Тетания, тетанус, мышечные спазмы,, фасцикуляции, миокимия и нейромиотония у собак и кошек

The Veterinary Journal   май  2016

Перевод с англ.: ветеринар - невролог/кардиолог Васильев

Сокращенная статья

Гипервозбудимость периферических нервов - это дисфункция двигательных нейронов с гетерогенными клиническими симптомами. Концепция гипервозбудимости периферических нервов была введена в ветеринарную литературу Ванхезебруком и соавторами (2013). С клинической точки зрения этот термин используется для обозначения установленных клинических симптомов  фасцикуляций, миокимии, нейромиотонии, мышечных спазмов (сramp), тетании и тетануса.. Эти клинические симптомы имеют сходные черты, и некоторые из них клинически трудно различимы; фасцикуляции представляют собой легкое проявление гипервозбудимости периферических нервов, миокимия - более выраженное, а  нейромиотония  может быть более тяжелым проявлением.

Противоречия

Учитывая, что это недавно описанное явление, по этому вопросу возникло мало споров. Однако представляется разумным рассмотреть метаболические и токсические причины, при которых  "тремор" следует переклассифицировать в гипервозбудимость периферических нервов, учитывая нерегулярную частоту движений и, следовательно, отклонение от истинного определения тремора. Непроизвольные движения у собак в состоянии алкогольного опьянения имеют скорее неустойчивую, чем регулярную частоту, с различной амплитудой, что создает картину подергиваний, а не тремора. Аналогичная ситуация наблюдается у собак с нарушениями обмена кальция и глюкозы.

Идентификация

Гипервозбудимость периферических нервов может быть очаговой или генерализованной. Гипервозбудимость  периферических нервов отличается от других произвольных движений  картиной подергиваний или червеобразных длительных сокращений  мышц переменной частоты и амплитуды (в отличие от тремора, который имеет одинаковую частоту), которые не вызывают движения в пораженном сегменте тела (в отличие от миоклонуса). Каждый из клинических симптомов  гипервозбудимости периферических нервов подробно описан ниже.

Фасцикуляции

Кратковременное спонтанное сокращение, затрагивающее небольшое количество мышечных волокон, часто вызывающее мимолетное движение под кожей (Кортман и др., 2012).

Миокимия

Миокимия относится к очаговым или генерализованным непрерывным мышечным сокращениям, часто описываемым как червеобразные или пульсирующие мышечные сокращения (проявляющиеся в виде ряби под кожей (Кортман и др., 2012). Миокимические разряды - это всплески потенциалов отдельных двигательных единиц, возникающие с частотой 5-150 Гц. Всплески могут проявляться в виде дублетов, триплетов или мультиплетов мультиплетов. Электромиография дифференцирует  их из-за более высокочастотных разрядов  при нейромиотонии и их убывающей характеристики (Gutmann et al., 2001). У ветеринарных пациентов фокальная миокимия, поражающая мышцы головы, часто связана с идентифицируемым расстройством головного мозга (Walmsley et al., 2006; Holland et al., 2010; Vanhaesebrouck et al., 2010), тогда как генерализованная миокимия чаще всего наблюдается у джек-рассел-терьеров (Bhatti et al., 2011), хотя сообщалось о заболевании у других пород, включая йоркширского терьера, бордер-колли и помеси (Рединг и Маккеррелл, 1993; Ван Хэм и др., 2004).

Нейромиотония

Нейромиотония - прогрессирующая форма миокимии, характеризующаяся общей ригидностью мышц (Кортман и др., 2012). Клинически это проявляется как синдром стойкой мышечной ригидности и замедленного расслабления мышц из-за аномальных электрических разрядов двигательных нервов. Первичная аномалия находится в периферическом двигательном нерве или нервном окончании. Нейромиотонические разряды представляют собой высокочастотные (150-300 Гц) всплески затухающих разрядов потенциалов двигательных единиц, которые возникают в двигательных аксонах и имеют резкое начало и смещение. Они приводят к характерному высокочастотному музыкальному "звону" через громкоговоритель. Они могут быть спонтанными или могут быть инициированы движением иглы, произвольным сокращением мышцы или перкуссией нерва (Gutmann et al., 2001).

Наблюдение может позволить клинически дифференцировать нейромиотонию от миокимии, поскольку миокимия (т.е. пульсирующие сокращения мышц) является более ранним проявлением, которое может прогрессировать до нейромиотонического приступа (т.е. общей ригидности мышц с замедленным расслаблением). Оба расстройства могут возникать одновременно. Нейромиотоническая и миокимическая активность уникальна тем, что она сохраняется во время сна и общей анестезии, хотя может быть заблокирована нейромышечными блокирующими агентами.

