повысить вероятность введения правильного раствора.

Расскажите об этой странице друзьям!