Фелбамат у собак

Перевод из Согласованных  рекомендаций  Международной целевой группы экспертов по эпилепсии собак 2015г

https://bmcvetres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12917-015-0464-z

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог  Васильев

Фелбамат является дикарбаматным противоэпилептическим препаратом, выпущенным для использования у людей в 1993 г для контроль фокальных судорожных припадков. Его механизм действия комплексный, таков как блокада глицин -усиленных NMDA- индуцированных внутриклеточных перемещений кальция [134], блокада потенциал-зависимых натриевых каналов и блокада потенциал -зависимых перемещений кальция[133]. В 1993 г фелбамат продавался в качестве безопасного противоэпилептического препарата, у которого отсутствовали видимые токсические побочные эффекты и который не требовал лабораторного мониторинга у людей.

Однако, с течением времени стало очевидно, что фелбамат был ассоциирован с неприемлемой частотой угрожающих жизни побочных эффектов [12], таких как анорексия, потеря веса, рвота, головная боль, раздражительность. Более того, также были продемонстрированы апластическая анемия и фатальная гепатотоксичность [55], [134]. Описаны фармакокинетические взаимодействия между фелбаматом и другими противоэпилептическими препаратами. Например, фелбамат увеличивает одновременно сывороточные уровни фенобарбитала дозозависимым способом [12], и выделение фелбамата сильно снижалось при одновременном назначении габапентина [50].Фелбамат метаболизируется, главным образом, печенью  [88] и не должен, поэтому, использоваться у собак с существующим до этого заболеванием печени. Период полураспада фелбамата 5-7 часов.

В одном ветеринарном исследовании оценивалась эффективность фелбамата в качестве дополнительного к фенобарбиталу препарата у 6 собак с фокальной идиопатической эпилепсией  [100]. Согласно Charalambous et al. (2014) [17], это исследование продемонстрировало, в общем, умеренный/высокий риск субьективности. На этом основании было сделано заключение о том, что в настоящее время недостаточно доказательств для рекомендации использования фелбамата в качестве дополнительного противоэпилептического препарата у собак. Фелбамат должен быть зарезервирован для собак, рефрактерных к другим, более тщательно исследованным и более безопасным противоэпилептическим препаратам у этого вида и, как таковой представляет 4 или 5 линию препаратов. В клиническом исследовании Ruehlmann et al., (2001) [100] зафиксированные побочные эффекты включали сухой кератоконьюнктивит и слабо выраженные патологические изменения крови.

Рекомендуемая оральная стартовая доза у собак -20 мг/кг 3 раза в день, с увеличением до 400 -600 мг/день каждые 1-2 недели  [1]. Гематологическая оценка и биохимические параметры (напр. концентрация ферментов)  должны оцениваться до лечения собак  фелбаматом и в течение лечения. Это особенно важно для собак, получающих одновременно фенобарбитал. У людей симптомы апластической анемии и печеночной недостаточности обычно наблюдаются в первые 6-12 месяцев лечения. У собак, как минимум раз в месяц, тестирование крови должно выполняться в этот период времени, с последующим тестированием каждые 6-12 месяцев после этого. В настоящее время фелбамат доступен не во всех странах.

• Фелбамат в качестве пероральной дополнительной терапии у шести собак с предполагаемой идиопатической эпилепсией и генерализованными судорожными припадками, резистентными к медикаментозной терапии

Расскажите об этой странице друзьям!