Оценка эффективности лечения комбинацией микофенолата мофетила и преднизолона у собак с менингоэнцефаломиелитом неизвестной этиологии: ретроспективное исследование 86 случаев (2009-2017 гг.)

BMC Veterinary Research

 June 2020

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Сокращенная статья

Краткое содержание статьи

Обоснование    Комбинированная терапия глюкокортикоидами и вспомогательными иммуномодулирующими препаратами общепринята в качестве стандартной схемы лечения менингоэнцефаломиелита неизвестной этиологии. Мы предположили, что лечение микофенолата мофетилом в качестве вспомогательного средства, наряду с глюкокортикоидами,будет эффективным и хорошо переносимым протоколом у собак с менингоэнцефаломиелитом неизвестной этиологии. . В исследование были включены восемьдесят шесть собак с менингоэнцефаломиелитом неизвестной этиологии в период с мая 2009 года по июнь 2017 года (59 самок и 27 самцов; средний возраст 5,93 лет; средняя масса тела 3,83 кг). Медицинские карты собак с менингоэнцефаломиелитом неизвестной этиологии, получавших преднизолон и микофенолата мофетил, были ретроспективно оценены для определения терапевтического ответа, времени выживания и связанных с лечением побочных эффектов.

Результаты   Частичный или полный ответ на лечение был зарегистрирован у 75 собак. Общая медиана времени выживания от начала лечения составила 558 дней. Собаки, у которых наблюдался полный ответ на лечение без рецидива в течение периода лечения (от постановки диагноза до смерти), имели значительно более длительное медианное время выживания. Значительно более высокий коэффициент риска смертности, равный 4,546, был зарегистрирован у собак с отсутствием полного ответа на лечение. Интервал между появлением клинических признаков и обследованием в клинике не был достоверно связан с полным ответом на лечение, частотой рецидивов и временем выживания. Побочные эффекты включали желудочно-кишечные расстройства у 26 собак (30,23%), спорадические инфекции у 17 собак (19,77%) и панкреатит у семи собак (8,14%).

Заключение   Полученные результаты свидетельствуют о том, что дополнительное лечение микофенолатом мофетила при менингоэнцефаломиелитом неизвестной этиологии является безопасным и сопоставимым с другими иммуносупрессивными протоколами.  Для успеха лечение должно быть сосредоточено на достижении полного ответа на лечение и предотвращении рецидива.

Результаты

Ответ на лечение и время выживания

Полный ответ (CR) после начала лечения был зарегистрирован у 57 собак (66,28%), в то время как 18 собак (20,93%) показали частичный ответ (PR) и 11 собак (12,79%) были невосприимчивы (нет ответа [NR]) к терапии. CR в течение месяца после начала лечения был зарегистрирован у 49 собак (56,98%). Статистически значимой разницы в уровнях CR между острой и хронической группами не было (Р = 0,596). При однофакторном множественном анализе данных, используемом для выявления факторов ,влияющих на вероятность CR (Табл.1), было зафиксировано значительно более высокое отношение шансов у собак, у которых наблюдались неврологические дисфункции, отличные от только судорожных припадков в анамнезе до презентации, по сравнению с теми, у которых в анамнезе были только  судорожные  припадки (отношение шансов 3,701; Р = 0,013; 95% доверительный интервал, 1,311–10,488).

Из 75 собак (как CR, так и PR) 34 собаки (45,33%) дали  рецидив после достижения ответа на лечение. Рецидивы у собак успешно устранялись  увеличенной дозой преднизолона или микофенолата мофетила, а некоторые пациенты нуждались в дополнительном лечении противосудорожными препаратами (16/34, 47,06%). Из 34 собак  с рецидивом только пять собак (14,7%) не смогли достичь повторной ремиссии рецидивирующих клинических признаков. Достоверных (Р = 0,302) различий в частоте рецидивов между острой и хронической группами не было.

