Применение ондансетрона для лечения тошноты у собак с вестибулярным синдромом

BMC Veterinary Research

June 2021

https://bmcvetres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12917-021-02931-9

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Краткое содержание статьи

Вестибулярный синдром часто сопровождается тошнотой. Препараты, одобренные в настоящее время для его лечения, были разработаны для прекращения  рвоты, но не тошноты. Эффективность антагонистов 5-HТ3 рецепторов в снижении тошноты была описана для  химиотерапии, но не для тошноты, вторичной по отношению к вестибулярным нарушениям.

Методы  Шестнадцать собак с тошнотой, вызванной вестибулярным синдромом, были включены в открытое многоцентровое исследование. Интенсивность поведения, характерного для тошноты, анализировалась до введения ондансетрона (0,5 мг/кг внутривенно) и через 2 ч после этого с использованием принятой пятибалльной шкалы. Оценивали наличие и частоту слюнотечения, облизывания губ, беспокойства, вокализации, вялости и рвоты.

Результаты  У всех собак первоначально появились признаки тошноты, в то время как только у 31%  собак наблюдалась рвота. Интенсивность тошноты была значительно снижена у всех собак (р ≤ 0,0001) через 2 ч после введения ондансетрона, включая клинические симптомы тошноты, проанализированные у 11 собак (слюнотечение [р = 0,0078], облизывание губ [р = 0,0078], беспокойство [р = 0,0039] и вялость [р = 0,0078]), за исключением вокализации (р > 0,9999).

Заключение  Полученные результаты дают предварительные доказательства потенциальной пользы ондансетрона в лечении тошноты, которая присутствовала у всех обследованных собак. Рвота наблюдалась только у 5 собак, что указывает на то, что тошнота может возникать независимо и не должна восприниматься только как предшествующая стимуляция рвотного центра.

Обоснование

Собаки с нарушениями вестибулярной системы часто встречаются в клиниках первичной ветеринарной помощи, с общей распространенностью 0,08% в клиниках первичной ветеринарной помощи  и еще более высокой частотой встречаемости  0,36% у собак в возрасте 9 лет и старше. Дисфункции вестибулярной системы проявляются различными неврологическими клиническими признаками, такими как наклон головы, нистагм или атаксия. Кроме того, признаки кинетоза (укачивания) также могут возникать из-за того, что ядро одиночного пути, которое отвечает за тошноту и рвоту, получает вестибулярный вход.

Томпсон и др. (2009) указали, что различные распространенные центральные и периферические вестибулярные заболевания у людей (например, периферический и центральный вестибулярный синдром, синдром Меньера, вестибулярный неврит, лабиринтит и вестибулярная мигрень) связаны с симптомами тошноты и рвоты и требуют вмешательства с помощью лекарственных препаратов от тошноты.

Из-за сходных путей в центральной нервной системе у обоих видов можно предположить, что собаки воспринимают тошноту так же индивидуально и по-разному, как и люди. Тошнота - сложное и многомерное ощущение. На него влияют не только вестибулярные сигналы, но и многие другие факторы, такие как соматический стресс, раздражители желудочно-кишечного тракта, а также физические и психологические факторы.

Ощущение тошноты выполняет защитную функцию и часто связано с позывами к рвоте. Однако тошнота неявно связана с результатом рвоты. Тошнота может восприниматься с разной интенсивностью и быть связана с предшествующей стимуляцией рвотного центра, что приводит к рвоте только при более высокой интенсивности. Тем не менее, неверное предположение о том, что собаки без рвоты не испытывают постоянную тошноту, распостранено в ветеринарной практике. Тошноту фармакологически гораздо труднее контролировать, чем рвоту. Вот почему Хорн и др. (2007) предположили, что нейробиологические системы, вызывающие рвоту и тошноту, по крайней мере, частично разделены.

В настоящее время одобренные в ветеринарной медицине препараты для лечения тошноты и рвоты у кошек и собак – например, маропитант (антагонист рецептора нейрокинина-1) и метоклопрамид (антагонист рецептора дофамина D2) – успешно ограничивают рвоту. Тем не менее, собаки и другие животные все еще проявляют клинические признаки тошноты после их применения. Исследования подтверждают, что маропитант и метоклопрамид не оказывают клинически значимого эффекта против тошноты, по сравнению с плацебо. Интересно, что антагонисты рецепторов 5-НТ3, такие как ондансетрон, могут устранять как тошноту, так и рвоту.

Ондансетрон является селективным антагонистом рецепторов 5-НТ3, центральный эффект которого может быть объяснен высоким уровнем распределения рецепторов 5-НТ3 в области постремы, которая связана с ядром одиночного пути, и ключевой ролью центральной серотонинергической (5-НТ) системы как при тошноте, так и при рвоте. Кроме того, на периферии была обнаружена большая доля рецепторов 5-НТ3 (блуждающий нерв, кишечные нейрональные элементы желудочно-кишечного тракта), активация которых, сопровождающаяся повышением уровня вазопрессина, приводит к желудочным дисритмиям.

Ондансетрон уже доказал свою эффективность в лечении тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией, как у человека, так и у животных, и продемонстрировал явные преимущества перед антидопаминергическими препаратами (например, метоклопрамидом), антигистаминными препаратами, антагонистами рецепторов нейрокинина-1 (например, маропитантом) и антихолинергическими средствами. Аналогичные результаты были задокументированы в экспериментах с хорьками, и дальнейшие эксперименты показали, что ондансетрон превосходит другие противорвотные средства в случаях тошноты по причинам, отличным от вестибулярного нарушения.

В целом, оценка клинической эффективности препаратов против тошноты затруднена. Выявление и оценка субъективного статуса тошноты является обязательным требованием при разработке лекарственных препаратов. Оценка тошноты тесно связана с внимательным наблюдением за выражением лица и поведением. Можно наблюдать типичные патофизиологические и поведенческие паттерны, такие как слюнотечение, облизывание губ, беспокойство, вялость и вокализация. Появление этих предвещающих симптомов  и вегетативных реакций имеет более высокую вероятность при  повышении интенсивности тошноты. Из-за отсутствия коммуникационных возможностей обнаружение тошноты у собак еще сложнее, по сравнению с людьми. Кроме того, собаки могут маскировать признаки во время посещения клиники из-за стресса и дискомфорта, так что симптомы становятся еще более незаметными.

Цифровая рейтинговая шкала (NRS), установленная Рау и др. (2010) и дополнительно разработанная Кенвордом и др. (2015), которая оценивает общую тошноту и продромальные признаки по 5-балльной шкале, поддерживает точную и сознательную оценку поведения. NRS действует как дополнительный инструмент для наблюдателей, позволяющий надежно обнаруживать даже легкие клинические признаки тошноты.

Исследования, посвященные проблеме лечения и оценки тошноты из-за вестибулярных расстройств, насколько известно авторам, еще не опубликованы. Опыт в ветеринарии был ограничен изучением тошноты и рвоты, вызванных химиотерапевтическими и другими препаратами. Поэтому целью этой серии случаев является описание клинического опыта лечения тошноты, вызванной вестибулярным синдромом, у собак с помощью ондансетрона, антагониста рецепторов 5-НТ3, оцениваемого с помощью поведенческой оценки с использованием ранее подтвержденного NRS.

Расскажите об этой странице друзьям!