Факторы, влияющие на выживание собак с эпилепсией в университетской госпитальной популяции

November/December 2014

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jvim.12443

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Обоснование  Долговременный исход у собак с эпилепсией редко документировался, хотя это и частое заболевание у собак.

 

Цели    Исследовать факторы риска, влияющие на выживание и продолжительность выживания в популяции собак с эпилепсией, как с идиопатической, так и ассоциированной с интракраниальной причиной.

 

Животные   Сто две собаки, принадлежащие владельцам; семьдесят восемь собак с идиопатической эпилепсией и двадцать четыре собаки с эпилепсией, ассоциированной с известной интракраниальной причиной.

 

Методы  Ретроспективное госпитальное исследование с последующим наблюдением. В это исследование были включены собаки с эпилепсией между 2002 и 2008 гг, обследовавшиеся в Ветеринарном госпитале для мелких домашних животных университета Копенгагена. Владельцы были опрошены по телефону с использованием структурированного опросника, для выяснения наличия эпилептического статуса, лечения, смерти/жизни и причины смерти.

 

Результаты  Средняя продолжительность жизни составляла 7,6 лет, 9,2 года и 5,8 лет для всех собак, собак с идиопатической эпилепсией или собак с эпилепсией, ассоцированной с известной интракраниальной причиной (P < .001), соответственно. Время выживания для собак с идиопатической эпилепсией было значительно (P = .0030) снижено для собак, эутаназированных вследствие эпилепсии (медиана 35 месяцев), в сравнении с собаками, эутаназированными по другим причинам (медиана 67,5 месяцев). Кастрированные самцы собак с идиопатической эпилепсией имели значительно (P = .031) более короткое выживание ( медиана 38,5 месяцев), в сравнении с некастрированными самцами (медиана 71 месяц). Лечение двумя противоэпилептическими препаратами не влияло негативно на выживание (P = .056).

 

Заключение и клиническая важность  Продолжительность жизни собак с идиопатической эпилепсией может во многих случаях ожидаться близкой к продолжительность жизни, которая сообщена для здоровых собак. У собак с эпилепсией, в том случае, если монотерапия лекарственным препаратом недостаточно эффективна, необходимость лечения двумя лекарственными препаратами не связана с плохим прогнозом.

 

Эпилепсия у собак и людей ассоциирована с  повышенным риском преждевременной смерти ^1-4 и  может приводить к эутаназии ^3,5,7собак, если  судорожные припадки недостаточно контролируются. По данным исследований по выживанию собак с эпилепсией, как идиопатической, так и симптоматической, средняя продолжительность жизни таких собак составляет 7 лет^2,3. На выживание могут влиять разные факторы. Остро возникающие самоподдерживающие припадки (эпистатус) могут быть прямой причиной смерти. Кроме того, собаки, демонстрирующие эпилептический статус или групповые припадки имеют значительно сниженное время выживания, в сравнении с собаками, не страдающими от этих феноменов^5-9. Возраст появления эпилепсии влияет на выживание у бордер колли и австралийской пастушьей собаки, когда значительно сниженное время выживания ассоциировано с началом припадков до возраста 2 года^8,9. Другие исследования, включающие как чистопородных собак, так и помесей, однако, не  показали ассоциации между возрастом начала припадков и выживанием^3,6.

Внезапная неожиданная смерть при  эпилепсии (SUDEP) может встречаться у особей с эпилепсией.   SUDEP хорошо известна у людей¹⁰, с внезапной смертью в 24 раза более вероятной у людей с эпилепсией, в сравнении с людьми в общей популяции¹¹. Несмотря на малочисленность исследований, имеются данные, что SUDEP также может встречаться у собак^3,6,12. Хотя эпилепсия увеличивает возможный  риск преждевременной смерти, она также является самокупирующимся заболеванием и  ремиссия может наблюдаться как спонтанно, так и в результате лечения^13. Ремиссия при эпилепсии документирована в нескольких исследованиях, варьируя между 14% и 24% исследованных популяций^{3, 6, 8, 9, 12, 14.}

Только несколько исследований дали данные о смертности в популяциях собак, включая чистопородных и помесных, с идиопатической и симптоматической эпилепсией. Целью этого исследования было изучить выживание и прогноз в такой популяции и исследовать конкретные факторы риска, возможно, влияющие на время выживания.

