Кахексия и саркопения у собак и кошек. Часть 1

Volume 26, Issue 1, pages 3–17, January-February 2012

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

 

AAFCO Американская ассоциация по официальному контролю  за качеством пищевой продукции.

ACE ангиотензин превращающий фермент

AIDS синдром приобретенного иммунодефицита

ANP предсердный натрийуретический пептид

BCS оценка кондиции тела

BMI индекс массы тела

BNPb-тип натрийуретического пептида

CHF застойная сердечная недостаточность

CKD хроническая почечная недостаточность

COPD хроническое обструктивное заболевание легких

CT компьютерная томография

DCM дилятационная кардиомиопатия

DEXA двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия

DHA докозагексаеновая кислота

EPA эйкозапентаеновая кислота

IGF-1 инсулиноподобный фактор роста-1

IL-1 интерлейкин -1β

IL-6 интерлейкин-6

LBM масса тела без жира

MCS оценка состояния мышц

NF-κB ядерный фактор -κB

SARM селективные модуляторы андрогенных рецепторов

TNFα фактор некроза опухоли

 

Как у людей, так и у животных – компаньонов, кахексия и саркопения являются 2 важными синдромами, которые встречаются при различных хронических заболеваниях и старении, соответственно. Хотя кахексия известная у людей в течение свыше 2000 лет, только недавно она стала считаться частой и опасной находкой, которая ассоциирована с увеличенной заболеваемостью и смертностью, и это наблюдение быстро привело к увеличенному интересу к ней и соответствующим научным исследованиям. Сегодня имеются общество (Society on Sarcopenia, Cachexia, and Wasting Disorders)1 and и журнал (Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle)2, посвяшенные этим у синдромам. В результате предпринимаются согласованные усилия для борьбы с этими синдромами у людей и улучшения исхода для широкого круга заболеваний, с которыми они ассоциированы.

 

Оба эти синдрома становятся все более важными у человека и в ветеринарной медицине, вследствие их высокой частоты встречаемости и побочных клинических эффектов, и лучшее понимание механизмов, лежащих в основе этих синдромов является рещающим для оптимальной помощи пациентам, как для людей, так и для животных.Этот возникший интерес стимулирует появление новых лекарственных препаратов, диет и других методов лечения для борьбы с кахексией и саркопенией у людей. Наши ветеринарные пациенты получат пользу от этих исследований, но кахексия и саркопения являются важными областями для специфических исследований у собак и кошек при старении и хронических заболеваниях. Поэтому, целью этого обзора было улучшить знания об этих синдромах и их побочных эффектах у собак и кошек, также как обсудить современнные и будущие методы лечения.

Кахексия, потеря безжировой массы тела (LBM), упоминается с времен Гиппократа, когда были описаны больные люди с хронической сердечной недостаточностью (CHF) ···  живот наполняется водой, ноги и руки отекают, плечи, ключицы, грудь и бедра исчезают··· Эта болезнь смертельна.”[1-3]По оценкам, только в США более 5 млн людей имеют кахексию, которая наблюдается при различных хронических заболеваниях, включая CHF, злокачественные опухоли, хроническое заболевание почек (CKD), синдром приобретенного иммунодефицита (AIDS), хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), и ревматоидный артрит [4]

 

Синдром кахексии также, по-видимому, часто встречается у животных –компаньонов с хроническими заболеваниями, такими как CHF, CKD и злокачественные опухоли. Однако, это является областью, которая только недавно начала изучаться у собак и кошек и требуется много дополнительной информации. Потеря веса, которая наблюдается при кахексии непохожа на потерю веса у здоровых животных [3, 5] У здоровых животных, которые получают недостаточное количество калорий для обеспечения потребностей, метаболическая адаптация позволяет жиру использоваться в качестве первичного источника энергии, что предотвращает LBM Наоборот, острые и хронические заболевания изменяют концентрации различных медиаторов (напр. воспалительных цитокинов, катехоламинов, кортизола, инсулина, глюкагона), которые затем снижают способность к метаболической адаптации, требуемой для того, чтобы переключиться на метаболизм жира, и аминокислоты продолжают использоваться как первичный источник энергии [3, 5] Поэтому мыщцы и LBM быстро катаболизируются .[5] Хотя имеются некоторые слабые различия среди форм кахексии при различных заболеваниях человека (напр, сердечная кахексия в сравнении с кахексией вследствие злокачественной опухоли), потеря LBM является отличительной чертой кахексии. Жировая и костная ткани также теряются при заболевании или повреждении в меньшей степени, хотя в продвинутых случаях кахексии, очевидно истощение все компонентов тела. Необходимы исследования у собак и кошек, чтобы лучше определить нарушения, которые встречаются в метаболизме источников энергии при кахексии.

У людей потеря LBM имеет прямое и неблагоприятное влияние на силу, иммунную функцию, заживление ран и выживание [6-8] Фактически, кахексия является независимым предсказателем выживания у людей [6, 7]Специфические вредные эффекты потери мыщц так же хорошо не описаны у собак и кошек, хотя имеются исследования, связывающие низкую кондицию тела и сниженное выживание [9-11]

В одном исследовании у собак с CHF с (n = 10) и без (n = 9) кардиальной кахексии, кахексия была ассоциирована с изменениями гемоглобина и гематокрита, так же как CD4+ и CD8+лимфоцитов, схоже с иммунологическими изменениями у людей с кахексией (Freeman, LM и RushJE; неопубликованные данные). Многие другие эффекты кахексии, которые документированы у людей и иногда выявляются у собак и кошек с кахексией, такие как слабость, анорексия, потеря веса и ощущение плохого качества жизни, являются главными способствующими факторами при принятии владельцем решения об эутаназии [12]Поэтому, кахексия может играть даже более важную роль в выживании у собак и кошек, вследствие возможности эутаназии. Эти важные пагубные клинические последствия подчеркивают важность раннего выявления и эффективного лечения.

