Ветеринарные статьи - переводы из научных журналов / Нефрология и урология кошек и собак / Миртазапин как стимулятор аппетита и противорвотный препарат у кошек с хроническим заболеванием почек

Миртазапин как стимулятор аппетита и противорвотный препарат у кошек с хроническим заболеванием почек.

The Veterinary Journal

July 2013

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Сокращенная статья

Краткое содержание статьи

Кошки с хроническим заболеванием почек часто имеют отсутствие аппетита и рвоту и могут получить пользу от приема миртазапина, препарата, стимулирующего аппетит и подавляющего тошноту. Целью этого плацебо-контролируемого, двойного слепого перекрестного клинического исследования было оценить влияние миртазапина на вес тела, аппетит и рвоту у кошек с хроническим заболеванием почек. Одиннадцать кошек со стабильным хроническим заболеванием почек были рандомизированно распределены на группу, получающую 1,88 мг миртазапина перорально через день в течение трех недель и группу плацебо. После четырехдневного периода вывода препарата из организма каждая кошка перекрестно получала альтернативное лечение в течение трех недель.

Физикальное обследование и биохимическое исследование крови выполнялись до и после периода лечения, а владельцы ежедневно отмечали аппетит, активность, поведение и наличие рвоты. В сравнении с плацебо, назначение миртазапина приводило к статистически значимому увеличению аппетита (P=0.02) и активности (P=0.02) и статистически значимому снижению выраженности рвоты (P=0.047), что выявлено при помоши парного критерия Вилкоксона. Кошки, которые получали миртазапин, также значимо увеличивали вес тела, в сравнении с кошками, леченными плацебо (P=0.002), что установлено при помощи смешанной линейной модели. Медиана увеличения веса при лечении миртазапином была 0,18 кг (разброс от 0 до 0,45 кг). Медиана потери веса в период лечения с помощью плацебо была 0,07 кг (разброс от 0 до 0,34 кг).

Миртазапин является эффективным стимулятором аппетита и противорвотным препаратом для кошек с хроническим заболеванием почек и может быть полезным дополнением к пищевой поддержке в этих случаях.

Введение

Хроническое заболевание почек является распространенным заболеванием у возрастных кошек, причем этим заболеванием страдают, по меньшей мере, 30% кошек в возрасте 15 лет. В настоящее время никакое лечение, кроме трансплантации почек, не может обратить вспять или остановить снижение функции почек на какой-либо значительный период времени. Таким образом, медикаментозное лечение является основой лечения и может помочь кошкам жить с метаболическими осложнениями заболевания и улучшить качество их жизни.

Клинические симптомы хронического заболевания почек у кошек включают полиурию, полидипсию, снижение аппетита, потерю веса и рвоту. Методы лечения, которые непосредственно направлены на коррекцию тошноты и нарушения аппетита, в дополнение к медикаментозным методам лечения метаболических осложнений, полезны, поскольку питание влияет на долгосрочный прогноз. У хронически больных кошек, и особенно при хроническим заболеванием почек, плохая кондиция тела коррелирует со снижением выживаемости.

Кроме того, в нескольких исследованиях была подтверждена терапевтическая ценность специально разработанных диет для лечения хронического заболевания почек. Эти диеты содержат ограниченное количество высококачественного белка, адекватное количество небелковых калорий и ограничены по фосфору. Однако некоторые кошки отказываются от специально разработанных диет, что делает поддержание аппетита и потребление пищи для этих кошек ключевой терапевтической целью. Кроме того, плохой аппетит воспринимается владельцами как серьезная проблема качества жизни, и анорексия у домашних животных может вызвать эмоциональные расстройства у владельцев.

Миртазапин, тетрациклический антидепрессант, полезен для ветеринаров из-за нескольких полезных побочных эффектов, а именно, его значительно выраженных подавляющих тошноту, противорвотных и стимулирующих аппетит свойств. Эти эффекты, в основном, опосредованы антагонизмом к 5-HT3-рецептору, что важно в физиологии рвоты.

Недавние фармакодинамические и фармакокинетические исследования на кошках продемонстрировали стимулирующие аппетит свойства миртазапина, а также определили соответствующие дозы и интервалы для здоровых кошек и кошек с хроническим заболеванием почек. Целью этого клинического исследования было оценить эффективность миртазапина в качестве стимулятора аппетита и противорвотного средства у кошек с хроническим заболеванием почек, тем самым предоставив доказательства ценности этого препарата в управлении питанием кошек с хроническим заболеванием почек.