Обсуждение

Это исследование показывает, что во многих случаях собаки с идиопатической эпилепсией могут рассчитывать на продолжительность жизни, близкую к той, о которой сообщается для собак в целом. Несколько исследований, в которых изучалась выживаемость в популяциях собак, состоящих как из чистокровных, так и из помесей, оценили среднюю продолжительность жизни в 7,0 лет, включая как случаи с  идиопатической эпилепсией, так и  случаи  с симптоматической эпилепсией. ^{2, 3} Это соответствует средней продолжительности жизни в 7,6 лет, полученной для всей исследуемой популяции в этом исследовании. Однако при изучении выживаемости в зависимости от этиологии наше исследование показало, что собаки с идиопатической эпилепсией имели среднюю продолжительность жизни, близкую к средней продолжительности жизни в 10,0 лет, о которой сообщалось для собак в целом.² Эта информация представляет интерес для клиницистов при обсуждении прогноза идиопатической эпилепсии с владельцами собак.

Исследование подтвердило, что собаки с эпилепсией, связанной с известной внутричерепной причиной, имеют повышенный риск преждевременной смерти, по сравнению с собаками с идиопатической эпилепсией. Этот результат не является неожиданным, но, тем не менее, представляет интерес, поскольку ни в одном из предыдущих исследований не было представлено статистических доказательств связи между внутричерепными поражениями, вызывающими симптоматическую эпилепсию, и снижением продолжительности жизни.

Наш вывод согласуется с исследованиями выживаемости при эпилепсии у людей, которые задокументировали, что летальность наиболее высока у лиц с эпилепсией, связанной с известной внутричерепной причиной, по сравнению с идиопатической эпилепсией.^{1, 4} Ранее сообщен аналогичный результат, который выявил значительно более длительное среднее время выживания у собак с идиопатической эпилепсией, по сравнению с собаками с эпилепсией, вызванной  известной внутричерепной причиной.⁶ Однако в исследование были включены только собаки с судорожными припадками в возрасте до 1 года, и поэтому результаты напрямую не сопоставимы с этим исследованием.

В медицине человека существуют противоречивые результаты по вопросу о преждевременной смерти, связанной с идиопатической эпилепсией. В некоторых исследованиях сообщалось о незначительном увеличении смертности, в то время как другие не выявили повышенного риска по сравнению с населением в целом.^{1, 4, 18, 19}

В этом исследовании собаки с симптоматической эпилепсией, вызванной воспалительным заболеванием, имели значительно более длительное время выживаемости по сравнению с собаками с эпилепсией, вызванной неоплазией, пороком развития или геморрагическим инсультом. Этот вывод может свидетельствовать о том, что существуют варианты противовоспалительного лечения.

При исследовании факторов риска развития идиопатической эпилепсии кастрированные кобели имели значительно более короткое время выживаемости по сравнению с некастрированными кобелями. Тот факт, что у значительно большей доли кастрированных кобелей наблюдались кластерные припадки, по сравнению с неквстрированными кобелями, может объяснить этот вывод. Вопрос о том, обладает ли тестостерон про- или противосудорожными свойствами, является предметом продолжающегося исследования.^20-23 Однако в некоторых исследованиях на грызунах in vivo было высказано предположение о защитном эффекте от судорог за счет модуляции ГАМК-рецептора, управляемого производным тестостерона нейростероидом 3α-андростандиолом.^{20, 21}

Хотя заманчиво предположить, что лечение комбинацией двух противоэпилептических препаратов отражает более тяжелую (трудно контролируемую) эпилепсию, интересным выводом нашего исследования было то, что собаки, получавшие комбинацию двух противоэпилептических препаратов, существенно не отличались от собак, получавших монотерапию, в отношении выживаемости. Аналогичный результат был получен у австралийских овчарок с идиопатической эпилепсией, на выживаемость которых также не повлияла полиатерапия.⁹

Смерть/эвтаназия была непосредственно вызвана эпилепсией у 52% собак с идиопатической эпилепсией, из которых значительная часть имела в анамнезе кластерные припадки, эпилептический статус или и то, и другое вместе. Ранее сообщалось, что как кластерные припадки, так и эпилептический статус являются факторами риска выживания у собак, страдающих эпилепсией.^{3, 5-7} Ни кластерные припадки, ни эпилептический статус  не переносятся хорошо владельцами,^{3, 24} что подчеркивает, что быстрое лечение и постоянная оптимизация контроля над припадками являются центральной точкой внимания клинициста.

