Оценка влияния габапентина на уровни активности и оцениваемые владельцами нарушения подвижности и качество жизни у возрастных кошек с остеоартритом

Journal of the American Veterinary Medical Association

September 1, 2018

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Сокращенная статья

Краткое содержание статьи

 Цель   Оценить влияние габапентина на уровни активности и оцениваемые  владельцами нарушения подвижности  и качество жизни у возрастных кошек с остеоартритом.

Вид   Слепое, плацебо – контролируемое, рандомизированное  перекрестное  исследование.

Животные 20  кошек с остеоартритом (≥ 10 лет возраста).

Мероприятия  Кошки получали лечение  габапентином  (10 мг/кг)  или плацебо  перорально каждые 12 часов в течение 2 недель с последующим альтернативным лечением (без периода  вымывания). Активность оценивалась с помощью смонтированного на воротнике акселерометра. Анкетирование  владельцев по поводу результатов лечения(CSOM)  использовалось еженедельно для 3 видов активностей, при которых их кошки имели нарушение подвижности; уровни оценки качества жизни (ухудшение, без изменений, улучшение) с последующим перекрестным лечением и для всего периода исследования фиксировались в  конце исследования. Уровни активности, CSOM и уровни качества жизни, а также ухудшение нарушенной активности (напр. снижение ≥ 2 пунктов по шкале CSOM),  ассоциированные с перекрестным  лечением были оценены статистически. Побочные эффекты были отмечены.

Результаты Назначение габапентина было ассоциировано  со значительно более низким, в сравнении с плацебо, средним  количеством эпизодов  активности в течение дня (48,333, в сравнении с 39,038)  и значительно большей вероятностью (приблизительно в 3 раза) изменений CSOM, указывая на улучшение нарушенной активности, в сравнении с результатами плацебо лечения.Большая часть кошек имела ухудшение  нарушенной активности после перекрестного перехода от габапентина к плацебо лечению, в отличие от обратного перехода, но пропорция кошек с ухудшением  качества жизни не различалась между этими последовательностями в лечении. Побочные эффекты  были отмечены у 10 кошек (9 кошек, которые завершили исследование) в течение периода лечения габапентином (седация, слабость  и мышечный тремор) и 1 кошка в течение периода  плацебо лечения (летаргия).

Заключение и клнническая значимость  Лечение габапентином было ассоциировано с улучшением  выявленных владельцами нарушений активности у кошек с остеоартритом. Уровни активности были ниже, чем при плацебо лечении, а  седация была наиболее частым побочным эффектом.

Обсуждение

Остеоартрит является комплексным, сопровождающимся болью состоянием у кошек, который включает изменения в центральных , передающих боль, нейрональных  путях, характерные для центральной сенсибилизации. ^7,10,12 У возрастных кошек  с остеоартритом в настоящем исследовании назначение габапентина  было значительно (P = 0.003) ассоциировано с улучшением (в сравнении с отсутствием улучшения) для  видов активности, оцененных владельцами, и переход  от   лечения  габапентином  к лечению  плацебо было значительно (P = 0.041)  ассоциировано с ухудшением  по определенным видам активности на основании оценок CSOM.

Габапентин снижает поступление боли через супрессию дорсального рога нейронов, передающих боль, ¹⁵ и активирует нисходящую ингибицию через усиление глюматэргической нейротрансмиссии в  голубом пятне.¹⁶ Эти механизмы, вероятно, препятствуют увеличению центрального   ноницептивного   входа, документированного у кошек с остеоартритом ¹² и  могут лежать в основе анальгетических эффектов, наблюдаемых в настоящем исследовании.

Исследование на мышах показало, что хроническое воспаление суставов может переходить в нейропатическое состояние, которое становится нечувствительным к ингибиторам циклооксигеназы, но отвечает на габапентин и ингибиторы  фактора некроза опухоли.³³ Некоторые симптомы боли, ассоциированной с остеоартритом у кошек, могут быть также нечувствительными у ингибиции циклооксигеназы,^10,11 хотя они могут отвечать на комбинированное лечение ингибитором циклооксигеназы и трамадолом.¹¹ Недавние находки наводят на мысль о том, что трамадол в монорежиме может улучшать нарушенную активностьу  возрастных кошек с остеоартритом.³¹

Как трамадол, так  и габапентин  имеют несколько механизмов действия, которые являются потенциально полезными для лечения нейропатической боли.¹³ Доказательство центральной senсенсибилизации^7,10–12 и положительные ответы на лекарственные препараты, такие как трамадол и габапентин, наводят на мысль о том,  что  такое нейропатическое состояние может существовать у кошек с остеоартритом и должно быть рассмотрено для адекватного лечения боли.

