Ветеринарные статьи - переводы из научных журналов / Неврология собак и кошек: эпилепсия и другие заболевания / Менингоэнцефалит собак неизвестного происхождения

Менингоэнцефалит собак неизвестного происхождения

Глава из SMALL ANIMAL INTERNAL MEDICINE 6 Edition

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Содержание статьи

Некротический менингоэнцефалит собак
Некротический лейкоэнцефалит собак
Гранулематозный менингоэнцефалит собак

Асептический менингоэнцефалит собак неизвестного происхождения часто встречается у собак. Безуспешные систематические попытки выявить инфекционные причины, особенно вирусные и протозойные возбудители, привели к выводу, что эти заболевания, вероятно, имеют иммуноопосредованный или наследственный патогенез. Хотя предпринимаются попытки дифференцировать три различных заболевания - некротизирующий менингоэнцефалит, некротизирующий лейкоэнцефалит и гранулематозный менингоэнцефалит - на основе клинических и лабораторных признаков, характеристик визуализации и породной предрасположенности к заболеванию, окончательный диагноз не может быть поставлен без гистопатологии. Таким образом, оценка эффективности лечения почти всегда основывается только на предположительном диагнозе.

Некротический менингоэнцефалит

Некротизирующий менингоэнцефалит - это породоспецифичное идиопатическое воспалительное заболевание головного мозга мопсов (энцефалит мопсов) и мальтийских терьеров. Это заболевание также время от времени наблюдается у вест-хайленд-уайт-терьеров, чихуахуа, пекинесов, ши-тцу, папильонов, котон-дю-тулеаров и лхаса-апсо. Клинические признаки заболевания у собак впервые проявляются в возрасте от 9 месяцев до 7 лет, при этом средний возраст начала заболевания у мопсов составляет около 18 месяцев, а у других пород - 29 месяцев. Самки мопсов могут быть предрасположены к этому заболеванию.

У большинства собак с некротизирующим менингоэнцефалитом заболевание начинается в виде остро развивающихся судорожных припадков и неврологических симптомов, связанных с головным мозгом и мозговыми оболочками. У них могут быть трудности при ходьбе, слабость или нарушение координации. Часто наблюдаются кружение, наклон головы, изменение поведения, кортикальная слепота и боли в шее. Неврологическое ухудшение наступает быстро и без лечения у большинства собак развиваются неконтролируемые судорожные припадки или они становятся лежачими, не могут ходить и впадают в кому в течение 5-7 дней.

У некоторых собак (особенно у мопсов) иногда наблюдается более медленно прогрессирующая форма некротизирующего менингоэнцефалита. Они проявляются единичным генерализованным или фокальным двигательным судорожным припадком, но они после этого припадка неврологических нарушений не наблюдается. Затем судорожные припадки повторяются с интервалами от нескольких дней до нескольких недель, за которыми следует постепенное развитие других неврологических симптомов, связанных с корой головного мозга. Продолжительность жизни при этом более медленно прогрессирующем проявлении некротизирующего менингоэнцефалита обычно составляет менее 6 месяцев.

Диагноз некротизирующего менингоэнцефалита следует ставить на основании данных о породе, поле и возрасте и характерных клинических, клинико-патологических и визуализирующих признаков. Результаты гематологического исследования и биохимии сыворотки крови ничем не примечательны и тесты на наличие метаболической энцефалопатии отрицательны. Результаты визуализирующих исследований неизменно отклоняются от нормы: КТ и МРТ показывают очаговые полости в паренхиме головного мозга, заполненные жидкостью с высоким содержанием белка. Гиперинтенсивные (T2W) инфильтративные поражения, как правило, локализуются в белом веществе полушарий головного мозга латеральнее мозговых желудочков и в месте соединения серого и белого вещества головного мозга, что приводит к потере нормальной четкой границы между ними на МРТ.

Анализ ликвора выявляет высокую концентрацию белка и повышенное количество ядросодержащих клеток, при этом преобладающим типом клеток являются малые лимфоциты, с небольшим количеством более крупных мононуклеарных клеток. Даже в типичных случаях необходимо провести тестирование, чтобы исключить инфекционную этиологию (Тoxoplasma, Neospora, чума плотоядных). Для постановки окончательного диагноза требуется вскрытие или биопсия головного мозга. Некротизирующий менингоэнцефалит отличается от гранулематозного менингоэнцефалита наличием характерных некротических поражений и полостей в белом или сером веществе головного мозга.

Не было доказано, что какое-либо специфическое лечение может существенно изменить течение этого заболевания, но у небольшого количества собак была достигнута длительная ремиссия при использовании протоколов лечения, описанных для лечения менингоэнцефалита собак неизвестного происхождения (см вставку в конце статьи). Лечение противоэпилептическим препаратом фенобарбиталом может уменьшить тяжесть и частоту судорожных припадков. Прогноз на долгосрочное улучшение состояния и выживание следует считать плохим.