Результаты

Кошки

. Поскольку набор кошек оказался затруднительным, статистический анализ был проведен, когда было зарегистрировано приблизительно 50% кошек. В общей сложности 16 кошек с хроническим заболеванием почек были включены в клиническое исследование, и 11 кошек успешно завершили его. Среди 11 кошек, прошедших исследование, были пять домашних короткошерстных, три помеси с сиамской кошкой, одна тонкинская, одна персидская и одна домашняя длинношерстная. Средний возраст составил 15 лет (диапазон 10-17) с шестью стерилизованными самками и пятью кастрированными самцами. Семь кошек имели 2 стадию заболевания почек по классификации IRIS, четыре кошки имели 3 стадию (Polzin,2011). У одной из четырех кошек 3 стадия прогрессировала до стадии 4 между включением в исследование и его началом.

Действие миртазапина у кошек с хроническим заболеванием почек

Увеличение веса произошло у 91% кошек с хроническим заболеванием почек во время фазы приема миртазапина, и, напротив, 82% кошек потеряли вес во время фазы плацебо. Средняя прибавка в весе во время приема миртазапина составила 0,18 кг (диапазон 0-0,45 кг). Средняя потеря веса во время приема плацебо составила 0,07 кг (диапазон 0-0,34 кг). Сорок пять процентов кошек, получавших миртазапин, продемонстрировали увеличение показателя кондиции тела. Все кошки, у которых наблюдалось повышение кондиции тела, имели неоптимальный показатель кондиции тела в начале периода лечения, в то время как 85% из тех, у кого не было изменений, уже имели оптимальный показатель состояния тела. Ни один владелец не сообщал о неблагоприятных изменениях в поведении, связанных с приемом миртазапина. Показатели аппетита и активности были значительно увеличены, когда кошки получали миртазапин, по сравнению с плацебо, (Р = 0,02 по обоим параметрам). Показатель аппетита был повышен у 91% кошек во время фазы приема миртазапина, а показатель активности был увеличен у 55%. Кроме того, наблюдалось статистически значимое ослабление рвоты (Р = 0,047) во время фазы приема миртазапина.

Прием миртазапина в течение 3 недель кошками с хроническим заболеванием почек привел к статистически значимому увеличению веса, на основе анализа линейной смешанной модели (коэффициент = 0,11, ДИ = 0,06–0,18, Р = 0,002). Статистически значимые различия в показателях кондиции тела или релевантных биохимических оценок почечных показателей не были определены ни в течение одного из периодов лечения.Анализ линейной смешанной модели не выявил эффектов периода или рандомизации, что указывает на то, что прогрессирование заболевания не повлияло на результаты исследования. У одной кошки наблюдалось заметное повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) - 744 Ед/л (контрольный интервал 25-120 Ед/л) с нормальной щелочной фосфатазой, предположительно относящееся к 3 неделям приема миртазапина, без сопутствующих клинических отклонений. Увеличение активности АЛТ разрешилось в течение 3 недель, как только прием миртазапина был прекращен. После окончания исследования владелец решил снова назначить терапию миртазапином , поскольку клинически кошка отреагировала очень хорошо. Повышение АЛТ (731 Ед/л) без сопутствующих клинических признаков было вновь отмечено и снова прошло в течение 3 недель после прекращения приема миртазапина.

Обсуждение

В этом плацебо-контролируемом перекрестном слепом клиническом исследовании, повторное введение 1,88 мг миртазапина кошкам с хроническим заболеванием почек каждые 48 ч в течение 3 недель привело к статистически значимому увеличению аппетита и массы тела. Также было обнаружено статистически значимое увеличение активности и статистически значимое снижение рвоты. Поскольку плохая кондиция тела была связано с уменьшением выживаемости при хроническим заболевании почек, эти результаты потенциально имеют важное значение для лечения кошек с хроническим заболеванием почек, хотя в текущем исследовании не оценивалась длительное назначение препарата или выживаемость.

Потеря аппетита является серьезной проблемой для владельцев, связанной с качеством жизни кошек, и миртазапин может быть ценным препаратом для ветеринарных врачей, который можно использовать для облегчения эмоционального стресса, испытываемого владельцами, лечащих кошек с хроническим заболеванием почек и снижением или отсутствием аппетита. Эффективность миртазапина в повышении аппетита и стимулировании увеличения веса ранее была исследована у нескольких видов животных.

Клиническое испытание 2 фазы у людей, страдающих связанной с раком анорексией и кахексией, продемонстрировало повышение аппетита и веса в результате приема миртазапина. Кроме того, недавнее исследование на мышах с панкреатической карциномой и вызванной гемцитабином кахексией продемонстрировало значительное увеличение аппетита и веса при приеме миртазапина.