Эффект плацебо  у владельцев  является важным осложнением ,которое должно быть учтено  в исследованиях,  оценивающих боль и эффективность  анальгетиков у животных с состояниями, сопровождающимися хронической болью.  В одном плацебо –контролируемом параллельном  исследовании с 29 кошками, имевшими дегенеративное заболевание суставов,  отсутствие различий между улучшениями, зафиксированными владельцами, после лечения мелоксикамом, в сравнении с лечением плацебо, было вызвано плацебо эффектом. Владельцы кошек, получавших мелоксикам в этом исследовании, ²⁹ не выявили рецидивирования клинических симптомов  в течение замаскированного периода отмены после окончания лечения мелоксикамом и авторы предположили,  что фокусирование на ухудшении клинических симптомов после отмены лечения может  быть полезным способом предотвращения  таких плацебо эффектов в оценке анальгетической эффективности.

В настоящем исследовании вероятность идентификации владельцами симптомов улучшения (в сравнении с отсутствием улучшения) у кошек в течение лечения габапентином была в 3 раза выше, чем для тех же кошек в течение лечения плацебо. Эти  находки поддерживают гипотезу о том, что  габапентин превосходит  плацебо лечение и  может быть полезным  видом лечения для некоторых симптомов боли у кошек с остеоартритом. Отсутствие значимого улучшения  сообщенного владельцами качества жизни для кошек в настоящем исследовании в течение лечения габапентином (в сравнении с плацебо) несоответствовало  другим  результатам, которые указывали на значительную ассоциацию между лечением габапентином и улучшением нарушенных активностей по сообщениям владельцев.

Высокая пропорция кошек  имела побочные эффекты, наблюдавшиеся при лечении габапентином (9/18, которые завершили исследование), наиболее часто седация, и это могло иметь негативное влияние на качество жизни. Большинство владельцев, кто сообщал, что качество жизни их кошек ухудшалось при переходе на  лечение  габапентином (5/9) ,также сообщали о побочных  эффектах (3/5), в то время как  не было владельцев, которые сообщали   о побочных эффектах при переходе на лечение плацебо, но большинство (8/9) указывали что этот переход был ассоциирован с ухудшением качества жизни. Учитывая, что пропорция кошек со снижением оценок CSOM на 2 пункта после перехода на лечение плацебо была значительно больше, чем после перехода на габапентин (4/9 в сравнении с 0/9), сообщенные негативные изменения качества жизни в течение плацебо лечения были, вероятно, вызваны клиническим  ухудшением.

Седация, наиболее частый побочный эффект ,также как и в предыдущих сообщениях, ^{17–19,25,32} была, вероятно, причиной наблюдавшего снижения уровня активности, но, кажется, интенсивность ее снижалась в течение курса лечения. В целом, большая часть владельцев (13/18)  выглядели удовлетворенными, поскольку, они сообщали, что, в целом,  качество жизни их кошек улучшилось во время проведения исследования.

Клинически  стратегия минимизации побочных эффектов может включать старт с более низкой дозы габапентина, которую можно постепенно увеличивать до появления баланса между седацией и эффективностью, и, таким образом, достигается приемлемое качество жизни.  Более низкие дозы, чем используемые в настоящем исследовании (6,5 мг/кг перорально  каждые 12 часов),  по сообщениям были эффективны и хорошо переносились при длительном лечении 3 кошек с мышечноскелетным заболевании и травме, ³⁴ и  были рекомендованы  дозы до 50 мг/кг.³²  Хотя потенциально более информативно оценивать несколько доз лекарственного препарата, выбранная доза находилась  между  нижним и  средним  уровнями клинически рекомендованных доз (2,5 до 50 мг/кг) ^{5,20,26,27,34,35} и была значительно ассоциирована с улучшением при оценке владельцами  некоторых результатов лечения. Подбор дозы для индивидуальной кошки, вероятно, требуется  в клинических условиях.

Расскажите об этой странице друзьям!