Парвовирусный энтерит собак: обновленные данные о клинической диагностике, лечении и профилактике. Часть 1

July 2016

 

dovepress.com/canine-parvoviral-enteritis-an-update-on-the-clinical-diagnosis-treatm-peer-reviewed-fulltext-article-VMRR

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Парвовирусный энтерит собак, вызываемый тремя вариантами парвовируса собак 2 типа (CPV-2;семейство  Parvoviridae, род  Parvovirus), является лидирующей причиной заболеваемости и смертности у собак во всем мире.1,2 CPV-2 появился в качестве причины острого энтерита собак во второй половине семидесятых годов, возможно вследствие другого парвовируса плотоядных (кошек или других видов), быстро распостранился и вызвал вспышки заболевания во всем мире.3–8  Во второй половине восьмидесятых CPV-2 эволюционировал в 2 варианта (CPV-2a и  CPV-2b),9,10 в то время как в  2000г,  третий вариант (CPV-2c) был зафиксирован в Италии и с тех пор был найден на всех континентах, за исключением Австралии. 11–16 Все три варианта, как представляется, имеют схожую патогенность и вызывают неотличимое друг от друга клиническое заболевание. .8,17 Важно, что штаммы CPV-2a, CPV-2b,  и  CPV-2c имеют более широкий диапазон возможных хозяев, в сравнении с первоначальным штаммом CPV-2, и могут вызывать естественное заболевание, идентичное панлейкопении кошек у кошек.3

 

Хотя типично тяжелое клиническое заболевание наблюдается у собак моложе 6 месяцев возраста, взрослые собаки с недостаточным иммунитетом потенциально могут заболевать.17,18 Породная предрасположенность и сезонная частота встречаемости заболевания значительно зависят от географического региона.18,19 CPV-2 распостранен повсеместно и может выживать в окружающей среде более года, включая контакт чувствительных собак с инфицированными фекалиями, рвотными массами или предметами, контактировавшими с вирусом. 2  Инкубационный период после естественного или экспериментального заражения варьирует от 4 до 14 дней, а выделение вируса начинается за несколько дней до появления клинических симптомов, постепенно снижаясь в течение 3-4 недель после заражения.20–23

 

Основным патогонететическим проявлением парвирусного энтерита собак является вирус –индуцированная деструкция быстро делящихся клеток, включая клетки эпителия крипт кишечника, тимуса, лимфоузлов и клеток –предшественников костного мозга.21–23  В результате этого появляется нарушение барьера слизистой кишечника, атрофия ворсинок кишечника и малабсорбция, вместе с глубокой лейкопенией (главным образом нейтропенией и/или лимфопенией), приводя к профузной диарее и рвоте, тяжелой дегидратации/гиповолемии, метаболическому ацидозу ( или алкалозу), бактериальной транслокации с последующей септицемией и эндотоксемией, вызванными бактериями группы кишечной палочки, синдрому системного воспалительного ответа, гиперкоагуляции, мультиорганной дисфункции и смерти.1,2,18,24–29  Одновременно имеющиеся патологические состояния (напр.паразитарные, вирусные или бактериальные патогены) или стрессоры (напр. отьем от матери, скученное или антисанитарное состояния) могут утяжелять заболевание. 1,17,19,22 Вследствие широкого распостранения вакцинирования и/или естественной экспозиции взрослых животных клинически значимые CPV-2- индуцированные миокардиты в настоящее время являются крайне редким клиническим проявлением, за исключением инфекции, наблюдающейся в утробе матери или у щенков, родившихся у невакцинированных сук.1,2,30

Парвовирусный энтерит собак имеет клиническое сходство с другими причинами острых желудочнокишечных нарушений, включая, но не ограничиваясь, инфекцию чумы плотоядных и другие вирусные кишечные инфекции, геморрагический гастроэнтерит, бактериальные кишечные инфекции, такие как сальмонеллез, острый панкреатит, гипоадренокортицизм, воспалительное заболевание кишечника, кишечную непроходимость, инородные тела в желудочнокишечном тракте и различные интоксикации.2 Поэтому, клинический диагноз парвовирусного энтерита собак требует комбинации совместимых клинических и клиникопатологических отклонений вместе с обнаружением вирусного антигена или выявления вирусной ДНК в фекалиях при помощи полимеразно цепной реакции

