Имепитоин как новое средство лечения идиопатической эпилепсии собак: фармакокинетика, распределение и метаболизм у собак.Часть 1.

Рецидивирующие судорожные припадки, вызванные идиопатической эпилепсией являются частой неврологической проблемой в ветеринарной медицине.Частота встречаемости эпилепсии собак оценивается как 0,5-5% всех собак в общей популяции (Podell et al., 1995). В недавнем исследовании частота встречаемости составляла 0.62% в большой популяции в Великобритании с увеличенной частотой встречаемости у бордер терьеров и немецких овчарок и сниженной частотой у вест хайленд белых терьеров (Kearsley-Fleet et al., 2013). У людей, страдающих от идиопатической эпилепсии, примерно 70-80% могут достичь состояния без припадков при использовании противоэпилептических препаратов. Это иногда требует комбинированной терапии с 2 или более препаратами.

 

Примерно 25% человеческих пациентов, страдающих от эпилепсии, продолжают демонстрировать судорожные припадки и рассматриваются как резистентные к лекарственным препаратам.И наоборот, у собак только 15% собак, подвергшихся лечению, достигают этого уровня контроля припадков и до 30% больных эпилепсией собак не показывают значительное снижение частоты судорожных припадков при лечении наиболее часто используемыми противоэпилептическими препаратами: фенобарбиталом и калия бромидом (Wright et al., 2012; Potschka et al., 2013). Многие из этих пациентов эутаназируются вследствие тяжести судорожных припадков или вследствие тяжелых побочных эффектов вследствие применения противоэпилептических препаратов Trepanier et al., 1998; Berendt et al., 2007). Единственным возможным различием в достижимости контроля судорожных припадков между собаками и человеком может быть ограниченная доступность вариантов лечения для эпилепсии собак (Potschka et al., 2013).

 

Фактически, большинство противосудорожных препаратов, которые разработаны для человека, не подходят для лечения собак вследствие неадекватной фармакокинетики или побочных эффектов, которые неприемлемы. Даже когда назначение новых препаратов, разработанных для контроля судорожных припадков у у человека, применяется для улучшения контроля припадков у собак, примерно половина собак, рефрактерных к фенобарбиталу и калия бромиду, остаются плохо контролируемыми (Potschka et al., 2013). . Поэтому, продолжается поиск альтернативных противоэпилептических препаратов, которые могут быть использованы у пациентов — собак.

 

Имепитоин (AWD 131–138 или  ELB 138; 1-(4-chlorophenyl)-4-morpholino-imidazolin-2-one,) является новым противоэпилептическим препаратом, недавно разрешенном в Евросоюзе для лечения идиопатической эпилепсии собак. Он был разработан после исследований различных imidazolinones, вследствие его выраженной противосудорожной активности при моделировании эпилептических припадков в большом количестве различных моделей грызунов, в сочетании с высокой переносимостью его у этих моделей. Вдобавок, у крыс может быть продемонстрирована потенциальная анксиолитическая активность (Rostock et al., 1998; Rundfeldt & Löscher, 2014).

Первые предположения, что  имепитоин может быть полезен для лечения эпилепсии собак, были вызваны моделированием судорожных припадков у собак, в которых  имепитоин был способен поднять порог для  pentylenetetrazole- индуцированных судорожных припадков у собак (Löscher et al., 2004).При этом моделировании доза 5 мг/кг, назначенная орально 2 раза в день, была способна поднять порог вызывания судорожных припадков, а увеличение дозы до 40 мг/кг 2 раза в день сильно увеличивало  фармакологическиий эффект, вызванный препаратом, при сохранении переносимости. При повторном введении в течение 28 дней развития толерантности не наблюдалось (Löscher et al., 2004).

В то время как это моделирование на животных не было прогностично для лечения идиопатической эпилепсии собак, поскольку, судорожные припадки химически индуцировались только во время максимальной плазматической концентрации, позволяя выявлять противосудорожную активность даже для препаратов с очень короткой плазматической кинетикой, которая не подходит для  дозирования 1 или 2 раза в день, было начато первое клиническое исследование у собак с эпилепсией, чтобы оценить, может ли  imepitoin быть полезен для лечения идиопатической эпилепсии собак. Это исследование было проведено, используя подход с увеличением дозы препарата

.При сравнении противоэпилептической активности  у собак, леченных   имепитоином, с историческими данными собак, леченных фенобарбиталом, была продемонстрирована сопоставимая противоэпилептическая активность, в то время как переносимость  имепитоина однозначно превосходила фенобарбитал. В этом исследовании  имепитоин также дозировался  как добавка к фенобарбиталу. Схожая клиническая активность и превосходящая переносимость наблюдались при сравнении  схемы с добавкой к фенобарбиталу с калием бромидом (Löscher et al., 2004; Rieck et al., 2006). После этого пилотного исследования клиническая активность и безопасность имепитоина  была оценена в проспективных и контролируемых мультицентровых исследованиях при эпилепсии собак, на основании которых имепитоин был разрешен для применения у собак в Евросоюзе при лечении идиопатической эпилепсии собак (Bialer et al., 2013; Rundfeldt & Löscher, 2014).

• Имепитоин  как новое средство лечения идиопатической эпилепсии собак: фармакокинетика, распределение и метаболизм у собак.Часть 2.

Статьи по теме:

• Клиническая оценка терапии комбинацией имепитоина с фенобарбиталом у собак с рефракторной идиопатической эпилепсией
• Лечение эпилепсии собак в Европе: согласованные рекомендации Международной целевой группы экспертов по эпилепсии собак
• Клиническая эффективность имепитоина в сравнении с фенобарбиталом в контроле идиопатической эпилепсии у собак
• Долговременная эффективность имепитоина в лечении собак с идиопатической эпилепсией