Эффективность пимобендана в профилактике застойной сердечной недостаточности или внезапной смерти у доберман пинчеров с доклинической дилятационной кардиомиопатией собак

 

Обоснование  Нет сообщений о пользе пимобендана в задержке прогрессирования доклинической дилятационной кардиомиопатии собак

Комплексной первичной точкой были проспективно определенные начало застойной сердечной недостаточности и внезапная смерть. Время до смерти во всех случаях было вторичной конечной точкой.

 

Результаты  Пропорция собак, достигавших первичной конечной точки значительно отличалась между группами (P = .1).Медиана времени до конечной первичной точки (начало застойной сердечной недостаточности или внезапной смерти) была значительно длиннее при лечении пимобенданом (718 дней, IQR 441–1152дней ) в сравнении с группой плацебо (441 дней, IQR 151–641 дней) (log-rank P = 0.0088 Медиана времени выживания была значительно выше в группе пимобендана 623 дней , IQR 491–1531 дней ) в сравнении с группой плацебо (466 дней, IQR 236–710 дней) (log-rank P = .034).

 

  Введение

Дилятационная кардиомиопатия является наиболее частой формой кардиомиопатии у собак и второй по частоте формой приобретенного сердечного заболевания у собак после эндокардиоза митрального клапана .Частота встречаемости дилятационной кардиомиопатии у доберман пинчеров увеличивается с возрастом [1] и оцененная пропорция чистопородных доберманов, у которых развивается дилятационная кардиомиопатия в течение их жизни составляет примерно 25 -50%[1, 2] Клиническая стадия дилятационной кардиомиопатии собак типично характеризуется симптомами застойной сердечной недостаточности с (или без) сердечными аритмиями.

 

Дилятационная кардиомиопия у доберманов характеризуется удлиненной доклинической стадией (>2–3 года] .[3] В течение доклинической стадии развивается прогрессивная левожелудочковая систолическая дисфункция и дилятация с (или без) клинически значимыми желудочковыми и наджелудочковыми аритмиями. Эти аритмии часто прогрессируют в тяжести. Внезапная смерть, вызванная желудочковыми тахиаритмиями -фибрилляцией, встречается до начала застойной сердечной недостаточности, по меньшей мере, у 25-30% больных доберманов.[4] 1, 2 с уровнем смертности, по меньшей мере, 90% после 1 года [3]

 

Методы лечения, которые удлиняют доклиническую стадию дилятационной кардиомиопатии собак, поэтому, могут принести большую пользу. У людей с доклинической стадией левожелудочковой систолической недостаточности стандартно рекомендуют лечение ингибиторами ангиотензин -превращающего фермента и блокаторами бета-адренергических рецепторов [6] Эффективность профилактического лечения доберманов остается неясной, с наличием одного ретроспективного исследования, сообщающего о том, что беназеприл может задерживать прогрессирование доклинической стадии дилятационной кардиомиопатии у доберманов [7] Однако, несмотря на результат этого ретроспективного исследования и рекомендации для лечения человеческих пациентов, ингибиторы ангиотензин -превращающего фермента не часто назначаются в доклинической стадии дилятационной кардиомиопатия собак, и, поэтому, больные доберманы обычно остаются без лечения до появления застойной сердечной недостаточности или развития других клинических симптомов.

 

Предыдущие исследования позволяют предположить, что лечение пимобенданом значительно снижает заболеваемость и смертность у доберманов с застойной сердечной недостаточностью, вторичной к дилятационной кардиомиопатии [8, 9] Однако, потенциальная польза от лечения пимобенданом, проявляющаяся задержкой прогрессии доклинической дилятационной кардиомиопатии у доберманов ранее не оценивалась. Пимобендан является препаратом с потенциальным положительным инотропным [8]и сосудорасширяющим [9] эффектом. Этот положительный эффект снижения преднагрузки и постнагрузки, вместе с положительным инотропной поддержкой, может приводить к уменьшению размера сердца и давления наполнения у доберманов с доклинической дилятационной кардиомиопатией. Такой полезный эффект может вести к удлиннению доклинической стадии дилятационной кардиомиопатии собак.

 

Первичной целью этого исследования было проспективно оценить, может ли длительное оральное назначение пимобендана у доберманов с доклинической дилятационной кардиомиопатией задержать начало застойной сердечной недостаточности или внезапной смерти. Другими целями исследования были оценка эффекта лечения пимобенданом на время до смерти(все случаи), частоту желудочковых аритмий и размер сердца.