Мышечные спазмы (сramp)

Мышечные спазмы легко идентифицируются у людей как внезапное, сильное и непроизвольное сокращение мышц или их чрезмерное укорочение, которое, как правило, носит временный характер и не причиняет вреда (Кортман и др., 2012). Ключевыми характеристиками являются легкая или выраженная боль и неподвижность пораженной мышцы (ц). Начало обычно внезапное и  расстройство проходит само по себе в течение нескольких секунд, минут или часов. О подобном явлении у собак не сообщалось, и доказать его существование трудно без словесного самоотчета. Однако, если непроизвольное движение кажется болезненным, следует рассмотреть возможность   мышечных спазмов (Кортман и др., 2012).

Записи электромиографии показывают повторяющееся возбуждение потенциалов действия двигательных единиц с высокой частотой (до 150 Гц; Кортман и др., 2012). Количество активированных двигательных единиц и частота разрядов постепенно увеличиваются во время спазма, а затем постепенно спадают с нерегулярным характером возбуждения к концу. Мышечные спазмы обычно возникают из-за аномальных разрядов нервных окончаний в мышце. Электрически бесшумные мышечные спазмы возникают при напряженной или ишемизирующей физической нагрузке при метаболических миопатиях, связанных с дефектами гликолиза или гликогенолизом. Они могут привести к миоглобинурии, если они тяжелые или широко распространены.

Тетания и тетанус

Тетания  и тетанус - оба  термина относятся к клиническому симптому длительного сокращения мышц, обычно разгибателей, без расслабления (De Lahunta et al., 2006). Степень ригидности разгибателей варьирует и является результатом растормаживания двигательных нейронов разгибателей, хотя различие между этими двумя симптомами заключается в точном механизме, с помощью которого это происходит, а не в наблюдаемых клинических симптомах.

 Хотя оба термина относятся к клиническим симптомам, тетанус обычно используется для описания заболевания, вызываемого выработкой нейротоксина тетаноспазмина, обычно в ране с анаэробной инфекцией. Тетания относится к повышенной возбудимости нейронов, чаще всего связанной с гипокальциемией (De Lahunta et al., 2006).

В отношении различия тетании и миоклонуса царит путаница, что затрудняет клиническое разделение и приводит к противоречивым мнениям и различным схемам классификации (De Lahunta and Glass, 2009). Это осложняется тем фактом, что оба клинических симптома могут усиливаться или провоцироваться слуховым или световым раздражителем. При генерализованном тетанусе можно было бы ожидать увидеть другие симптомы, указывающие на то, что собака была заражена клостридиальным токсином, например, «сардоническое»  выражение морды Если поражена определенная область тела, провести различие сложнее, но движения при миоклонусе относительно очевидны с периодами нормализации между ними, в то время как тетания или тетанус должны сопровождаться постоянным состоянием ригидности разгибателей в пораженных сегментах тела без очевидных движений.

Классификация

Обзор Vanhaesebrouck et al. (2013) содержит классификацию и диагностический алгоритм. Краткое изложение представлено в таблице 1, но читатели могут обратиться к этой всеобъемлющей и недавней публикации для получения полного описания этой системы классификации, основанной на системе человека. Патофизиология миокимии и нейромиотонии, по-видимому, связанас  активностью потенциал - зависимых калиевых каналов (Vanhaesebrouck et al., 2013). Ветеринарная классификация была предложена на основе патофизиологических механизмов, влияющих на потенциал -зависимые калиевые  каналы (таблица 1).

Таблица 1

Патофизиологическая классификация генерализованных синдромов повышенной возбудимости периферических нервов.

Примеры

Наследственные каналопатии

После публикации Vanhaesebrouck et al. (2013) некоторые границы классификации стали размытыми. Например, джек рассел терьеры со спиноцеребеллярной атаксией, генерализованной миокимией и нейромиотонией были отнесены к группе нейродегенеративных заболеваний из-за сходства заболевания человека со спинальной мозжечковой атаксией 2-го и 3-го типов (в результате мутаций в гене атаксина-2 и -3 соответственно). Однако последующая группа исследователей идентифицировала миссенс-мутацию в KCNJ10, гене, который кодирует направленный внутрь калиевый канал Kir4.1, приводящий к спиноцеребеллярной атаксии с миокимией, судорожными припадками или и тем, и другим (SAMS) у джек рассел терьеров и родственных пород (Gilliam et al., 2014; Rohdin et al., 2015). Предполагается, что этот генотипический вариант может быть лучше классифицирован как наследственная каналопатия. Не все собаки, соответствующие фенотипу SAMS, гомозиготны по мутации KCNJ10, что позволяет предположить, что другие мутации, скорее всего, ответственны за это проявление (Gilliam et al., 2014; Rohdin et al., 2015). В конечном счете, генетический спектр этого проявления может не охватываться единой патофизиологической категорией с использованием классификации, предложенной Ванхезебруком и др. (2013). Следовательно, может потребоваться адаптация этой системы по мере развития нашего понимания этих проявлений.

