Открытое клиническое исследование эффективности гидрохлорида цетиризина в лечении аллергического зуда у кошек

 

 

2012 January

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3239147/

 

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Цетиризина гидрохлорид назначался  перорально в дозе 5 мг/кошку 1 раз в 24 часа 32 кошкам с аллергическими заболевания кожи. Зуд снижался у 41% (13/32) кошек. Противозудный эффект был повторяемым и устойчивым. Не было значимой ассоциации между возрастом пациента, тяжестью заболевания или видом кожных реакций и улучшением состояния в течение лечения цетиризином. Побочные эффекты не были отмечены.

Аллергические заболевания кожи (атопический дерматит, пищевая аллергия) являются частыми причинами зуда у кошек. Лечение их часто представляет трудности, вследствие особенностей характера некоторых кошек и побочных эффектов, ассоциированных с некоторыми препаратами.Варианты лечения включают исключение контакта с аллергенами, аллерген- специфичную иммунотерапию (ASIT: для атопического дерматита), глюкокортикостероиды, циклоспорин, антигистаминные препараты, ненасыщенные жирные кислоты и комбинации этих вариантов лечения. Аллерген- специфичная иммунотерапия ассоциирована с малым количеством побочных эффектов и сообщается об ее успешности у 60-78% кошек с атопическим дерматитом. Хотя ASIT является одним из наиболее эффективных и специфичных вариантов лечения при атопическом дерматите, многие владельцы кошек отказываются от этого метода лечения из-за финансовых соображений, активного сопротивления кошек иньекциям, вследствие особенностей характера, или собственного страха владельцев перед иглами (трипанофобия).

 

Лечение перорально задаваемыми препаратами может быть затруднительным у кошек. Сообщается, что циклоспорин также эффективен, как и преднизолон; однако, он не зарегистирован для использования укошек и его необходимо избегать у кошек с одновременно протекающим вирусным заболеванием или риском развития токсоплазмоза. Глюкокортикостероиды являются эффективным и недорогим вариантом лечения при атопическом дерматите, но они менее эффективны при пищевой аллергии. Хотя кошки довольно резистентны к побочным эффектам глюкокортикостероидов, долговременное и высокодозное использование кортикостероидов может потенцировать инсулинорезистентность, резистентность к гормонам коры надпочечников, ломкость кожи и может приводить к застойной сердечной недостаточности.

 

Пероральные антигистаминные препараты являются работоспособным методом лечения аллергичных кошек и могут быть использованы для уменьшения побочных эффектов стероидов. Как и человека и собак, антигистаминные эффекты у кошек индивидульны и непредсказуемыми. Могут потребоваться пробные курсы различных антигистаминных препаратов. Опубликованные исследования по оценке эффективности различных антигистаминных препаратов у кошек с аллергическим зудом ограничены и включают оценку хлорфенирамина, оксатомида, клемастина и ципрогептадина.

 

Цетиризин является антагонистом H1-рецепторов 2 поколения, который хорошо переносится у собак и кошек. Поскольку, известно, что цетиризин влияет на функцию эозинофилов, а,  как предполагается, эозинофилы играют важную роль у кошек с аллергическими дерматитами, этот антигистаминный препарат может быть особенно полезен у этого вида. Цетиризин действует как обратимый агонист и стабилизирует неактивную конформацию H1 –рецепторов. Он также имеет независимые от H1-рецепторов эффекты, такие как ингибиция предшественников медиаторов воспаления, таких как гистамин, триптаза и лейкотриены из базофилов и тучных клеток; ингибиция хемотаксиса эозинофилов; снижение времени жизни эозинофилов и нарушение адгезионной молекулярной экспрессии. Все эти элементы включаются в патогенез аллергического воспаления.

 

Цетиризин не обладает седативным действием у человека, вследствие его выхода из центральной нервной системы при помощи  Р-гликопротеинового насоса. Седация может встречаться в более высоких дозах у человека и есть сообщения, что она временно  встречается у собак. Нет сообщений о седативных свойствах цетиризина у кошек. Papich et al нашел, что цетиризин имеет период полураспада 10,06 часов после перорального назначения у кошек, позволяя назначать его у этого вида 1 раз в сутки. Это делает цетиризин препаратом, который может назначаться владельцами кошек с большим желанием, чем препараты, которые требуют назначения несколько раз в день.

