Гермафродитизм у двух собак – патологическое и цитогенетическое исследование

 

Veterinarni Medicina,

59, 2014 (1): 51–54

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Интерсексуальность (гермафродитизм) является патологией сексуального  развития, вызванной нарушениями во время   хромосомного, гонадного или фенотипичной полового определения или дифференциации, что приводит  к дефектам репродуктивного тракта(Kuiper and Disti 2004). Поэтому, интерсекс развивается вследствие определенных заболеваний типа химеризма, мозаицизма, синдрома изменения пола  и псевдогермафродитизма самок и самцов. Диагноз этих заболеваний основывается на исследовании хромосом, половых желез и фенотипического проявления репродуктивных органов (Basrur 2006;Lyle 2007). Заболевания половых хромосом включают различные дефекты количества или структуры половых хромосом, таких как XXY синдром (синдром Клайнфелтера у человека),XO синдром (синдром Тернера у человека),XXX синдром, истинный  химерный гермафродитизм, XX/XY химеры с семенниками или XY/XY химеры с семениками. Особи с нарушениями половых желез имеют XX или XY  наборы хромосом, но тип половых желез не совпадает с набором половых хромосом («секс –реверсия»).

 

Наиболее частым типом гермафродитизма у собак является XX  синдром изменения пола. Нет сообщений о случаях  XY синдрома изменения пола у собак, а у кошек  пока нет сообщений о случаях XX  синдрома изменения пола. (Lyle2007)  Недавно опубликована статья о случае XY синдрома изменения пола у кошки (Schlafer et al.2011). XX синдром изменения пола включает XX истинный гермафродитизм ( с наличием семенников-яичников) и XX набор у  самцов (имеются парные семенники). У особей с патологиями полового фенотипа, хромосомы и половые железы, характерные для пола совпадают, но половой фенотип ( внутренние или наружные гениталии или те и другие) не совпадает с типом половых желез

 

 Нарушения полового фенотипа у собак и кошек включают псевдогермафродитизм  самок и самцов, синдром персистирующих мюллериановых протоков  (PMDS) и андроген- зависимую маскулинизацию (Lyle 2007). Тип и частота нарушений развития полового тракта исследованы у различных видов домашних животных (McLachlan  2001;Lyle 2007;Schlaferetal.2011;Silversidesetal.2011). Они различаются, главным образом, вследствие различий их генетического фона и эмбриологических часов, которые дают сбои. Породная предрасположенность для специфических дефектов, наблюдающихся после рождения, и  рецидивы у родственников указывают на их генетическое происхождение (McLachlan 2001;Basrur 2006).

 

Важно определить породы собак, которые чувствительны к нарушениям развития полового тракта (Silversidesetal. 2011).Поэтому, клинические, патологические и цитогенетические аспекты должны оцениваться совместно, для того, чтобы описать случаи с животными –интерсексами, встречающиеся в практике. Целью этого исследования было патологически оценить внутренние и наружные органы полового тракта и цитогенетически сравнить половые хромосомы и половой фенотип у двух собак, с поставленным клинически диагнозом гермафродитизм.

 

Изобр1 АУвеличенный клитор, напоминающий структуру пениса. В Шейка, тело и рога матки; семеник вместе с придатком на краниальном крае рога матки.  

 

У годовалых питбуля и бигля, с жалобами владельцев на увеличенный клитор собак, был клинически диагностирован гермафродитизм. Увеличенные клитор и рентгенологически выявленные матка и яичники были удалены хирургическим способом у обоих животных и затем подвергнуты гистопатологической оценке. Для кариотипического анализа у бигля был взят  образец крови. Патологическое исследование у обоих собак обнаружило увеличенный клитор, который содержал жесткую окостеневшую ткань, похожую на os penis(Изобр1A). Визуализация шейки, тела и рогов матки обнаружила семенник вместе с придатком на краниальном крае рога матки (Изобр 1B). Маточные трубы отсутствовали у обоих собак. Микроскопически, пенис-подобная структура была окружена сквамозным эпителием и состояла из коллагенозной фиброзной ткани и диффузных сосудистых и кавернозных структур. Она была диагностирована как клитор. В медиальной части была выявлена костная ткань. В то время как рога и тело матки были подтверждены гистопатологически, в семенниках  и придатках семенников было отмечено обильное количество семенных канальцев, характеризующихся уменьшенным просветом, очевидными клетками сертоли и отсутствием сперматозоидов, принадлежащих ткани семенников в месте локализации, где должны находиться яичники.

 

Все хромосомы у собак являются акроцентричными, за исключением X и Y, которые являются метацентричными по структуре. В этом исследовании две метацентричные X хромосомы легко дифференцировались от других. Согласно типу половых желез оба случая первоначально, клинически и патологически, были диагностированы как «псевдогермафродитизм самцов». Однако, как правило, особи с «псевдогермафродитизмом   самцов» имеют XY кариотип (Lyle 2007). Поэтому, мы заключили, что бигль, который имел XX хромосомы, фактически страдал от XX синдрома изменения пола, который является патологией половых желез. В случае с питбулем мы не могли различить псевдогермафродитизм самцов от XX синдрома изменения пола, вследствие отсутствия исследования крови на анализ кариотипа. Цитогенетическая оценка выявила нормальный хромосомный набор, 78,XX для бигля.

 «Псевдогермафродитизм самцов» является редко наблюдаемым заболеванием у собак и включает PMDS и синдром андрогенной нечувствительности (Lyle2007; Matsuuetal.2009). В настоящем исследовании обе собаки имели внутренние и наружные половые органы самки с семенниками вместо яичников. Вследствие этих находок был поставлен диагноз «псевдогермафродитизм самцов». Сообщается, что наиболее частыми  типами  интерсексуальности у собак являются XX синдром изменения пола и крипторхизм (Meyers- Wallenetal.1999;Lyle2007;Nowacka-Woszuketal.2007). Хотя патологии сексуального развития у собак   могут быть спорадичными, эти заболевания представляют значительную проблему для племенного разведения собак(Lyle2007; Meyers-Wallen2009;Switonskietal.2012).

 

XX синдром изменения пола встречается как результат Y- эффективных аутосомных генов (типа Sxr гена) или транслокации Sry гена из  Y хромосомы (Lyle2007). XX синдром изменения пола включает XX истинный гермафродитизм (имеется яичник-семенник) и XX набор у  самцов (имеются парные семенники) Этот синдром наблюдался, по меньшей мере, у 15 пород собак (Nowacka-Woszuk  et al.2007;Meyers-Wallen2009;Silversidesetal.2011). В этом исследовании, первоначально, на основании вида половых желез оба случая были диагностированы как «псевдогермафродитизм самцов», который является патологией сексуального фенотипа.

 

Важность настоящих случаев заключается в привлечении внимания клиницистов и заводчиков к сексуальным заболеваниям, наблюдаемым у собак в отношении их породы. Существует несколько сообщений относительно интерсексуальности у домашних животных. Однако, молекулярные механизмы и полезные маркеры для диагностики синдромов  изменения пола пока недостаточно описаны. Мы пришли к выводу, что необходимы молекулярные исследования для того, чтобы уточнить патогенез синдрома изменения пола. Насколько нам известно, это исследование является первым сообщением о случае в ветеринарной патологии нашей страны, относительно патологических и цитогенетических аспектов случаев  генитальных нарушений.