Сравнение эффективности длительного орального лечения телмисартаном и беназеприлом у кошек с хроническим заболеванием почек

Volume 29, Issue 6, pages 1479–1487,November/December 2015

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Об эффективности и полезных эффектах телмисартана у кошек с хроническим заболеванием почек ранее не сообщалось.

 

Длительное лечение телмисартаном кошек с хроническим заболеванием  почек   снижает соотношение протеин/креатинин схоже с беназеприлом.

 

Двести двадцать четыре взрослых кошки с хроническим заболеванием почек

Проспективное мультицентровое контролируемое рандомизированное с параллельными группами слепое клиническое исследование. Кошки были распределены в соотношении 1 : 1 или в группу телмисартана (1 mg/kg; n = 112) или в группу беназеприла (0.5–1.0 mg/kg; n = 112) перорально 1 раз в сутки. Первичная конечная точка была проспективно определена как изменение в протеинурии ( беназеприл:телмисартан) на основании логарифмически преобразованного средневзвешенного значения соотношения белок мочи/креатинин, измененного в сравнении с базовой линией (AUC 0t/t).Изменения соотношения белок мочи/креатинин в сравнении с базовыми данными оценивались во все дни исследования и корректировались при множественных сравнениях.

 

Было доказано, что телмисартан не уступал беназеприлу в контроле протеинурии (CI, −0.035до 0.268). К 180 дню соотношение белок мочи/креатинин, в сравнении с базовыми данными, в группе телмисартана было значительно ниже (−0.05 ± 0.31; P = .016), в то время как в группе беназеприла изменение (−0.02 ± 0.48) не было статистически значимым (P = .136). Схожие результаты были получены во все временные пункты оценки, со значительным снижением соотношения белок мочи/креатинин при применении телмисартана, но не беназеприла.

 

Как телмисартан, так и беназеприл хорошо переносились и были безопасны. Было доказано, что телмисартан не уступал беназеприлу и значительно снижал протеинурию, в сравнении с базовыми показателями во все временные пункты оценки, в отличие от беназеприла.

Хроническое заболевание почек является необратимым, прогрессирующим заболеванием и является одним из наиболее частых причин медицинского обследования у возрастных кошек. Частота заболевания увеличивается с возрастом и и им страдают до 35% возрастных кошек [1, 2]  Клинические симптомы, такие как полиурия и полидипсия, летаргия, сниженный аппетит и потеря веса, описываются часто и сравнительное влияние хронического заболевания почек на качество жизни может быть оценено [3]  Далее, хроническое заболевание почек негативно влияет на выживание, со средней   продолжительностью жизни 1-3 года с того момента, как клинические симптомы становятся очевидными [4, 5].Раннее начало лечения может улучшить качество жизни и прогноз [1, 6] .

 

Компенсаторная хроническая активация ренин -ангиотензин- альдостероновой системы (RAAS) при хроническом заболевании почек для поддержки уровня гломерулярной фильтрации увеличивает продукцию ангиотензина -II (AT-II) с концентрацией в почках, превышающей плазматическую концентрацию [7, 8]. Ангиотензин-II является центральным медиатором повреждения почек, вследствие его способности вызывать клубочковую гипертензию, которая приводит к повреждению клубочков, протеинурии и активации провоспалительных и профибротических путей [9, 10] . Далее, даже слабая протеинурия сильно ассоциирована и прогностична  для начала азотемии,[11]  прогрессирования хронического заболевания почек [12]  и выживания, как у людей, так и у кошек [4, 13].

 

Выявлены различные рецепторы ангиотензина -II [14] .Основной. повреждающий почки, эффект AT-II, описанный выше, опосредуется AT1 -рецепторами. AT2  рецепторы модулируют действия AT-II, которые защищают почки, главным образом, вазодилятацию, натрийурез, ингибицию секреции ренина и противовоспалительный, антиишемический и антифибротический эффекты.Экспрессия AT2 рецепторов увеличивается в патологических обстоятельствах[15, 16].

 

Ингибиторы ангиотензин -превращающего фермента предотвращают ферментную конверсию ангиотензина -I, снижая AT-II концентрации. Однако у млекопитающих, включая кошек, для выработки AT-II существуют альтернативные пути (ACE-escape) [17-19] . Хотя сообщается об увеличенной плазматической активности ренина во время лечения блокаторами рецепторов ангиотензина у животных, феномен, который также может частично преодолеть конкурентную блокаду рецепторов, этот феномен, как кажется, не имеет клинического значения.[20]

 

 Блокаторы рецепторов ангиотензина, такие как телмисартан, селективно блокируют AT1  рецепторы с высокой аффинностью и вытесняют AT-II, в то же время оставляя неизменными полезные эффекты активации рецепторов AT2. Кроме того, эффективность блокаторов рецепторов ангиотензина не уменьшается механизмами ACE-escape. Ренопротективные свойства телмисартана продемонстрированы на ex vivo моделях и в in vivo исследованиях у человеческих пациентов с диабетическими и недиабетическими нефропатиями [21-24] . В отличие от других блокаторов рецепторов ангиотензина телмисартан также является частичным агонистом рецепторов , активируемых пролифераторами пероксиса (PPAR-γ) и его ренопротективные свойства увеличиваются вследствие этого двойного действия [22, 23, 25]

 

К настоящему времени не имеется опубликованных исследований по телмисартану или другим блокаторам рецепторов ангиотензина у кошек с естественно встречающимся хроническим заболеванием почек, в то время как беназеприл, как показано, снижает осредненное по времени соотношение белок/креатинин, в сравнении с плацебо-леченными кошками.[28]  Первичной целью этого исследования было сравнить антипротеинурический эффект телмисартана с этим же эффектом беназеприла у кошек с естественно встречающимся хроническим заболеванием почек. Были оценены дополнительные параметры для оценки качества жизни.

 

• Эффективность долговременного  орального лечения телмисартаном гипертензии кошек: результаты проспективного Европейского клинического исследования