Клинические симптомы CPV-2 инфекции неспецифичны или характерны для энтерита (Табл 1) и часто включают анорексию или летаргию, слабость, депрессию, диарею со зловонным запахом, которая может варьировать от слизистой до чисто геморрагической, рвоту, дегидратацию и лихорадку.18,19,23,31–33  Вследствие нарушения двигательной активности кишечника может встречаться кишечная непроходимость, нечастое, но потенциально фатальное осложнение парвовирусного энтерита собак.29,34 Некоторые собаки при поступлении демонстрируют доказательства синдрома системного воспалительного ответа, который может быть указателем на плохой прогноз.18  В редких случаях собаки при поступлении могут иметь застойную сердечную недостаточность, неврологические симптомы или мультиформную эритему.2,35–38  Субклинические инфекции, как предполагается, часто встречаются у взрослых невакцинированных собак; однако, тяжелое фатальное заболевание также может встречаться.18,32  В одном исследовании было выявлено, что рвота и депрессия или летаргия при поступлении удлиняют продолжительность госпитализации.18

 

Лейкопения вследствие нейтропении и/или лимфопении является выделяющимся гематологическим нарушением при парвовирусном энтерите собак, вследствие разрушения предшественников костного мозга, истощения лимфоидных тканей и увеличенных требований массивно воспаленного кишечного тракта (Табл 2).Также могут встречаться анемия, тромбоцитопения или тробмоцитоз, панцитопения, нейтрофильный лейкоцитоз и моноцитоз.2,18,39,40 Прогностическая значимость общего количества лейкоцитов при первичном обследовании или с течением времени при парвовирусном энтерите собак ранее оценена. Отсутствие значимой лейкопении (≥4,500/μL)  или лейкопении (≥1,000/μL) в течение 24 часов после поступления имеет 100% положительную прогностическую ценность для выживания.40  Glickmaneta l41  не нашел какую либо ассоциацию между лейкопенией при поступлении и исходом, в отличие от лейкопении и/или лимфопении 32 и нейтропении,23,42 которые снижали шансы на выживание. Лимфопения (<1,000/μL) при поступлении, как установлено, значительно ассоциирована с удлинением времени госпитализации в другом исследовании.18

 

Несмотря на их  неспецифичность (Табл 2), сывороточные биохимические отклонения постоянно включают гипопротеинемию, гипоальбуминемию, гипогликемию (или слабо или умеренную гипергликемию) , отражая взаимодействие между тяжелым дефицитом питания, септицемией и/или стресс –индуцированной активацией катехоламинов, гипокальциемией и электролитными нарушениями, такими как гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия и гипомагнезиемия.18,33,43–45

Преренальная азотемия также может встречаться, в то время как менее часто повреждения печени, вызванные гипоперфузией и/или синдромом системного воспалительного ответа, могут проявляться увеличенной активностью ферментов печени или гипербилирубинемией. В исследовании ,недавно завершенном в нашем госпитале, было показано, что примерно 50% собак с парвовирусным энтеритом демонстрировали слабо выраженный острый панкреатит (на что указывала увеличенная иммунореактивность сывороточной   панкреатической липазы собак), который не влиял негативно на продолжительность госпитализации или финальный исход (Kalli etal,  неопубликованные данные, 2009). Ранее было установлено, что гипоальбуминемия при поступлении значительно ассоциирована с удлинением времени госпитализации.18 Кроме того, данные другого исследования наводят на мысль о том,что гиперхолестеринемия может указывать на увеличенную тяжесть заболевания и осторожный до плохого прогноз у больных собак.28

 

Недавно было рассмотрено значение неинвазивных маркеров, таких как белки острой фазы, в выявлении тяжести заболевания и прогноза при парвовирусном энтерите собак. Хотя было установлено, что С-реактивный белок, гаптоглобин и церулоплазмин существенно увеличиваются, а концентрация альбумина снижается при поступлении у собак с парвовирусным энтеритом, только С-реактивный белок был ассоциирован с тяжестью заболевания и исходом (выживание или смерть).46,47

В другом исследовании было показано, что более высокие сывороточные концентрации С-реактивного белка через 12 и 24 часа после поступления были ассоциированы с более коротким временем выживания и более длительным периодом госпитализации; однако, возможность одного показателя концентрации С – реактивного белка прогнозировать исход была только умеренно точна.48 Высокая сывороточная концентрация кортизола и низкая концентрация тироксина через 24 и 48 часов после поступления могут также быть признаком плохого прогноза при парвовирусном энтерите собак.

