Достижения в диагностике и лечении опухолей головного мозга у собак. Часть 3.Традиционные методы лечения

July/August 2014

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Большие мультицентровые терапевтические исследования будет трудно выполнить и, вероятно, что большое количество данных, адресующих к более фокусированным вопросам, в будущем будет получено из последовательных клинических исследований, которые становятся все более распостраненными, по мере того, как использование моделей опухолей головного мозга собак становится все более распостраненным. Постоянный сбор данных, относящихся к естественной биологии и клиническому курсу специфических типов опухолей и их дифференцировки критичен для оценки методов лечения,как и требование, как минимум, наличия гистологического диагноза для публикации.

Кортикостероиды, направленные на лечение околоопухолевого отека, вместе с противосудорожными препаратами для контроля судорожных припадков (один из наиболее частых симптомов при опухолях головного мозга собак) формируют основное направление паллиативного лечения при опухолях головного мозга собак.Ответ на кортикостероиды часто может быть предсказан на основании степени предполагаемого перитуморального вазогенного отека, что определяется белым вещество головного мозга, ассоциированным с гиперинтенсивностью на Т2-взвешенных или с режимом ослабления свободной воды (FLAIR) магниторезонансных изображениях (Изобр 1).

 

Когда наблюдается вторичная обструкция дренажа спинномозговой жидкости, внутрижелудочковое шунтирование может обеспечить устранение клинических симптомов временно, как паллиативная мера, или, как с кортикостероидами, для выигрыша времени и снижения смертности при выполнения биопсии или более направленного лечения. Ясные выводы, относительно природной биологии опухолей головного мозга собак и выживания после паллиативной помощи сделать трудно, на основании доступных данных, по причинам, приведенным выше. Не имеется однозначных данных, относительно специфических типов опухолей  головного мозга собак или степени их дифференцировки. Опубликованные данные говорят о том, что для всех опухолей в целом, медиана выживания находится между приблизительно 1 и 10 неделями, с супратенториальными опухолями, имеющими лучший прогноз (медиана выживания приблизительно 25 недель). Однако, в редких случаях, многие клиницисты выявляют значительно большее время выживания для некоторых больных, даже с интрааксиальными опухолями.

 

 

Изобр 1. Паллиативное лечение с кортикостероидами. Т2-взвешенное поперечное изображение, документирующее терапевтический потенциал кортикостероидов в биопсии и некропсии -подтвержденной анапластической олигодендроглиомы (3ст. дифференцирования): Верхний ряд -до лечения, нижний ряд, 4 недели после назначения 0,5мг/кг преднизона 1 раз в день. Даже при 4 недельном потенциальном росте опухоли имеется общее снижение массы опухоли, со снижением предполагаемого перитуморального вазогенного отека в окружающей белой материи (стрелки) и сниженным масс эффектом, первоначально визуализируемым как отклонение серпа мозга (стрелка).

Лучевая терапия является основным способом лечения опухолей головного мозга собак, других домашних животных и человека, которая применяется как в виде основного, так и дополнительного лечения. Интерпретация  опубликованных данных может быть проблематичной при рассмотрении специфических типов опухолей, вследствие отсутствия  гистологических диагнозов для многих  опухолей, подвергшихся лечению и вариабельности типов и схем облучения. По сообщениям, лучевая терапия полезна при сравнении  результатов хирургической резекции в монорежиме для лечения менингиом.

 

В общем, сообщенная медиана времени выживания для лучевой терапии в монорежиме для всех опухолей, интрааксиальных опухолей и экстрааксиальных опухолей головного мозга собак составляет приблизительно 33-39 недель, приблизительно 40 недель и приблизительно 40 -49 недель, соответственно. Хотя специфические данные ограничены в большинстве случаев, комбинация хирургического лечения с лучевым при лечении опухолей головного мозга собак дает улучшение исходов, в сравнении с лучевой терапией в монорежиме. Экстрааксиальные опухоли (предположительно менингиома) имеют тенденцию иметь более лучший прогноз, чем интраксиальные опухоли головного мозга собак.

Имеется мало значимой информации, относящейся к эффективности химиотерапевтических агентов при лечении опухолей головного мозга у собак.Большинство данных относятся к использованию основанных на нитрозомочевине алкилирующих агентов, таких как ломустин и кармустин, или рибонуклеотид редуктазный ингибитор нитрозомочевины. Почти во всех исследованиях нет гистологических диагнозов для большинства случаев, и это ограничивает их ценность. Большое ретроспективное исследование наводит на мысль об отсутствии пользы от химиотерапии ломустином (CCNU) на опухоли головного мозга собак, выявленные с помощью компьютерной томографии, в сравнении с паллиативным лечением (93 дня в сравнении с 60 днями), но у 71 животного отсутствовал гистологический диагноз.

 

Редкие гистологические подтвержденные случаи из опубликованных данных показывают очевидную пользу для выживания и иногда ответы с выживанием в течение многих месяцев в ряде случаев, но в целом, химиотерапия в монорежиме, вероятно, имеет ограниченную ценность при  лечении опухолей головного мозга собак. Temozolamide, новый оральный алкилирующий агент, стал стандартом помощи для дополнительной и монотерапии при высокодифференцированных глиомах и других опухолях головного мозга у человека, хотя его использование не сообщается у собак и клиническими опухолями головного мозга. Клеточные линии глиом собак, судя по всему, имеют ответы, схожие с ответами клеточных линий глиом у человека при применении часто используемых химиотерапевтических агентов, таких как CCNU, CPT-11, и temozolamide, и, вероятно, что умеренные преимущества дополнительной химиотерапии, наблюдаемые у человеческих пациентов, имеются при применении для аналогичных опухолей головного мозга собак.

 

Резистентность опухолей против алкилирующих агентов хорошо документирована у людей с опухолями головного мозга и вызвана разнообразными факторами, включая механизмы восстановления ДНК, предотвращение поступления препарата и инактивацию и элиминацию агентов. Белки мультирезистентности к лекарственным препаратам описаны при опухолях головного мозга у человека и предварительные данные наводят на мысль, что они могут играть роль в резистентности к лекарственным препаратам у собак, особенно при менингиомах.

 

Ценность дополнительных новых химиотерапевтических агентов, как в монорежиме, так и в комбинации с другими терапевтическими методами или доставленные более направленным способом, остается в состоянии изучения.Локальная доставка пропитанных препаратом тонких пластин ( напр. пластины с кармустином) в резецированные полости имеет некоторую пользу у больных людей с глиомами, но не оценена у больных собак. Внутриопухолевая доставка липосомной CPT-11, как показано, имеет эффективность в случаях с глиомой собак, с временем выживания, в некоторых случаях, примерно 2 года для монотерапии.