Гематологические и неврологические побочные эффекты, ассоциированные с использованием алюминиевых фосфат-биндеров у собак с хроническим заболеванием почек

Vol. 71 (1) March 2016

Гиперфосфатемия и вторичный гиперпаратиреоидизм часто встречаются у собак с хроническим заболеванием почек (CKD). Предполагается, что собаки с CKD, леченные с использованием алюминиевых фосфат-биндеров, аккумулируют алюминий и могут демонстрировать клинические симптомы токсичности. Пятьдесят две собаки, имеющие владельцев, с CKD, которые лечились с использованием алюминиевых фосфат-биндеров в течение, как минимум 45 дней,  и у которых был выполнен полный анализ крови, были включены в исследование и наблюдались в последующем на протяжении 120 дней. Образцы крови для исследования содержания алюминия были собраны непосредственно в пластиковые шприцы с использованием свежеустановленного периферического внутривенного катетера. Средняя измеренная концентрация алюминия для собак составляла 0.12±0.13ppm(разброс ,0.031-0.52ppm)(референсные границы <0.08ppm). Было предположено, что 18 собак имеют алюминиевую токсичность. Средняя ежедневная доза алюминия у этих собак была значительно выше, в сравнении с собаками, у которых интоксикация алюминием не подозревалась (117.4±63.7 против.71.5±40.3mg/kg/day,P=0.002).

 

Клиническими симптомами, которые, предположительно, вызывались токсичностью алюминияя, были атаксия, нарушение реакции на окружающее, парапарез, тетрапарез и снижение периферических рефлексов, сниженная реакция зрачков на свет и тремор. Наиболее выраженными изменениями, документированными у собак, были прогрессирующее снижение среднего обьема эритроцитов  и концентрации гемоглобина. Оба эти показателя признаны в качестве надежных прогностических показателей аккумуляции алюминия,  а также чувствительных и специфических  маркеров. Было сделано заключение, что собаки с CKD аккумулируют алюминий и склонны к алюминиевой токсичности. Прогрессирующее снижение MCV(среднего обьема эритроцита)и MCH (среднее содержание гемоглобина в эритроците) должно насторожить клиницистов в отношении возможной аккумуляции алюминия. Собаки с продвинутой  CKD и лечащиеся высокими дозами алюминия должны стандартно подвергаться скрининговому исследованию на наличие аккумуляции алюминия.

 

 

Хроническое заболевание почек (CKD)часто встречается у собак (1). Гиперфосфатемия и вторичный гиперапаратиреоидизм являются неизбежными следствиями и ожидаемыми нарушениями при этом заболевании (2). Эти нарушения, как показано, ассоциированы с быстрым прогрессированием заболевания у людей и собак.(3,4). Нормализация сывороточной концентрации фосфора является главным направлением   лечения  CKD, и обычно достигается комбинацией кормления диетой с низким содержанием фосфатов и назначением агентов, связывающих фосфаты в кишечнике, что в дальнейшем минимизирует абсорбцию фосфора. Агенты, связывающие фосфаты в кишечнике, можно разделить на агенты с алюминием, агенты с кальцием и агенты без кальция и алюминия (напр. севалемер, лантан). Наиболее часто используемыми агентами, связывающими фосфаты, в ветеринарии являются алюминиевые фосфат-биндеры или кальциевые фосфат-биндеры. Оба типа  эффективные и недорогие, но могут вызывать побочные эффекты. Кальциевые фосфат-биндеры могут вызывать или усиливать гиперкальциемию, таким образом они не могут использоваться у гиперкальциемических пациентов или у пациентов, у которых гиперкальциемия развивается в процессе лечения.

 

Алюминиевые фосфат-биндеры часто используются в ветеринарной медицине, поскольку, они эффективны, недороги и ассоциированы с относительном малым количеством побочных эффектов. Тем не менее, поскольку, алюминий элиминируется первично почками, пациенты с продвинутой CKD и сниженной экскреторной способностью, которые получают алюминиевые фосфат-биндеры, могут аккумулировать алюминий в их тканях в токсических концентрациях. В отличие от относительно ограниченным количеством сообщений о побочных эффектах, ассоциированных с использованием алюминиевых фосфат-биндеров, в ветеринарной медицине (5), алюминиевая интоксикация является хорошо документированным феноменом у человеческих пациентов с CKD, которые лечатся с использованием алюминиевых фосфат-биндеров.

 

Показано, что человеческие пациенты, которые лечатся с использованием алюминиевых фосфат-биндеров, аккумулируют алюминий в тканях их тела, включая головной мозг(6). Имеется также ассоциация между аккумуляцией алюминия и развитием болезни Альцгеймера (7). Сообщенные побочные эффекты у человеческих пациентов с CKD включают энцефалопатию, микроцитарную анемию и остеомаляцию (8-12). Вследствие риска аккумуляции алюминия и токсичности человеческие пациенты с CKD, которые лечатся с алюминиемыми фосфат-биндерами, проходят регулярный скрининг на потенциальную токсичность (14).