 

 В одном небольшом исследовании обнаружено, что цетиризин эфффективен у 18% собак с атопическим дерматитом. Хотя редкие сообщения показывают, что цетиризин может быть полезным для лечения кошек с аллергическими заболеваниями кожи, мы не могли найти опубликованных исследований, которые подтверждают или отвергают эту информацию. Целью этой статьи было сообщить результаты открытого клинического исследования по эффективности цетиризина для лечения аллергического зуда у кошек.

Тридцать две кошки с кожными реакциями, типичными для аллергических заболеваний кожи были включены в исследование, которое было проведено в дерматологическом отделении госпиталя для животных Корнуэлльского университета. В группу входили 20 кастрированных самцов и 12 стерилизованных самок в возрасте от 2,5 до 16 лет. Из них 25 кошек были домашней короткошерстной породы, 3 домашних длинношерстных, 2 бенгальских, 1 девон рекс и 1 персидская. Кошки имели вес от 3,6 кг до 8,5 кг.

 

Все кошки демонстрировали одну или более следующих кожных реакций, типичных для аллергических кошек: самоиндуцированная алопеция ( билатерально симметричная, самоиндуцированная потеря волос, особенно на вентральной поверхности живота и медиальных частях бедер, где кожа выглядела нормальной), зуд без первичных поражений кожи ( билатерально симметричный зуд, который первоначально вовлекает клинически нормальную кожу, но приводит к самоэкскориациями, особенно на морде, шее и ушных раковинах), эозинофильные бляшки ( возвышенные, плоские, красные, интенсивно зудящие поражения, особенно на вентральной поверхности живота и медиальных частей бедер) и эозинофильные гранулемы ( твердые, хорошо отграниченные папулы и узелки, особенно на губах, подбородке и каудальных частях бедер).

 

Двадцать восемь кошек имели несезонные клинические симптомы и 4 кошки имели сезонные клинические симптомы. Продожительность клинических симптомов варьировала от 6 недель до 15 лет. Ни одна из кошек не имела признаков беспокойства и не было выявлено стрессовых факторов, которые могли провоцировать заболевание кожи, вызванное поведенческим нарушением. Двадцать три кошки из 32 ранее лечились различными медикаментами для контроля симптомов заболевания.

 

Четырнадцать кошек недостаточно ответили на соответствующее коммерческое или приготовленное дома питание с новым источником протеина в течение, по меньшей мере, 4 недель и им был поставлен диагноз: атопический дерматит. В 16 случаях проведение полного курса диеты с новым источником протеина было невозможно по следующим причинам: непереносимость пациентом изменения рациона; пациент жил в окружении нескольких кошек; владелец были неспособен содержать кошку внутри помещения в течение курса диеты. Таким образом, эти кошки могли иметь атопический дерматит, пищевую аллергию или и то и другое. Две кошки имели и атопический дерматит и пищевую аллергию.

 

Две кошки подвергались  внутрикожному и/или серологическому тестированию на аллергию. В одном случае кошка имела положительную реакцию на Acarussiro при внутрикожном тестировании и положительные реакции на амброзию короткую, люцерну, красный кедр, многолетнюю рожь, Penicillium, Aspergillus, Fusarium, Rhizopus, Mucor,и Malassezia при серологическом исследовании. В другом случае кошка имела следующие положительные реакции при серологическом исследовании: подорожник, марь белая, желтый щавель, сосна, весенняя душица, колосок душистый, тонконог, Aspergillus, Fusarium, Rhizopus, Epicoccum, Helminthosporium, Curvularia, пылевые клещи и Tyrophagus.