Одной из наиболее насущных потребностей в области исследований кахексия как для людей, так и для живогных –компаньонов является необходимость точного определения и клинически релевантного способа диагностики  этого синдрома В настоящее время определения синдрома у людей основаны на потере веса тела. Общая потеря веса является нечувствительным способом измерения потери мышц и использование потери веса тела в качестве диагностического критерия снижает способность идентифицировать кахексию до появления ее продвинутых стадий и приводит к недостаточной диагностике этого синдрома. Вдобавок при определенных типах кахексии (напр. ревматоидная кахексия, кардиальная кахексия с аккумуляцией жидкости), потеря веса тела маскируется аккумуляцией жира или воды. Поэтому, ожидание потери веса часто препятствует постановке раннего диагноза

.

Вдобавок к нечувствительности потери веса как критерия кахексии, существует не только количественная потеря мышц, которая приводит к нежелательным эффектам.Также существуют качественные изменения в функции мыщц. Это лучше исследовано у людей и грызунов в моделировании сердечной кахексии, при которой скелетные мышцы имеют увеличенное количество коллагена, нарушенную митохондриальную функцию и сдвиг от волокон I типа (окислительных) к типу IIb (гликолитических)[13, 14] Этот сдвиг, в дальнейшем, может предрасполагать мышечные волокна к атрофии, поскольку гликолитические волокна менее резистентны к атрофии[13, 14]

 

Другим аргументом для использования иных критериев для постановки диагноза кахексия, чем обшая потеря веса, является то, что кахексия является процессом (напр. потеря LBM) и не обязательно конечной стадией синдрома. Потеря LBM, наблюдающаяся до существенной потери веса тела, может быть выявлена. Если бы потеря LBMиспользовалась как критерий для постановки диагноза на кахексию, распостраненность этого синдрома при хронических заболеваниях была бы даже выше. Легко выявить кахексию у человека или собаки с продвинутой стадией CHFили онкологического заболевания. Однако, идентификация кахексии более трудна в их более ранних стадиях, когда она слабо выражена.

 

Проблемой является то, что выявление кахексии в более ранних стадиях требует способов оценки, которые в настояшее время клинически недоступны. Даже некоторые из используемых для научных целей методик, таких как двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DEXA),имеют ограничения для измерения  LBM, вследствие свойственным им особенностям ( напр.постоянная гидратация безжировых тканей), что не позволяет использовать их в состояниях, ассоциированных с аккумуляцией жидкости или дегидратацией[15, 16] Клинически применимые, точные методы измерения  LBMнеобходимы для лучшего исследования этого синдрома и адекватного лечения в условиях клиники.

 

Ведутся активные дебаты по поводу определения кахексии у людей, но пока полностью этот вопрос не решен. Выработанное в результате консенсуса в 2006 г определение было недавно одобрено группой ученых: «Кахексия является комплексным метаболическим синдромом, ассоциированным в лежащим в его основе заболеванием и характеризуется потерей мыщц с или без потери жировой ткани. Заметной клинической особенностью кахексии является потеря веса у взрослых людей ( с коррекцией на задержку жидкости) или недостаточный рост у детей (при исключении эндокринных заболеваний). Анорексия, воспаление, инсулинорезистентность или увеличенное повреждение протеина мыщц часто ассоциированы с изнуряющим заболеванием»[17, 18] Предполагаемые диагностические критериии для кахексии перечислены в табл 1 [17] Специальная группа ученых указала на важность диагностики и лечения кахексии в ранней стадии, добавив определение предкахексии (Табл 2), хотя это определение пока, конечно, включает потерю веса как требуемый критерий [18] Недавние рекомендации на основе консенсуса по определению и классификации онкологической кахексии требуют потери веса или мышечной массы, как критериев определения[19]

Термин саркопения был введен Розенбергом в 1988 г, но по прежнему, существуют проблемы и споры, связанные с определением саркопении, также как и с определением кахексии.3 Современное определение саркопении у людей предложено Европейской рабочей группой по саркопении у пожилых людей: «синдром, характеризующийся прогрессивной и генерализованной потерей силы и массы скелетных мыщц с риском развития неблагоприятных клинических исходов, таких как инвалидность, плохое качество жизни и смерть» [20] Международная специальная группа ученых предложила диагностические критерии для саркопении: (1) низкая масса мышц, те процент мышечной массы ≥2 стандартных отклонений ниже среднего измеренного у молодых взрослых людей того же пола и этнического происхождения» и (2) “низкая скорость передвижения, напр. скорость прогулки ниже  0.8 m/sв 4-mпрогулочном тесте» [18] Требуются дополнительные исследования для разработки практических методов измерения потери мышц у различных пород собак и кошек. Для оценки функционального аспекта саркопении измерения, такие как 6 минутный прогулочный тест, недавно описанный у собак, могут оказаться полезными.