Некротический лейкоэнцефалит

Некротизирующий лейкоэнцефалит - это породоспецифичный идиопатический мультифокальный некротизирующий негнойный энцефалит, поражающий головной мозг йоркширских терьеров, французских бульдогов и иногда мальтийских терьеров. У собак клинические признаки впервые проявляются в возрасте от 1 до 10 лет, в среднем, в возрасте около 4,5 лет. Кобели и суки поражаются в равной степени.

Поражения преобладают в белом веществе (“лейко -”) большого мозга, таламуса и ствола головного мозга. Симптомы могут включать нарушение мышления, судорожные припадки, нарушение зрения, наклон головы, нистагм, аномалии черепно-мозговых нервов и проприоцептивный дефицит. Неврологическое ухудшение наступает быстро, и в течение 5-7 дней большинство собак становятся лежачими или погибают. Диагноз некротизирующий лейкоэнцефалит следует предполагать на основании данных о породе, поле и возрасте и характерных быстро прогрессирующих признаков поражения коры и ствола головного мозга.

МРТ-исследование показывает множественные асимметричные гиперинтенсивные поражения (T2W) и кистозные участки некроза, ограниченные белым веществом большого мозга, таламусом и стволом головного мозга. Анализ ликвора выявляет слабое или умеренное увеличение содержания белка и смешанный воспалительный плеоцитоз, состоящий из макрофагов, моноцитов, лимфоцитов и плазматических клеток. Рекомендуется лечение, применяемое при менингоэнцефалите собак неизвестного происхождения, но прогноз выздоровления неблагоприятный.

Гранулематозный менингоэнцефалит

Гранулематозный менингоэнцефалит - это идиопатическое воспалительное заболевание центральной нервной системы, которое встречается в основном у взрослых собак мелких пород. Чаще всего страдают пудели, собаки карликовых пород, пекинесы и терьеры. Иногда заболевают собаки крупных пород. Возраст большинства собак с гранулематозным менингоэнцефалитом составляет от 2 до 6 лет, хотя болезнь может поражать собак старшего возраста или собак в возрасте 6 месяцев. Возможно, самки предрасположены к этому заболеванию. У кошек это заболевание не встречается.

Существует три различные формы гранулематозного менингоэнцефалита. Глазная форма является наименее распространенной и приводит к невриту зрительного нерва с острым развитием слепоты и расширению зрачков, которые не реагируют на свет. При осмотре глазного дна может быть обнаружено гиперемированное, отечное изображение диска зрительного нерва или кровоизлияние. У собак с глазной формой гранулематозного менингоэнцефалита одновременно или позже может развиться диссеминированный гранулематозный менингоэнцефалит.

Очаговая форма гранулематозного менингоэнцефалита вызывает клинические признаки, указывающие на единичное увеличивающееся обьемное образование, с неврологическими признаками, которые медленно прогрессируют в течение 4-6 месяцев, подобно опухоли. Очаговый гранулематозный менингоэнцефалит чаще всего локализуется в задней черепной ямке, вызывая вестибулоцеребеллярные симптомы, или в большом мозге, вызывая симптомы со стороны переднего мозга, включая судорожные припадки. Диссеминированная форма гранулематозного менингоэнцефалита вызывает быстро прогрессирующие признаки мультифокального или диссеминированного заболевания, поражающего большой мозг, ствол головного мозга, мозжечок, шейный отдел спинного мозга или мозговые оболочки. У пораженных собак может наблюдаться лихорадка и часто наблюдаются боли в шее.

Клинические признаки отражают локализацию и характер поражения. Примерно у 20% пораженных собак наблюдаются судорожные припадки, хождение по кругу или изменение поведения. Другими общими признаками могут быть признаки поражения ствола мозга, такие как нистагм, наклон головы, потеря равновесия и поражение черепно-мозговых нервов. До 10% собак с гранулематозным менингоэнцефалитом имеют боль в шее, что указывает на воспаление менингеальных оболочек, очаговом поражении спинного мозга или повышении внутричерепного давления. Инфильтрация спинного мозга встречается примерно в 10% случаев. У ряда собак (50%) с диссеминированной формой гранулематозного менингоэнцефалита наблюдается лихорадка и периферическая нейтрофилия, но нет других признаков системного заболевания. Диссеминированная форма заболевания протекает в острой или подострой форме в течение нескольких дней, недель или месяцев, при этом 25% собак умирают в течение 1 недели, а большинство - в течение 21 дня. Очаговая форма более коварна и медленно прогрессирует в течение 4-6 месяцев.

Диагностический подход к пациентам с прогрессирующим заболеванием головного или спинного мозга должен включать тщательное системное обследование на предмет инфекционных или опухолевых заболеваний. Необходимо провести скрининговые лабораторные анализы, рентгенографию грудной клетки, УЗИ брюшной полости, аспирацию лимфатических узлов и офтальмологическое обследование. Если эти тесты ничем не примечательны, рекомендуется продвинутая визуализация. Очаговый гранулематозный менингоэнцефалит может быть идентифицирован на МРТ как единичное объемное образование с неровными краями, гиперинтенсивностью на Т2 - взвешенных изображениях и FLAIR, вариабельной интенсивностью Т!- взвешенных изображений, (обычно изоинтенсивных или гипоинтенсивных), и вариабельным контрастным усилением.