Медиана времени выживания (MST) у всех собак составила 558 дней (диапазон 3-2634 дня) (Изобр 1). Пятнадцать собак (17,44%) были подвергнуты цензурированию из анализа выживаемости; 13 собак были все еще живы в конце исследования, одна собака умерла от сопутствующей болезни сердца, а другая собака умерла от сопутствующего панкреатита. МСТ для собак в группе  с острым течением заболевания составила 401 день (диапазон 3-2502 дня), а для собак в группе с хроническим течением -807 дней (диапазон 3-2634 дня). Статистически значимой разницы (Р = 0,125) по  времени выживания между группами с острым и хроническим течением заболевания не было.

 Наблюдались достоверные (CRs по сравнению с PRs, Р < 0.001; CRs по сравнению с NRs,, Р < 0,001; PRs по сравнению с NRs, Р < 0,001) различия в MST для собак, которые  показали MST для собак с CR в течение периода исследования (877 дней; диапазон, 35-2634 дней), по сравнению с MST для собак, которые показали  PR (122 дней; диапазон, 21-879 дней) или NR (30 дней; диапазон, 3-221 дней) (Изобр 2). Кроме того, MST собак, показавших CR в течение месяца (877 дней; диапазон 35-2634 дня), был значительно (Р = 0,004) длиннее, чем у собак,  у которых  этого не наблюдалось (111 дней; диапазон 3-2502 дня). MST также был значительно (Р = 0,011) длиннее у собак, у которых не было рецидива (993 дня; 35-2634 дня), чем у  собак, у которых был рецидив (410 дней; диапазон, 21-2021 день) (Изобр. 3).

MST была достоверно (Р = 0,01) длиннее для собак, которые имели очаговое поражение (690 дней; диапазон, 4-2634 дней), чем для собак, которые  имели мультифокальные поражения (401 дней; диапазон, 3-1834 дней) (Изобр. 4).MST для собак с поражением ствола мозга составила 244 дней (диапазон, 3-2634 дней), а для собак без вовлечения ствола  головного мозга составила 609 дней (диапазон, 3-2502 дней). Статистическая разница в MST между двумя группами отсутствовала (Р = 0,057) (Изобр. 5).

Одномерный множественный регрессионный анализ Кокса с 10 переменными показал, что CR и медиана общего количества ядросодержащих клеток в ликворе (TNCC) при постановке диагноза являются значимыми факторами в прогнозировании смертности (Табл.2). Собаки, у которых  не наблюдался CR (как NR, так и PR) в течение периода исследования, имели в 4,546 раза более высокий относительный коэффициент риска смертности, чем те, у кого наблюдался CR (Р < 0,001; 95% доверительный интервал, 2,596-7,960). TNCC при постановке диагноза увеличивала относительный коэффициент риска смертности в 1,004 раза с увеличением количества клеток (Р = 0,032; 95% доверительный интервал, 1,000–1,008).

Возраст, пол, масса тела, наличие судорожных припадков в анамнезе, длительность клинических проявлений до лечения, распределение поражения, поражение ствола головного мозга и количество общего белка в ликворе  не оказывали влияния на смертность.

• Лечение менингоэнцефаломиелита неизвестной этиологии у собак: ретроспективная оценка комбинированного применения микофенолата мофетила и преднизолона -25 случаев (2005–2011)
• Лечение циклоспорином в сочетании с преднизолоном при аутоиммунном менингоэнцефалите у трех собак 
• Влияние инфузии с постоянной скоростью цитозина арабинозида на смертность собак с менингоэнцефалитом неизвестного происхождения
• Лечение менпнгоэнцефаломиелита неизвестной этиологии у 22 собак при помощи цитарабина, вводимого путем инфузии с постоянной скоростью
• Факторы риска ранней смерти или эвтаназии в течение 100 дней после постановки диагноза у собак с менингоэнцефалитом неизвестного происхождения

Расскажите об этой странице друзьям!