Иммуноопосредованные каналопатии

Иммуноопосредованные  каналопатии являются распространенными причинами гипервозбудимости периферических нервов у людей (Hart et al., 2002). Сыворотки  этих  пациентов содержат антитела против комплексного белка Caspr2 потенциал -зависимых   калиевых   каналов (VGKC) (Irani and Vincent, 2012). Этот аутоиммунный процесс приводит к истощению потенциал - зависимых калиевых каналов, вызывая замедленную реполяризацию мембраны и длительное открытие потенциал - зависимых кальциевых каналов. Повышенный приток кальция в нервное окончание вызывает повышенное количественное высвобождение ацетилхолина в нейро-мышечном соединении, что приводит к повышенной возбудимости мышц. Гипервозбудимость периферических нервов, ассоциированная с аутоантителами к ионным каналам, еще не была идентифицирована у животных-компаньонов, хотя лимбический энцефалит с антителами к потенциал – зависимым калиевым каналам, проявляющийся орофациальными судорожными припадками, был описан у кошек (Pakozdy et al., 2013).

Полинейропатии

Врожденные и приобретенные полинейропатии также были связаны с миокимией, нейромиотонией, фасцикуляциями и судорогами у людей, в частности демиелинизирующими, а не аксональными нейропатиями. Было показано, что демиелинизирующие нейропатии приводят к повышенной возбудимости периферических нервов. Гипотезы, объясняющие этот феномен, включают опосредованную антителами каналопатию (Meriggioli and Sanders, 1999), реорганизацию потенциал – зависимых  калиевых каналов в местах демиелинизации и повышенную возбудимость нервов во вновь образованных немиелинизированных коллатералях (Odabasi et al., 1996). Об этом явлении у собак не сообщалось.

Заболевания двигательных нейронов

Заболевания двигательных нейронов в основном связаны с фасцикуляциями у пациентов-людей. При боковом амиотрофическом склерозе проводимость калиевых каналов снижена, что может способствовать повышенной возбудимости аксонов (Kanai et al., 2012). Кроме того, иммуногистохимические исследования подтвердили снижение экспрессии потенциал – зависимых  калиевых каналов в двигательных нейронах пациентов с боковым  амиотрофическим склерозом (Shibuya et al., 2011). У домашних животных заболевание двигательных нейронов охватывает группу быстро прогрессирующих и повсеместно фатальных расстройств, проявляющихся мышечной слабостью и фасцикуляциями (Olby, 2004). Подобные патофизиологические исследования не проводились.

Нейродегенеративные заболевания

Нейродегенеративные заболевания  ассоциированы  с гипервозбудимостью периферических нервов. Связь с калиевыми каналами не сразу очевидна; данные мутации, по-видимому, напрямую не влияют на потенциал – зависимые  калиевые  каналы. Однако недавно потенциал – зависимые  калиевые  каналы были вовлечены в качестве вторичных медиаторов гипервозбудимости периферических нервов при спиноцеребеллярных атаксиях на мышиных моделях (Hourez et al., 2011; Shakkottai et al., 2011). Кроме того, синдром Шварца–Джампеля - это заболевание человека, которое проявляется при гипервозбудимости периферических нервов и вызвано мутацией перлекана. У мышей эта мутация неразрывно связана с изменением калиевой проводимости (Bangratz et al., 2012). Эти мутации еще не были выявлены у собак с клиническими симптомами   гипервозбудимости периферических нервов (Vanhaesebrouck et al., 2010; Van Pouck et al., 2012).

Метаболические заболевания

Тетания является наиболее распространенным клиническим симптомом, связанным с метаболическими нарушениями, причем гипокальциемия является наиболее важным у собак. У этих собак снижение уровня ионизированного кальция может повысить возбудимость аксонов и привести к тетании или усилению миокимического всплеска, что приводит к усилению клинической миокимии (Vanhaesebrouck et al., 2013).

Гипервозбудимость периферических нервов проявлялась в виде болезненных эпизодических мышечных спазмов  у двух стандартных пуделей с гипоадренокортицизмом (Saito et al., 2002). Состояние улучшилось после лечения эндокринной патологии, и есть также отдельные сообщения о мышечных спазмах у собак с гипотиреозом (Shelton, 2004). Мышечная слабость или ригидность могут быть первым и единственным клиническим симптомом у собак с эндокринными нарушениями (Platt, 2002). Распознавание  мышечных спазмов должно предупредить врача о возможности нарушения электролитного баланса или эндокринного расстройства.

Доброкачественные причины

Фасцикуляции и мышечные  спазмы без слабости или атрофии мышц признаны доброкачественным синдромом у людей (Desai and Swash, 1997). Они возникают у здоровых людей без сопутствующих заболеваний во время интенсивных физических нагрузок, беременности или сна. Подобное явление у собак не описано, но его доброкачественный и преходящий характер означает, что о нем, скорее всего, не сообщается.

Статьи по теме:

• Пароксизмальная дискинезия у собак
• Миотония у собак и кошек
• Дистония у собак и кошек

Расскажите об этой странице друзьям!