Диссеминированный гранулематозный менингоэнцефалит обычно вызывает множественные слабо выраженные поражения паренхимы мозга и мозговых оболочек. Компьютерная томография не так чувствительна, как МРТ, при выявлении паренхиматозных поражений при гранулематозном менингоэнцефалите, но часто наблюдается контрастное усиление, отражающее воспаление. Результаты визуализации, не подтверждающие неоплазию, должны побудить к сбору и анализу ликвора.

Анализ ликвора у собак с гранулематозным менингоэнцефалитом обычно выявляет увеличение концентрации белка и мононуклеарный плейоцитоз от легкой до выраженной степени. Преобладают малые лимфоциты, моноциты и иногда плазматические клетки. Иногда встречаются анапластичные мононуклеары с обильной кружевной цитоплазмой. Нейтрофилы обнаруживаются в двух третях образцов, обычно составляя менее 20% клеток. Единичный образец ликвора может быть нормальным в 10-15% случаев. При электрофорезе ликвора обычно выявляются признаки нарушения гематоэнцефалического барьера, а у собак с хроническими заболеваниями значительно увеличивается интратекальная выработка гамма -глобулинов.

Выявление инфекционных причин менингоэнцефаломиелита с помощью бактериального посева и определения соответствующих титров сыворотки и ликвора (Neospora, Toxoplasma, заболевания,вызываемые клещами. вирус Западного Нила), а также анализы на антигены или ПЦР всегда должны предшествовать установлению предполагаемого диагноза гранулематозный менингоэнцефалит. Для постановки окончательного диагноза требуется биопсия или вскрытие для гистологического исследования , но это проводится редко. Предварительный диагноз ставится прижизненно на основании типичных результатов МРТ и ликвора, а также исключения инфекционных и опухолевых заболеваний из списка вероятных диагнозов.

Глюкокортикоиды могут временно приостановить или обратить вспять прогрессирование клинических признаков у собак с гранулематозным менингоэнцефалитом, особенно у животных с медленно прогрессирующими признаками, связанными с очаговой формой заболевания. Клинические признаки часто быстро рецидивируют, при этом средняя\продолжительность жизни сильно варьирует (7-114 дней) в зависимости от типа и локализации заболевания. Более длительное улучшение клинических проявлений и выживаемости можно наблюдать при использовании более агрессивных протоколов химиотерапии, при этом средняя продолжительность жизни, как ожидается, превысит 12 месяцев, если собаки с очаговым заболеванием получают комбинацию иммуносупрессивных препаратов.

Сравнительную эффективность различных протоколов трудно оценить из-за вариабельности течения заболевания и состояния пациентов, а также из-за неспособность установить окончательный диагноз до начала лечения. Собакам с гранулематозным менингоэнцефалитом и другими менингоэнцефалитами собак неизвестного происхождения в клинике автора обычно назначают комбинацию преднизолона, 4 курса цитозин - арабинозида и или циклоспорин или азатиоприн. Несмотря на то, что состояние большинства собак улучшается после лечения, прогноз на окончательное выздоровление остается неблагоприятным. Собаки с признаками поражения переднего мозга живут значительно дольше, чем собаки с мультифокальными признаками или признаками поражения ствола головного мозга, но собаки с судорожными припадками или МРТ-признаками отека головного мозга имеют ограниченное выживание.

В некоторых методиках лечения рекомендуется проводить мониторинг МРТ-изображений и цитологического исследования ликвора перед снижением дозы препарата, но оно проводится редко. Сообщалось, что лучевая терапия приносит пользу некоторым собакам с очаговыми внутричерепными образованиями, возникающими в результате гранулематозного менингоэнцефалита, и результаты аналогичны химиотерапии.

Химиотерапевтическое лечение, применяемое при менингоэнцефалите собак неизвестного происхождения

Преднизолон

1 мг/кг перорально каждые 12 часов в течение 2 недель, затем 1 мг/кг каждые 24 часа в течение 4 недель, затем 1 мг/кг каждые 48 часов. Постепенно снижайте дозу (0,5 мг/кг в сутки за 48 часов) при использовании вместе с другими препаратами из протокола лечения.

Цитозина арабинозид (Cytosar [Pfizer])

50 мг/м² поверхности тела подкожно каждые 12 часов в течение 2 дней. Повторять введения каждые 21 день. Циклы повторяются 3-4 раза. В качестве альтернативы назначают 2 дня подряд каждые 21 день 4 цикла, затем каждые 28 дней 4 цикла, затем каждые 35 дней 4 цикла, затем каждые 42 дня 4 цикла.