• Оценка острого повреждения почек при парвовирусном энтерите собак: Сравнение биомаркеров повреждения почек со стандартными показателями оценки функции почек

Абдоминальная рентгенография или ультразвуковое исследование выявляют, в основном, неспецифические изменения, включая петли кишечника, заполненные газом или жидкостью, низкую двигательную активность кишечника и, возможно, истончение слоев слизистой кишечника.50  Однако, рентгенография ценна для оценки наличия инородных тел в кишечнике, в то время как ультразвуковое исследование является неоценимым способом раннего выявления кишечной непроходимости или наличия перитонеального выпота.2

Антитела к CPV-2 в сыворотке крови могут быть подсчитаны количественно в лабораторных условиях с использованием реакции ингибиции гемагглютинации или полуколичественно измерены в условиях клиники при помощи твердофазного  иммуносорбентного  анализа (ELISA). Однако, поскольку значительная часть собак может быть серопозитивной вследствие предыдущей, часто субклинической инфекции, наличия материнских антител или антител вследствие вакцинации, положительная серологическая реакция не является, сама по себе, достаточной для диагностики активной CPV-2 инфекции.2 И наоборот, количественные методы анализа могут быть полезны для определения титра материнских антител, возможно позволяя определять время выполнения вакцинации без влияния на нее материнских антител.38 Кроме того, серологические анализы, особенно простые в практическом применении тесты, думается, полезны в оценке наличия защитного иммунитета против парвовирусного энтерита собак после завершения первичной серии вакцинаций у щенков, для определения продолжительности иммунитета, вызываемого вакцинами против парвовирусного энтерита собак и для улучшения лечения вспышек этой инфекции в приютах для собак.51–53

 

Как правило, отсутствие серопозитивности к парвовирусной инфекции через 4 недели после завершения начального курса вакцинаций у щенков к 16 неделям возраста указывает на отсутствие защитного иммунитета, оправдывая ревакцинацию (вероятно, с использованием другой вакцины). Повторное выявление отсутствия серопозитивности через 4 недели после новой вакцинации является сильным доказательством того, что щенок может быть неспособным вырабатывать защитный иммунитет.53 Аналогичным образом, ветеринары могут предложить своим клиента альтернативную стратегию стандартного курса вакцинации с трехлетними интервалами. В последнем случае серонегативные или серопозитивные результаты оправдывают вакцинацию или увеличение интервалом между повторными вакцинациями  >3 лет, соответственно.53

Наиболее экономически эффективными методами выявления вируса являются экспресс - тесты, включая ELISA, иммуномиграционный анализ и иммунохроматографический анализ фекалий или смыва из прямой кишки.54 Хотя их специфичность обычно превышает 90%,54,55 данные об их чувствительности существенно варьируют. В зависимости от использованного метода в качестве золотого стандарта (напр. ПЦР или иммунно – электронная микроскопия), по разным оценкам чувствительность варьирует от 16% до 80%.17,38,54–58 Ложноотрицательные результаты могут наблюдаться вследствие сниженного или перемежающегося выделения вируса в более ранней или более поздней стадии инфекции, связывания нейтрализующих антител сыворотки с антигеном в просвете кишечника и вследствие эффекта разведения вследствие диареи.29,58

 

Редкие сообщения указывают на то, что заболевание, вызванное CPV-2c-вариантом, может наблюдаться при наличии отрицательных ELISA результатов.29  Однако, недавние исследования показали, что чувствительность тестов ELISA не зависит от варианта вируса.17,56,57 Ложноположительные результаты могут быть ассоциированы очень редко с недавней вакцинацией модифицированной живой вакциной, хотя в недавнем исследовании, ни CPV-2, ни CPV-2b вакцинные штаммы не были выявлены в любое время в фекалиях вакцинированных собак.29,59 В свете этого доказательства, у собаки с клиническими и клиникопатологическими показателями, совместимыми с парвовирусным энтеритом собак, негативный фекальный тест на антигены не исключает парвовирусный энтерит собак, в то время как положительный  фекальный тест на антигены должен интерпретироваться как отражающий природную инфекцию, до тех пор, пока не доказано обратное.

 

Различные ветеринарные диагностические лаборатории предлагают ряд видов ПЦР анализа (напр. в реальном времени или гнездовая ПЦР) для выявления CPV-2 вариантов.60Основным клиническим показанием для ПЦР является подозрение на парвовирусный энтерит собак в контексте негативного тестирования фекалий на антиген. К сожалению, как продемонстрировано Schmitzetal,54 положительные результаты ПЦР при определении наличия парвовирусной инфекции могут наблюдаться у собак без симптомов гастроэнтерита или даже у собак с хронической диареей, находка неопределенной клинической значимости.Кроме того, вирус ослабленных живых вакцин может быть иногда выявлен в фекалиях или в крови при помощи метода ПЦР в течение неопределенного периода времени после вакцинации, 59,61,62  Хотя разработаны  методы диагностики с использованием minor groove binder probes, которые могут дифференцировать между вакцинным и диким типом вируса, даже у того же самого животного.38,61–64 В будущем, количественное определение вирусной нагрузки в фекалиях или в крови с использованием ПЦР в реальном времени может быть полезным в дифференциации между недавно вакцинированными и естественно инфицированными животными.29