Генетические факторы могут влиять на тяжесть эпилепсии у некоторых пород с идиопатической эпилепсией и, таким образом, влиять на выживаемость.^{8, 9, 12, 25} Среднее время выживаемости (время от приступа до смерти/последующего наблюдения) для собак с идиопатической эпилепсией, о котором сообщалось в этом исследовании, сопоставимо со средним временем выживаемости 4,25 лет, сообщенном для  бельгийских овчарок¹² демонстрирующих относительно легкую  форму фокальной идиопатической генетической эпилепсии. Более серьезный прогноз был обнаружен у бордер-колли, у которых медиана выживаемости составила всего 2,07 года.⁸ Тот факт, что у некоторых пород могут наблюдаться подтипы эпилепсии, которые трудно контролировать, важно обсудить с владельцами, приводящими в клинику таких чистокровных собак-эпилептиков.

Один случай возможного SUDEP произошел у кобеля с идиопатической эпилепсией после эпизода единичного генерализованного тонико-клонического припадка. У собаки наблюдалась слабая реакция на противоэпилептические препараты с регулярными эпизодами кластерных припадков и припадками раз в две недели. В эпилептологии человека SUDEP - хорошо известное явление, факторами риска которого являются молодой возраст, мужской пол, плохой контроль приступов и эпизоды с генерализованными тонико-клоническими припадками.¹⁰ Ранее сообщалось, что SUDEP встречается у собак ^{3, 6, 12} и остается областью для дальнейшего иссследования.

Это исследование зафиксировало ремиссию эпилепсии у 13% и, таким образом, подтвердило, что идиопатическая эпилепсия у собак не обязательно является хроническим заболеванием. Наш результат подтверждается предыдущим исследованием, в котором использовалось идентичное определение ремиссии и в котором частота ремиссии составила 15%.³ У трех собак, у которых наступила ремиссия в этом исследовании, в анамнезе был один или несколько эпизодов кластерных припадков, что указывает на то, что ремиссия может быть достигнута даже в таких тяжелых случаях. Об этом также сообщалось у бордер-колли и австралийских овчарок с диагнозом идиопатическая эпилепсия.^{8, 9}

Несмотря на желательность с диагностической точки зрения, некоторые владельцы отказались от нейровизуализации, и поэтому результаты визуализации были недоступны для части собак с идиопатической эпилепсией. Это слабое место исследования, поскольку случаи с внутричерепным поражением могли быть ошибочно включены в группу идиопатической эпилепсии. Однако ни у одной из этих собак не было выявлено признаков внутричерепных поражений  между припадкамипри включении, и у них также не развивались такие прогрессирующие признаки до смерти или последующего наблюдения минимум через 3 года, что подтверждает диагноз идиопатической эпилепсии. У трех собак с периодом наблюдения менее 10 месяцев не наблюдалось никаких неврологических признаков  между припадками или изменений в поведении. Это подтверждает диагноз идиопатической эпилепсии, хотя существует вероятность, что это не так.

Тот факт, что у 30 собак, прошедших компьютерную томографию или МРТ, или у 9 собак, которым было проведено исследование ликвора, не было обнаружено никаких отклонений, также подтверждает правильность нашего определения случая. Ранее сообщалось, что только у 2,2% собак в возрасте до шести лет при нормальном неврологическом обследовании были выявлены значимые внутричерепные нарушения на МРТ.²⁶ Однако этот результат не может быть непосредственно применен к группе собак с идиопатической эпилепсией в данном исследовании, поскольку критерии включения в два исследования не идентичны.

Возможным ограничением при работе с анкетами и сборе информации по истории болезни от владельцев является предвзятость в отношении отзывов. Тем не менее, 82% владельцев, участвовавших в этом исследовании, смогли указать почти точную дату припадков  у своих собак, по сравнению с тем, что было записано в медицинской карте собак при их первом посещении клиники. Это указывает на то, что предвзятость воспоминаний сыграла лишь незначительную роль в данном исследовании.

Выводы

Наше исследование подтвердило, что собаки с эпилепсией, связанной с известной внутричерепной причиной, имеют тяжелый прогноз, который связан с характером первичного внутричерепного поражения. Это исследование показывает, что собаки с идиопатической эпилепсией во многих случаях могут рассчитывать на среднюю продолжительность жизни, близкую к той, о которой сообщается для собак в целом. Еще одним обнадеживающим открытием было то, что получение лечения комбинацией двух противоэпилептических препаратов не оказало негативного влияния на выживаемость. Однако при консультировании владельцев важно включать информацию о том, что у некоторых пород наблюдаются варианты эпилепсии, которые может быть трудно контролировать, и что у каждого отдельного пациента индивидуальные факторы и решения, принимаемые совместно клиницистом и владельцем, будут влиять на прогноз и выживаемость.

Статьи по теме:

• Лечение эпилепсии собак в Европе: согласованные рекомендации Международной целевой группы экспертов по эпилепсии собак