Концентрации габапентина в сыворотке крови у кошек с хроническим заболеванием почек

The Journal of Feline Medicine and Surgery

February 2022

Перевод с англ.: ветеринар невролог/кардиолог Васильев АВ

Сокращенная статья

Краткое содержание статьи

Цели Целью данного исследования была оценка сывороточных концентраций габапентина у кошек с хронической болезнью почек (ХБП) по сравнению с клинически здоровыми кошками.

Методы Пять здоровых кошек были включены в фармакокинетическое исследование. Однократную дозу габапентина в дозе 20 мг/кг вводили перорально и получали кровь через  0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 12, 24 и 36 ч через катетер в яремной вене. Концентрацию габапентина в сыворотке крови измеряли с помощью жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией. Был проведен некомпартментарный фармакокинетический анализ. Те же пять здоровых кошек плюс 25 кошек со стабильной ХБП 2-й стадии  по классификации Международного общества по изучению заболеваний почек (n = 14) и 3-й стадии (n = 11) были включены в исследование с ограниченной выборкой. Кошки в обеих группах получали однократную дозу габапентина в дозе 10 мг/кг, и концентрации габапентина в сыворотке крови и оценки соблюдения были получены через 3 и 8 ч после введения.

Результаты У кошек с ХБП концентрации габапентина в сыворотке крови, нормализованные по дозе, были значительно выше, чем у нормальных кошек, через 3 ч (Р = 0,0012 ХБП по сравнению с нормальными 10 мг/кг; Р = 0,008 ХБП по сравнению с нормальными 20 мг/кг) и через 8 ч (Р <0,0001 ХБП по сравнению с нормальными 10 мг/кг; Р <0,0001 ХБП против нормальных 20 мг/кг). Как 3, так и 8-часовые концентрации габапентина в сыворотке крови, нормализованные по дозе, достоверно коррелировали с сывороточным креатинином (3 ч: Р = 0,03, r = 0,39; 8 ч: Р = 0,001, r = 0,57) и симметричным диметиларгинином (3 ч: Р = 0,03, r = 0,41; 8 ч: Р = 0,007, r = 0,48). Была выявлена достоверная корреляция между концентрацией габапентина в сыворотке крови через 3 часа и оценками соблюдения (Р = 0,0002, r = 0,68).

Выводы и актуальность У кошек с ХБП, получавших габапентин в дозе 10 мг/кг, концентрации, нормализованные по дозе, в сыворотке крови были значительно выше, чем у нормальных кошек, получавших 20 мг/кг, что подтверждает необходимость снижения дозы в этой популяции пациентов.

Введение

Стресс, связанный с транспортировкой, осмотром и диагностическими процедурами, является основным препятствием для получения ветеринарной помощи пациентом-кошкой.¹ Было изучено множество стратегий для снижения стресса и повышения приверженности к лечению при проведении ветеринарных осмотров, включая применение поведенческого протокола, обращение, вызывающее минимальный стресс и быстродействующие анксиолитические препараты.⁴ Габапентин - это лекарственный препарат, который, хотя и традиционно назначается при хронической боли и судорожных припадках, в последнее время стал популярным для снижения стресса и улучшения приверженности к лечению во время визитов к ветеринару.^5,6 Результаты плацебо-контролируемого исследования подтвердили благоприятный эффект габапентина в снижении стресса и показали, что 20 мг/кг является эффективной дозой для здоровых взрослых кошек.⁵

Снижающая стресс доза габапентина в дозе 20 мг/кг может быть полезной для облегчения профилактической ветеринарной помощи молодым, здоровым кошкам, но эта доза может быть неподходящей для пожилых кошек, особенно с хронической болезнью почек (ХБП). Габапентин не метаболизируется и не связывается с белками и выводится у человека только почками.; неизвестно, верно ли это также и для кошек.⁷ У людей было продемонстрировано, что заболевание почек значительно влияет на фармакокинетику габапентина, и снижение клиренса габапентина на 60% и 85% наблюдается при умеренной и тяжелой почечной дисфункции соответственно.⁷ Как результат этих изменений рекомендуется снижение дозы у пациентов с ХБП для предотвращения токсичности.^7,8 Токсичность у пациентов с ХБП может проявляться нарушением сознания, неустойчивой походкой или атаксией, головокружением или слабостью, миоклонусом, дрожью и неритмичным тремором, и более выражена у пациентов со сниженной функцией почек, получавших более высокие дозы.^7,8

У кошек, по имеющимся данным, есть сходство  в том, что более высокие дозы габапентина (20 мг/кг или 100 мг/кошку) могут привести к чрезмерному седативному эффекту и гипотензии у пациентов с ХБП, и снижение дозы, по меньшей мере на 50%, обычно используется в клинической практике.Как результат этих наблюдений, необходимо изучить концентрации габапентина в сыворотке крови при ХБП у кошек, чтобы эти пациенты могли более безопасно получать пользу от его применения. Хотя фармакокинетика габапентина ранее определялась у нормальных кошек,^9,10 не существует информации о фармакокинетике дозы 20 мг/кг, используемой для снижения стресса или ее потенциального изменения при ХБП.

Таким образом, целью данного исследования было охарактеризовать фармакокинетику габапентина, вводимого в дозе 20 мг/кг для снижения стресса у нормальных кошек, и сравнить ее с концентрациями  габапентина в сыворотке крови у кошек с ХБП при сниженной на 50% дозе 10 мг/кг. Наши гипотезы заключались в том, что нормализованные по дозе концентрации габапентина в сыворотке крови будут выше у кошек с ХБП, чем у нормальных кошек, и что это будет коррелировать с тяжестью заболевания. Вторичная гипотеза заключалась в том, что уменьшенная доза 10 мг/кг все равно приведет к приверженности к лечению во время манипуляции в течение 3 ч (клинически значимое "окно габапентина" для работы с пациентами, принимающими габапентин), по сравнению с 8 ч у кошек с ХБП.

Выводы

Вероятно, при назначении габапентина пациентам с ХБП необходимо снизить дозу, поскольку нормализованные по дозе концентрации габапентина в сыворотке крови у большинства кошек с ХБП в этом исследовании были значительно выше, чем у нормальных кошек. Кроме того, нормализованные по дозе концентрации габапентина в сыворотке крови положительно коррелировали с уровнем креатинина в сыворотке крови, что указывает на необходимость большей осторожности при продвинутой стадии заболевания.

Расскажите об этой странице друзьям!