В области ветеринарии оригинальная публикация, в которой сообщалось об использовании миртазапина у собак и кошек, представляла неконтролируемое клиническое испытание, в котором 24 собаки и 17 кошек с различными заболеваниями лечились с использованием доз, экстраполированных из человеческой медицины. Терапия миртазапином привела к отличному ответу в 12 случаях, лучшему ответу, чем стандартная терапия, в 16 случаях и неоднозначному ответу в 13 случаях. Было высказано предположение, что наилучшие реакции наблюдались у животных с болезнью почек или проходящих химиотерапию.

Ранее в плацебо-контролируемом исследовании мы описали эффективность однократной дозы миртазапина для стимуляции аппетита у молодых здоровых кошек, но текущее исследование является первым плацебо-контролируемым исследованием, описывающим его эффективность в повышении аппетита и веса у больных кошек с отсутствием аппетита и плохой кондицией тела, вторичнай по отношению к хроническому заболеванию. В настоящее исследование не были включены кошки с нормальным аппетитом, по мнению их владельцев. Это усиливает результаты данного исследования, поскольку можно сделать вывод, что миртазапин имеет клиническую пользу для кошек с плохим аппетитом; однако результаты нельзя экстраполировать на кошек с хроническим заболеванием почек с нормальным аппетитом.

Кошки с сопутствующими заболеваниями и страдающие уремией или прогрессирующим хроническом заболевании почек, не были включены в это клиническое исследование, что привело к исключению большого числа потенциальных участников. Это было связано с тем, что по мнению авторов исследования, эффективность препарата не может быть адекватно оценена, когда аппетит потенциально может быть обусловлен другими факторами. Однако можно утверждать, что с медицинской точки зрения было бы неэтично для этих кошек получать 3 недели плацебо терапии, и поэтому оценка миртазапина у этих кошек не рассматривалась в настоящем исследовании.

Возникающие в результате трудности с набором пациентов приводят к более низким, чем желаемые, цифрам для силы исследования, основанным на нашем априорном расчете силы. Хотя это уменьшило шансы на обнаружение статистически значимых эффектов, меньший, чем ожидалось, размер выборки не снижает достоверность значимых результатов исследования. Результаты этого исследования согласуются с описаниями противорвотных и стимулирующих аппетит свойств миртазапина у людей В нескольких исследованиях описано успешное облегчение тошноты и рвоты у пациентов, особенно у онкологических больных, проходящих химиотерапию. Миртазапин также использовался для уменьшения тошноты и тошноты, связанных с субарахноидальными инъекциями морфина, и в недавнем исследовании у пациенток, перенесших гинекологическую операцию, которым предварительно назначали миртазапин, значительно снизилась предоперационная тревога и послеоперационная тошнота и рвота.

Насколько известно авторам, текущее клиническое исследование предоставляет первую опубликованную информацию о противотошнотном и противорвотном эффектах миртазапина у кошек .Побочные эффекты миртазапина у кошек включают повышенную активность, вокализацию и эпизодические сообщения о дисфории или возбудимости, которые возникают в зависимости от дозы В оригинальном неконтролируемом клиническом исследовании более высокие дозы у кошек были связаны с мышечным тремором, но в остальном препарат хорошо переносился При режиме дозирования, использованном в нашем исследовании, не было отмечено никаких существенных поведенческих побочных эффектов. Однако, учитывая небольшое количество кошек, которые завершили исследование, побочные эффекты могут быть достаточно редкими, чтобы исключить обнаружение в этом кадре выборки. У одной кошки действительно наблюдалось субклиническое повышение ALT, которое разрешилось прекращением приема миртазапина.

Аналогичный случай был зарегистрирован у людей, когда у пациента наблюдалось бессимптомное повышение активности ферментов печени, зависящее от дозы, которое исчезло после прекращения приема миртазапина. Механизм, лежащий в основе этой находки, неясен, но рекомендуется, чтобы ферменты печени контролировались у кошек, получающих миртазапин, и было бы разумно избегать введения миртазапина кошкам, которые испытывают этот побочный эффект.

Выводы

Это плацебо-контролируемое, слепое перекрестное клиническое исследование продемонстрировало, что пероральное введение 1,88 мг миртазапина через день в течение 3 недель кошкам с хроническим заболеванием почек приводило к значительному повышению аппетита. Кроме того, было продемонстрировано значительное увеличение веса, увеличение активности и уменьшение рвоты. Миртазапин может быть полезной дополнительной терапией при лечении анорексии, тошноты и плохой кондиции тела, связанных с хроническим заболеванием почек у кошек.

МОЙ КАНАЛ В ТЕЛЕГРАМ:

СВЕЖИЕ ПОЛЕЗНЫЕ НОВОСТИ ИЗ 50 ВЕТЕРИНАРНЫХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖУРНАЛОВ ЕВРОПЫ И США

https://t.me/veterinar66

Статьи по теме:

Подписаться на рассылку