 

Каждая кошка получала цетиризина гидрохлорид 5 мг перорально каждые 24 часа в течение 2 недель. Снижение зуда оценивалось как отсутствующее, слабое ((< 25% снижения), умеренное (25% до 50% снижения), или выраженное  (> 50% снижения). Если наблюдалось снижение зуда после начального двухнедельного периода исследования, цетиризин отменялся на 2 недели. Если зуд возвращался, цетиризин повторно назначался в течение дополнительного 30 дневного периода для документирования повторяемости и постоянности эффекта.

Все 32 кошки завершили исследование. Владельцы 13 кошек [13/32 = 41%; 95% доверительный интервал (CI)составлял  от 24% до 59%] отметили снижение зуда у их питомцев . Снижение зуда у этих 13 кошек было отмечено как выраженное у 3 кошек, умеренное у 5 кошек и слабое у 5 кошек. Средняя оценка снижения выражености зуда  для этих 13 кошек была 2,5 (шкала от 1 до7). У всех 13 кошек, состояние которых улучшилось во время лечения цетиризином, улучшение состояния исчезло при прекращении лечения и возобновилось после возобновления лечения. Из кошек, которые ответили на лечение цетиризином, 8 имели атопический дерматит (8 из 14 кошек с атопией , 57%) и 5 имели аллергический дерматит неустановленного происхождения (5 из 16 кошек, 31%).

 

 Не было выявлено ассоциации между видом кожных реакций и улучшением состояния во время лечения цетиризином.; обе  P были ≥ 0.69 при выполнении точных тестов Фишера. Ни возраст кошки, ни выраженность зуда не были ассоциированы с улучшением состояния во время лечения цетиризином; обе  P были ≥ 0.25 при выполнении теста Вилкоксона.  Во время исследования не отмечены побочные реакции.

Цетиризина гидрохлорид является селективным антагонистом H1-рецепторов второго поколения, который используется для лечения атопического дерматита, астмы, аллергического ринита и идиопатической крапивницы у людей. Он также используется для лечения атопического дерматита собак и ассоциирован с редкими и слабовыраженными побочными эффектами у этого вида. Редкие сообщения показывают, что цетиризин может быть полезен для лечения кошек с аллергическими и эозинофильными заболеваниями кожи. По нашей информации, это исследование было первым опубликованным клиническим исследованием, оценивающим эффективность цетиризина для лечения аллергических заболеваний кожи у кошек.

 

В нашем исследовании, 41% аллергичных кошек положительно ответили на цетиризин. В предыдущих исследаваниях. 73%, 50%, 50% и 35% аллергичных кошек отвечали на хлорфенирамин, оксатомид, клемастин и ципрогептадин, соотвественно. Таким образом, несмотря на то, что цетиризин имеет широкий спектр противовоспалительных эффектов, особенно его влияния на эозинофилы, он не выглядит более эффективным у аллергичных кошек, чем ранее оцененные антигистаминные препараты.

 

В нашем исследовании не было значимой ассоциации между возрастом пациента, тяжестью заболевания или видом кожных реакций и  улучшением после назначения цетиризина. Эти данные сопоставимы с данными, полученными в предыдущих исследованиях других антигистаминных препаратов у аллергичных кошек. В нашем исследовании цетиризина  у аллергичных кошек не было выявлено побочных эффектов, что сопоставимо данными Papich et al у здоровых кошек. При фармакокинетическом исследовании цетиризина у нормальных кошек, терапевтические концентрации препараты были достигнуты при применение дозы 1 мг/кг веса тела перорально. Идентичная доза использовалась у атопичных собак. В этом исследовании аллергичных кошек в дозе 5 мг/кошку доза цетиризина варьировала от 0,6 до 1,4 мг/кг веса тела.

 

В заключение, в условиях данного исследования, цетиризин был полезным нестероидным противозудным препаратом для кошек с аллергическими заболеваниями кожи. Применение 1 раз в сутки, незначительность побочных эффектов в терапевтических дозах и дешевизна делает цетиризин привлекательным препаратом для лечения аллергичных кошек.

 

• Эффективность цетиризина гидрохлорида при зуде кошек с атопическим дерматитом: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование ( краткое содержание)